Temodal

Temodal har antitumöregenskaper.

Indikationer Temodala

Det används för att eliminera följande patologier:

• multiforme glioblastom, som diagnostiserades för första gången. I detta fall bör läkemedlet användas i kombination med strålbehandling, och utöver behovet av att utföra stödjande åtgärder;
• malignt gliom - för att eliminera återfall av denna sjukdom eller om den fortskrider även vid standardbehandling;
• Melanom, som utvecklas som en metastatisk malign tumör av utbredd natur. Temodal används som huvudläkemedel.

[ 1 ], [ 2 ]

Släpp formulär

Läkemedlet frisätts i kapslar på 5 och 20 mg, samt 0,1, 0,14, 0,18 och 0,25 g - 5 kapslar i en blisterförpackning, 4 blister i en låda.

Det tillverkas också i form av ett pulver från vilket en lösning framställs – i 0,1 g injektionsflaskor.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamik

Det aktiva ämnet i läkemedlet som kommer in i blodomloppet genomgår en snabb omvandlingsprocess av icke-enzymatisk natur (vid fysiologiska pH-värden) – det omvandlas till den aktiva föreningen MTIC. Man tror att detta ämnes cytotoxicitet beror på att DNA genomgår alkyleringsprocesser.

Guaninalkylering utförs ofta vid positionerna O6 och N7. Dessa data gör det möjligt för oss att dra slutsatsen att den cytotoxiska skada som uppstår till följd av denna process utvecklas som en aktivator av metylrestens reduktiva aktivitet.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetik

Absorption.

Temozolomid absorberas snabbt och nästan fullständigt och når Cmax-nivån efter 1 timme (i genomsnitt). Mat minskar absorptionsgraden och -hastigheten för elementet. De genomsnittliga Cmax-värdena i plasma minskar med 32 %, och verkningsperioden för den aktiva komponenten förlängs med två gånger (från 1 till 2,25 timmar). En liknande effekt observeras vid användning av läkemedlet omedelbart efter en rejäl frukost, som inkluderade fet mat, som också innehåller en stor mängd kolhydrater.

Distributionsprocesser.

Distributionsvolymen för temozolomid är 0,4 l/kg (med % CV=13 %). Syntesen med intraplasmatiskt protein är mycket svag. Medelvärdet för substansens totala radioaktivitet är 15 %.

Utbytesprocesser.

Hydrolys av ämnet sker spontant (om pH-värdet är fysiologiskt) för att bilda aktiva ämnen, MTIC, och nedbrytningsprodukten - temozolomidsyra. MTIC hydrolyseras sedan till grundämnet 5-amino-imidazol-4-karboxamid (APC), vilket är en mellanliggande komponent i biosyntesen av nukleinsyror med purin, såväl som metylhydrazin. Element av hemoproteinet P450 är inte viktiga deltagare i metabolismen av temozolomid och MTIC. I förhållande till AUC för temozolomid är effekten av MTIC med APC 2,4 % respektive 23 %.

Exkretion.

Cirka 38 % av den administrerade temozolomiden från den totala radioaktiva dosen utsöndras inom den första veckan: 37,7 % i urinen och ytterligare 0,8 % i avföringen.

Utsöndringsperioden för den aktiva substansen från plasma är något kortare än 120 minuter. Merparten av läkemedlet utsöndras via njurarna. Efter 24 timmars användning utsöndras cirka 10 % av temozolomid i urinen. Denna komponent kan också utsöndras som polära sönderfallsprodukter som inte kan identifieras. Clearancevärden och halveringstid ändras inte beroende på portionsstorleken.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet ska tas i en dos av 75 mg/ ^m2 en gång dagligen under en period av 42 dagar, tillsammans med samtidig strålbehandling (vid en total dos på 60 Gy är antalet administrerade fraktioner 30 sessioner).

Läkemedelsbehandlingen bör inte avbrytas, även om denna åtgärd ibland kan ordineras av den behandlande läkaren (om patienten har stabila negativa symtom). Om läkemedelsintaget har avbrutits bör behandlingen återupptas under den samtidiga 42-dagarsperioden, även om den kan förlängas till 49 dagar om alla nedanstående villkor är uppfyllda:

• det absoluta antalet neutrofiler är större än eller lika med 1,5×109/l, och antalet trombocyter är större än eller lika med 100×109/l;
• det totala toxiska värdet är mindre än eller lika med ett (förutom i fall med kräkningar, håravfall eller illamående).

Vid behandling med detta terapeutiska medel är det nödvändigt att regelbundet ta blodprov. Denna procedur utförs en gång i veckan. Behandlingen måste avbrytas ett tag eller avbrytas om kriterierna i lista nr 1 uppfylls.

Lista #1.

Kriterier för att avbryta eller ställa in medicinering:

• vid en ACN-toxicitetsnivå som överstiger eller är lika med 0,5 och är lägre än 1,5×109/l;
• vid toxicitetsvärden under 0,5×109/l;
• med trombocytantal som överstiger eller är lika med 10, samt under 100×109/l;
• med trombocytantal under 10×109/l;
• i CTC som har icke-hematologisk toxicitet av grad 2, 3 eller 4 (exklusive störningar som kräkningar med alopeci och illamående).

Cykel #1:

Vid slutet av det första steget, efter 1 månad med Temodal+RT, förskrivs läkemedlet för ytterligare 6 cykler av underhållsbehandling. Dosstorlekarna i den första cykeln är 150 mg/m2 ^, med dagligt intag i 5 dagar. Därefter bör behandlingen avbrytas i 23 dagar.

Cykler #2-6:

I det inledande skedet av den andra cykeln är det tillåtet att öka mängden aktiv substans till 200 mg/ ^m2, förutsatt att nivån av icke-hematologisk toxicitet hos CTC under den första cykeln är under eller lika med 2, nivån av ANC är över eller lika med 1,5×109/l och antalet trombocyter är över eller lika med 100×109/l.

En daglig dos på 200 mg/ ^m2 ordineras för användning under den 5:e dagen i varje ny cykel. Om dosen i detta fall inte ökades under den andra cykeln är det inte nödvändigt att göra det i efterföljande cykler.

Under kursens andra steg bör minskningen av droganvändningen ske i enlighet med kriterierna som anges i listorna 2 och 3.

Vid användning av Temodal måste en fullständig blodstatus utföras 3 veckor efter att den första dosen av läkemedlet tagits.

Lista nr 2.

Temozolomidnivåer som krävs för underhållsprocedurer:

• ^{Vid dosvärden på -1 bör} den dagliga dosstorleken på 100 mg/m2 minska den preliminära toxiciteten;
• med portionsvärden lika med noll ^är en daglig dos på 150 mg/m2 normen under den första behandlingscykeln;
• Vid en doseringsnivå på ett är en dosstorlek på 200 mg/ ^m2 /dag normal i behandlingscyklerna 2–6 (om det inte finns någon toxicitet).

Lista nr 3.

Kriterier för att minska dosen eller avbryta läkemedelsbehandling under underhållsåtgärder:

• Om ACN-toxicitetsnivån är under 1x109/l är det nödvändigt att minska TMZ med 1 portionsnivå;
• om en minskning av portionen krävs, bör medicineringen avbrytas;
• Om trombocytantalet är under 100×109/l bör användningen av läkemedlet minskas med 1 dosnivå;
• Vid CTC med icke-hematologisk toxicitet (förutom alopeci och kräkningar med illamående), som har den 3:e dosnivån, bör TMZ reduceras till den 1:a doseringsnivån;
• Om icke-hematologisk toxicitet (CTC) (exklusive komplikationer som kräkningar, alopeci och illamående) föreligger med en nivå på 4, är ytterligare användning av Temodal förbjuden.

[ 18 ], [ 19 ]

Använd Temodala under graviditet

Det är förbjudet att använda Temodal under graviditet eller amning.

Kontra

Läkemedlet är kontraindicerat för personer med allvarlig intolerans mot dess aktiva substans eller andra komponenter. Intolerans uttrycks i form av allergiska symtom, inklusive anafylaxi, och dessutom i form av urtikaria.

Läkemedlet är inte heller förskrivet till personer med hög känslighet för elementet dacarbazin, eftersom den metaboliska processen sker med deltagande av MTIC-komponenten.

Temodal ska inte användas av barn.

[ 14 ]

Bieffekter Temodala

Användningen av läkemedlet kan orsaka biverkningar, varav de vanligaste är förstoppning, huvudvärk, kräkningar med illamående, en känsla av svaghet eller trötthet, samt aptitlöshet.

Kräkningar och illamående kan vara ganska allvarliga, så medicinering kan behövas för att behandla dem. Dessutom kan förändringar i kosten hjälpa till att lindra några av dessa reaktioner. Om någon av dessa komplikationer kvarstår eller förvärras bör du omedelbart kontakta din läkare.

Mer sällan orsakar läkemedelsanvändning övergående håravfall. Situationen återgår vanligtvis till normal hårväxt efter avslutad behandling.

Läkemedlet ensamt orsakar också utveckling av så allvarliga komplikationer som svullnad i ben eller vrister, sår i munslemhinnan, lätt blödning eller blåmärken, och dessutom andningssvårigheter. Temodal kan också försvaga kroppens motståndskraft mot påverkan av olika infektioner.

Även om temozolomid används som behandling mot cancer, kan vissa patienter i isolerade fall löpa ökad risk att utveckla en annan form av cancer (till exempel cancer i benmärgen) på grund av dess användning.

Om du upplever svullnad i körtlarna, hyperhidros eller plötslig eller oförklarlig viktminskning medan du använder läkemedlet, bör du omedelbart kontakta din läkare.

Allvarliga manifestationer av allergi mot läkemedlet utvecklas endast sällan, även om deras förekomst är fullt möjlig. Bland tecknen finns klåda, utslag, svullnad (särskilt på tungan med hals och i ansiktet), andningsbesvär och svår yrsel.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Överdos

Effekten av doser på 0,5, 0,75, 1 och 1,25 g/m2 ⁽ total dos för en 5-dagarscykel) studerades hos patienter. Den toxicitetsbegränsande dosen var den hematologiska toxicitet som observerades med vilken dos som helst av läkemedlet. Ju högre dos av läkemedlet som användes, desto högre var därför de hematologiska toxicitetsvärdena.

Förgiftning observerades när patienten intog en dos på 2 g/dag. Användningstiden var 5 dagar. Offret utvecklade hypertermi, pancytopeni och svikt i flera inre organ, vilket resulterade i döden.

Det finns rapporter om personer som ordinerats Temodal i mer än 5 dagar (upp till 2 månader), vilket resulterade i benmärgssuppression och sedan dödsfall.

[ 20 ], [ 21 ]

Interaktioner med andra droger

Kombination med ranitidin påverkar inte läkemedlets absorptionsgrad.

I kombination med karbamazepin, dexametason, fenobarbital, fenytoin, samt proklorperazin, H2-histaminreceptorblockerare och ondansetron observeras inga förändringar i temozolomidclearance.

Clearancevärdena för läkemedlets aktiva substans minskar vid kombination med valproinsyra. I detta fall minskar clearancevärdena något.

Kombination av Temodal med läkemedel som innehåller ämnen som hämmar benmärgsfunktionen ökar risken för att utveckla myelosuppression.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Förvaringsförhållanden

Temodal bör förvaras på en plats där fukt inte tränger in, vid temperaturer mellan 2 och 30 °C.

Hållbarhetstid

Temodal kan användas i 2 år från tillverkningsdatumet för det terapeutiska medlet.

[ 26 ]

Analoger

Analogerna till läkemedlet är Temozolomid, Temozolomid-Rus och Temozolomid-Teva, samt Temomid och Temcital.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Recensioner

Temodal får ett stort antal olika recensioner, varav de flesta noterar dess höga medicinska effektivitet och avsaknaden av negativa reaktioner. De enda nackdelarna är illamående och huvudvärk - sådana biverkningar förekommer hos var tredje person som använder detta läkemedel.