Tigacil

Tygacil är ett antibiotikum från glycylcyklin-undergruppen; dess struktur liknar tetracyklin-antibiotika.

Innehåller grundämnet tigecyklin, som uppvisar ett brett spektrum av antibakteriell aktivitet. Tigecyklin har dock inget skydd mot bakteriell resistensmekanism i form av aktiv cellulär utsöndring, vilken kodas av kromosomerna hos Pseudomonas aeruginosa och Proteae. [ 1 ]

Tigecyklin har ingen korsresistens mot de flesta antibiotikasubgrupper.[ 2 ]

Indikationer Tigacil

Det används för behandling av komplicerade infektioner (i det subkutana lagret med epidermis, såväl som i den intraabdominella zonen), och även för poliklinisk lunginflammation.

Släpp formulär

Läkemedlet frisätts i form av pulver för flytande infusion, i glasflaskor med en volym på 5 ml. Det finns 10 sådana flaskor i förpackningen.

Farmakodynamik

Läkemedlet saktar ner proteintranslationen i mikrober genom att syntetisera med den ribosomala 30S-subenheten, och även genom att blockera passagen av aminoacyl-tRNA-molekyler in i den ribosomala A-site-regionen, vilket resulterar i att aminosyrarester inte inkluderas i de växande peptidkedjorna.

Tigecyklin kan uppvisa bakteriostatisk aktivitet. Vid användning av en 4-faldig MIC av substansen observerades en halvering av antalet kolonier av Staphylococcus aureus, enterokocker och Escherichia coli. [ 3 ]

En bakteriedödande effekt observeras mot Haemophilus influenzae, pneumokocker och Legionella pneumophila.

Farmakokinetik

Absorption.

Eftersom tigecyklin administreras intravenöst har det 100 % biotillgänglighet.

Distributionsprocesser.

När koncentrationer i intervallet 0,1–1 μg/ml används fluktuerar proteinsyntesen av tigecyklin in vitro i intervallet cirka 71–89 %. Farmakokinetiska tester på människor och djur har visat att substansen distribueras i vävnader med hög hastighet.

Inom kroppen är jämviktsnivån för Vd för tigecyklin 500–700 L, varav man kan dra slutsatsen att substansen distribueras i stor utsträckning utanför plasman och även ackumuleras i vävnader.

Det finns ingen information om läkemedlets förmåga att passera BBB.

Serum Cssmax-värden för tigecyklin är 866 ± 233 ng/ml vid en halvtimmes infusion och 634 ± 97 ng/ml vid en 1-timmes infusion. AUC-värdet i intervallet 0–12 timmar är 2349 ± 850 ng × timme/ml.

Utbytesprocesser.

Mindre än 20 % av läkemedlet (i genomsnitt) är involverat i metaboliska processer. Huvuddelen som registreras i avföring och urin är oförändrad tigecyklin; dessutom noteras tigecyklinepimer, glukuronid och N-acetyl som metaboliska komponenter.

Tigecyklin hämmar inte metaboliska processer som utvecklas med hjälp av 6 isoenzymer (CYP1A2 och CYP2C8, samt CYP2C9 med CYP2C19 och CYP2D6 tillsammans med CYP3A4). Substansen uppvisar ingen kompetitiv eller irreversibel hämmande effekt på hemoprotein P450.

Exkretion.

Det konstaterades att 59 % av den administrerade delen utsöndras via tarmarna (varav huvuddelen av det oförändrade ämnet utsöndras i gallan) och ytterligare 33 % via njurarna. Ytterligare utsöndringsvägar inkluderar glukuronideringsprocesser och renal utsöndring av den oförändrade komponenten.

Dosering och administrering

Läkemedlet administreras intravenöst via dropp under en period av 0,5–1 timme. Den initiala dosen är 0,1 g; därefter ska 0,05 g av substansen administreras med 12-timmarsintervall.

Behandlingscykeln för komplicerade infektioner i den intraabdominella zonen eller i det subkutana lagret med epidermis varar 5–14 dagar; vid öppenvårdsinfektion – 1–2 veckor.

Behandlingstiden väljs med hänsyn till infektionens lokalisering och dess svårighetsgrad, samt det kliniska svaret på behandlingen.

• Ansökan för barn

Det finns ingen information om läkemedlets säkerhet och terapeutiska effekt vid användning inom pediatrik (hos personer under 18 år).

Använd Tigacil under graviditet

Tygacil får endast förskrivas till gravida kvinnor under strikta indikationer, när den förväntade nyttan för kvinnan är större än risken för komplikationer för fostret.

Det finns ingen information om huruvida tigecyklin utsöndras i bröstmjölk. Om läkemedlet förskrivs under amning bör amningen avbrytas under behandlingens gång.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• uttalad personlig känslighet för läkemedlets komponenter;
• allvarlig intolerans mot tetracyklinantibiotika.

Försiktighet krävs vid användning till personer med allvarlig leverdysfunktion.

Bieffekter Tigacil

Biverkningar inkluderar:

• störningar i blodets koagulationsfunktion: ofta sker en ökning av värdena för PT/INR eller APTT;
• problem med det hematopoetiska systemets funktion: eosinofili observeras ibland. Trombocytopeni observeras ibland;
• manifestationer av allergi: anafylaktoida/anafylaktiska symtom observeras ibland;
• CNS-störningar: yrsel förekommer ofta;
• lesioner som påverkar hjärt-kärlsystemet: flebit utvecklas ofta. Ibland uppstår tromboflebit;
• Matsmältningsstörningar: kräkningar, diarré och illamående förekommer i de flesta fall. Buksmärtor, anorexi och dyspepsi förekommer ofta. Ibland förekommer hyperbilirubinemi, aktiv pankreatit och gulsot, och ALAT- och ASAT-nivåerna ökar. Leversvikt och allvarliga leverdysfunktioner förekommer ibland;
• dermatologiska lesioner: utslag och klåda observeras ofta;
• problem med sexuell funktion: ibland förekommer svampinfektion, leukorré eller vaginit;
• lokala tecken: ibland noteras smärta, flebit, inflammation eller svullnad i injektionsområdet;
• Andra: asteni eller huvudvärk förekommer ofta och sårläkningen är långsammare. Frossa observeras ibland;
• förändringar i testresultat: hypoproteinemi utvecklas ofta eller nivåerna av alkaliskt fosfatas i serum, ureakväve i blodet och amylas i serum ökar. Ibland uppstår hyponatremi, β-glykemi eller β-kalcemi, och kreatininnivåerna i blodet ökar.

Överdos

Det finns ingen information om förgiftning med Tygacil. När läkemedlet administrerades intravenöst till frivilliga i en dos på 0,3 g (1 timmes infusion) observerades en ökning av kräkningar med illamående.

Det är inte möjligt att utsöndra tigecyklin från kroppen med hjälp av hemodialys.

Interaktioner med andra droger

Vid samtidig användning av läkemedlet med warfarin (engångsdos på 25 mg) minskar clearance av S- och R-warfarin (med 23 % respektive 40 %) och dessutom minskar AUC för warfarin (med 29 % respektive 68 %). Mekanismen för den beskrivna interaktionen har ännu inte fastställts. På grund av tigecyklins förmåga att öka nivåerna av PT/INR och APTT, bör data från motsvarande koagulationstester övervakas kontinuerligt vid samtidig administrering av läkemedlet med antikoagulantia.

Att kombinera ett antibiotikum med p-piller kan minska effekten av det senare.

När Tygacil administreras via en T-formad kateter är det inte kompatibelt med diazepam, omeprazol, liposomalt amfotericin B och amfotericin B ensamt, såväl som med esomeprazol.

Förvaringsförhållanden

Tygacil ska förvaras utom räckhåll för små barn. Temperaturvärdena är högst 25 °C.

Hållbarhetstid

Tygacil kan användas i 18 månader från tillverkningsdatumet för den terapeutiska produkten.

Analoger

Analogerna av läkemedlet är Floracid, Furamag med Tigecyklin och Dalacin.