Tenvir

Tenvir är ett läkemedel som har aktivitet mot hepatit typ B och HIV-infektion.

Indikationer Tenvira

Det används för behandling av hiv och aids. Dessutom används det i separata kombinerade behandlingsprogram för hepatit typ B. Det måste också tas under antiretroviral behandling.

[ 1 ]

Släpp formulär

Läkemedlet släpps i tablettform, 30 stycken i en behållare utrustad med påsar innehållande kiselgel. Förpackningen innehåller 1 sådan behållare.

[ 2 ]

Farmakodynamik

Efter absorption omvandlas substansen tenofovirdisoproxil till det aktiva elementet tenofovir, vilket är en analog till monofosfatnukleotiden. Därefter omvandlas substansen till den aktiva sönderfallsprodukten tenofovir-2-fosfat (med deltagande av konstruktivt uttryckta cellulära enzymer).

Den intracellulära halveringstiden för tenofovir-2-fosfat är 10 timmar i aktivt tillstånd och 50 timmar i vilande tillstånd i perifera mononukleära blodceller.

Detta element hämmar HIV-1 omvänt transkriptas och HBV-polymeras genom kompetitiv direktsyntes med elementets naturliga substrat deoxiribonukleotid, och bryter därigenom DNA-kedjan efter att den har sammanfogats.

Tenofovir-2-fosfat har en svag hämmande effekt på cellulära polymeraser α, β och γ. In vitro-tester visar att tenofovir vid nivåer upp till 300 μmol/L också påverkar mitokondrie-DNA-bindning eller processen för mjölksyrabildning.

[ 3 ]

Farmakokinetik

Absorption.

Det finns bevis för att tenofovirfumaratdisoproxil absorberas snabbt när det administreras oralt till patienter med HIV-infektion och omvandlas till tenofovirdelen. När flera doser av tenofovirfumaratdisoproxil administrerades tillsammans med mat till individer med HIV-infektion observerades genomsnittliga värden för tenofovir Cmax (326 (36,6 %) ng/ml), AUC 0-∞ (3,324 (41,2 %) ng h/ml) och Cmin (64,4 (39,4 %) ng/ml).

Maximala serumkoncentrationer av tenofovir registreras efter cirka 60 minuter vid intag på fastande mage och cirka 120 minuter vid intag tillsammans med mat. Efter oral administrering av läkemedlet på fastande mage är biotillgängligheten cirka 25 %. Vid intag tillsammans med fet mat ökade läkemedlets biotillgänglighet (dessutom ökade även AUC (med cirka 40 %) och Cmax (med cirka 14 %)).

Vid första dosen av läkemedlet, som administrerades efter en fet måltid, var medianvärdena för Cmax i serum cirka 213–375 ng/ml. Samtidigt hade intag av läkemedlet tillsammans med lättare måltider ingen märkbar effekt på dess farmakokinetiska profil.

Distributionsprocesser.

Det noterades att Tenvir, taget oralt, distribueras inom många vävnader, med högsta värden i levern med njurarna samt tarminnehållet (prekliniska tester). Syntes med plasma- eller serumprotein i in vitro-tester var mindre än 0,7 % respektive 7,2 % (med ett intervall av läkemedelsindikatorer inom 0,01–25 mcg/ml).

Utbytesprocesser.

In vitro-tester visade att varken läkemedlets aktiva substans eller dess metaboliska produkter är substrat för CYP450-enzymer.

Exkretion.

Tenofovir utsöndras huvudsakligen via njurarna, via filtrering och via ett tubulärt aktivt transportsystem. Den oförändrade komponenten utsöndras i urinen (cirka 70–80 % av den administrerade dosen).

Total kroppsclearance är cirka 230 ml/timme/kg (cirka 300 ml/minut). Renal clearance är cirka 160 ml/timme/kg (cirka 210 ml/minut), vilket är högre än den glomerulära filtrationshastigheten. Detta faktum bekräftar den höga betydelsen av tubulär sekretion vid utsöndring av tenofovir.

Vid oralt intag är den terminala halveringstiden för tenofovir 12–18 timmar.

Dosering och administrering

Tenvir får endast tas som en del av antiretroviral behandling. Om det tas som monoterapi, utan tillsats av andra terapeutiska medel, kommer den önskade effekten inte att uppnås, eftersom tenofovir har en svag hämmande effekt.

Läkemedlet ska tas före eller i samband med måltider, i en mängd av 1 tablett, en gång om dagen. Intervallet mellan användningarna bör inte överstiga 24 timmar. Om den erforderliga tiden för att ta läkemedlet missas är det nödvändigt att ta läkemedlet så snart som möjligt.

Det är förbjudet att öka dosen. Maximalt 0,3 g av läkemedlet är tillåtet att tas per dag (vid en gång). Generellt sett är det förbjudet att självständigt öka eller minska portionsstorleken, eftersom detta kan öka sannolikheten för överdosering eller försvaga läkemedlets effektivitet.

Tabletterna tas hela, utan föregående krossning, och ska sköljas med rikligt med vatten.

Använd Tenvira under graviditet

Läkemedlet bör förskrivas med försiktighet till gravida kvinnor. Eftersom det inte finns någon information om hur tenofovir påverkar fosterutvecklingen är det nödvändigt att först bedöma nyttan för kvinnan av dess användning och sannolikheten för risk för fostret.

Personer som genomgår behandling med Tenvir bör använda tillförlitligt preventivmedel under denna period.

Kontra

Bland kontraindikationerna:

• personer som, förutom den huvudsakliga patologin, också lider av polyneuropati;
• allvarlig njurfunktionsnedsättning;
• förekomsten av överkänslighet mot de element som utgör läkemedlet.

Försiktighet krävs vid användning i följande fall:

• njursvikt, där nivån av CC ligger inom 30-50 ml/minut;
• Patienten behöver hemodialys.

Om ovanstående faktorer föreligger bör läkemedlet tas under överinseende av läkare. Medicinsk övervakning krävs även vid användning av personer över 65 år.

Om det är nödvändigt att ta Tenvir till en ammande kvinna, bör amningen avbrytas under behandlingens gång.

[ 4 ]

Bieffekter Tenvira

Användningen av läkemedlet kan orsaka vissa biverkningar:

• störningar i systemiskt blodflöde och lymffunktion: utveckling av anemi eller neutropeni;
• immunstörningar: uppkomsten av tecken på allergi;
• problem med metaboliska processer: utveckling av mjölksyraosidos, hyperglykemi, samt hypofosfatemi eller hypertriglyceridemi;
• psykiska störningar: förekomst av sömnlöshet eller onormala drömmar;
• störningar i nervsystemets funktion: uppkomsten av huvudvärk, bröstkorg- eller andningsbesvär, samt yrsel och andningssvårigheter;
• störningar som påverkar matsmältningsfunktionen: utveckling av kräkningar, diarré, dyspeptiska symtom, illamående, smärta i epigastriet och pankreatit. Även en ökning av amylasnivåerna (till exempel i bukspottkörteln), uppblåsthet och en ökning av serumlipasvärden noteras;
• lesioner i epidermis och subkutana lager: utslag som har en pustulös, vesikulär eller makulopapulär form, förändring i epidermis nyans (ökad pigmentering), klåda och urtikaria;
• problem med muskuloskeletal aktivitet och bindvävsfunktion: förhöjda kreatinkinasvärden. Osteomalaci, rabdomyolys, samt muskelsvaghet och myopati kan utvecklas;
• urinvägsdysfunktion: proteinuri, förhöjda kreatininnivåer, njursvikt (i akut eller kroniskt skede), tubulopati i njurområdet, som är proximal till sin natur (detta inkluderar Fanconis syndrom), samt akut tubulär nekros, etc.

[ 5 ], [ 6 ]

Interaktioner med andra droger

Det bör noteras att det är förbjudet att kombinera läkemedlet med de flesta läkemedel. Detta beror på att Tenvir är inkompatibelt med många läkemedel. Därför kan ganska allvarliga negativa symtom utvecklas vid samtidig användning av läkemedel, och Tenvirs terapeutiska effekt kan försvagas eller helt neutraliseras. Läkemedlets interaktioner med enskilda läkemedel presenteras nedan.

I kombination med didanosin ökar dess medicinska värde. Därför är en sådan kombination förbjuden (endast i enstaka fall kan möjligheten att minska dosen av didanosin övervägas).

Kombination med atazanavir orsakar en minskning av dess indikatorer, såväl som en parallell ökning av tenofovirvärdena. En sådan läkemedelskombination är endast tillåten med ytterligare förstärkning av effekten av atazanavir med ritonavir.

Samtidig administrering med ritonavir och lopinavir ökar tenofovirnivåerna, så denna kombination är förbjuden.

Användning tillsammans med darunavir ökar tenofovirvärdena med cirka 20–25 %. Dessa läkemedel bör användas i standarddoser, samtidigt som tenofovirs nefrotoxiska effekt noggrant övervakas.

När Tenvir kombineras med cidofovir, ganciklovir eller valganciklovir ökar nivåerna av tenofovir eller det läkemedel som tas samtidigt. Därför bör dessa läkemedel användas med försiktighet för att förhindra utveckling av biverkningar. Nefrotoxiska läkemedel kan också öka serumnivåerna av tenofovir.

Om patienten har kroniska patologier som kräver regelbunden användning av läkemedel är det absolut nödvändigt att rådfråga din läkare angående deras kompatibilitet med Tenvir.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Förvaringsförhållanden

Tenvir ska förvaras skyddad från fukt och solljus, utom räckhåll för små barn. Temperaturen bör vara högst 30 °C.

[ 10 ]

Hållbarhetstid

Tenvir kan användas inom 24 månader från det terapeutiska läkemedlets utgivningsdatum.

Ansökan för barn

Bör inte ges till personer under 18 år.

[ 11 ], [ 12 ]

Analoger

Läkemedlets analoger är Zeffix, Lamivudine och Epivir med Sebivo, Azimitem, Retrovir och Tenofovir-TL.

[ 13 ]