Vepezid

Vepesid är ett antitumörläkemedel som innehåller grundämnet etoposid (ett halvartificiellt derivat av podofyllotoxin).

Indikationer Vepeside

Det används för att behandla personer med onkologiska sjukdomar, inklusive:

• småcellig lungcancer;
• de sista stadierna av lymfom, såväl som malign lymfogranulomatos;
• neoplasmer i testiklarna eller äggstockarna som är av könsceller till sin natur;
• förvärring av återfall av leukemi av icke-lymfocytisk natur;
• korioncancer;
• icke-småcelliga lungtumörer och andra solida tumörer;
• angioendoteliom i hud och bensarkom;
• magcancer;
• neoplasmer som har en trofoblastisk form;
• neuroblastom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Släpp formulär

Produkten tillverkas i form av ett koncentrat för infusionsvätska, i 5 ml injektionsflaskor. Kartongen innehåller 1 sådan injektionsflaska.

Läkemedlet säljs även i kapslar, 20 stycken per flaska, 1 flaska per förpackning.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamik

Data från experimentella tester visade att Vepesid hjälper till att avbryta cellcykeln i G2-stadiet. Läkemedlet in vitro saktar ner införandet av tymidin i DNA, i stora portioner (över 10 μg/ml) hjälper det till med cellys i mitosstadiet, och i små portioner (inom 0,3-10 μg/ml) hämmar det cellaktivitet i profasens initiala stadium.

Vepesid är effektivt mot många mänskliga neoplasmer. Svårighetsgraden av etoposids effekt hos många patienter beror på hur ofta läkemedlet används (i tester visades det bästa resultatet under en användningskur under en period av 3–5 dagar).

[ 7 ]

Farmakokinetik

Under testerna observerades inga signifikanta skillnader i etoposids metaboliska processer och eliminationsvägar efter intravenös eller oral administrering. Hos vuxna finns det en direkt korrelation mellan nivån av läkemedelsclearance och CC-index, och dessutom med plasmaalbuminvärden.

Cmax- och AUC-värdena för etoposid efter administrering av doser inom det terapeutiska intervallet visar en liknande tendens att minska efter både intravenös och oral administrering.

De genomsnittliga biotillgänglighetsvärdena för kapslar är cirka 50 % (variabiliteten är 26–76 %). Med en ökning av dosen minskar biotillgänglighetsnivån (under tester var biotillgänglighetsvärdena 55–98 % efter intag av 0,1 g av läkemedlet och 30–66 % efter intag av 0,4 g).

Distributionsprocesser och utsöndring av substansen etoposid har en tvåstegsstruktur. Halveringstiden för det första distributionssteget är 90 minuter och halveringstiden för det andra (terminala) steget är 4–11 timmar. Indikatorerna för det aktiva ämnet i blodserumet är linjära och beror på dosstorleken. Efter daglig (inom 4–6 dagar) användning av 0,1 g/m² ^LS ackumuleras inte etoposid i kroppen.

Vepesid passerar knappt genom BBB. Utsöndringen av ämnet sker huvudsakligen via njurarna (cirka 42–67 % av dosen); en liten del (maximalt 16 %) utsöndras via tarmen. Cirka 50 % av läkemedlet utsöndras oförändrat.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dosering och administrering

Användningsmetod för infusionskoncentrat.

Koncentratet måste användas för att bereda en infusionslösning. Doseringen av läkemedlet väljs individuellt för varje person. Appliceringssätt, terapeutiskt förlopp samt samtidiga behandlingsprocedurer kan endast väljas av en läkare med erfarenhet av behandling av onkologiska sjukdomar. Vid val av läkemedel för komplex terapi är det nödvändigt att ta hänsyn till den myelosuppressiva effekten av alla läkemedel, samt effekten av tidigare utförd strålbehandling eller kemoterapi på benmärgen.

Vätskan bör administreras med låg hastighet (inom 0,5–1 timme). I genomsnitt är den medicinska dosen 0,05–0,1 g/ ^m² per dag, under en period av 4–5 dagar. Sådana 4–5-dagars behandlingskurer bör upprepas med 3–4 veckors intervall.

En alternativ metod är att introducera en infusion på 100–125 mg/ ^m² per dag, med en frekvens av ”varannan dag” (proceduren bör utföras på kurens 1:a, 3:e och 5:e dag).

Behandlingscykler kan endast upprepas efter att de perifera blodvärdena har återgått till det normala.

För att bereda infusionsvätskan späds den erforderliga mängden koncentrat i saltlösning NaCl eller 5 % glukosinfusionslösning. De slutliga läkemedelsnivåerna i infusionsvätskan bör vara 0,2–0,4 mg/ml.

Schema för applicering av medicinska kapslar.

Läkemedlet tas oralt. Doseringsstorleken väljs av en läkare med erfarenhet av behandling av onkologiska patologier. Vid val av behandlingskur är det nödvändigt att ta hänsyn till den myelosuppressiva effekten av andra läkemedel som ingår i behandlingsregimen, samt effekten på benmärgen av tidigare genomförda kemoterapi- eller strålbehandlingstillfällen.

Kapslar tas ofta i en daglig dos på 50 mg/ ^m2 under en period av 3 veckor. Sådana cykler upprepas var 28:e dag. Alternativt kan en behandling med 0,1–0,2 g/m2 ^av läkemedlet oralt per dag i 5 dagar i följd användas. Sådana 5-dagarskurer upprepas ofta med 21 dagars intervall.

Upprepade terapeutiska kurer är endast tillåtna efter att värdena på bildade blodindex har stabiliserats. Innan nya behandlingscykler påbörjas, och även under hela behandlingen, utförs övervakning av perifera blodindex.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Använd Vepeside under graviditet

Vepesid är inte förskrivet till gravida kvinnor. Om en kvinna blir gravid bör hon varnas för eventuella komplikationer och läkemedlets toxiska egenskaper.

Läkemedlet har en toxisk effekt på reproduktionsaktiviteten. Både kvinnor och män som använder etoposid för behandling är skyldiga att använda tillförlitliga preventivmedel under denna period - med hänsyn till läkemedlets eventuella negativa effekt på spermatogenesen, såväl som den teratogena och embryotoxiska effekten av cytostatika.

Under amning får läkemedlet endast användas om amningen avbryts.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• Det är förbjudet att förskriva läkemedlet vid överkänslighet mot etoposid eller ytterligare element;
• Koncentratet och kapslarna används inte vid behandling av personer med myelosuppression (detta inkluderar personer med neutrofilantal under 500/mm3 ^, såväl som trombocyter under 50 000/mm3 ⁾;
• bör inte förskrivas till personer med allvarliga infektioner i det akuta skedet.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Bieffekter Vepeside

Användning av läkemedel i monoterapi orsakar ganska ofta leukopeni hos patienter. I detta fall noterades ofta minimivärdena vid behandlingsdag 7-14. Utveckling av trombocytopeni registrerades mer sällan, med minimivärden vid behandlingsdag 9-16. Vid slutet av behandlingscykelns tredje vecka stabiliserades blodvärdena hos de flesta.

Administrering av läkemedlet kan leda till utveckling av toxicitet i mag-tarmkanalen och ibland orsaka illamående med kräkningar. Om patienten upplever kräkningar bör han/hon ges antiemetika. Toxicitet i mag-tarmkanalen uttrycktes mindre starkt vid administrering av Vepesid-infusioner. Avföringsstörningar, aptitlöshet och uppkomsten av stomatit registrerades sporadiskt.

Användning av infusioner kan orsaka en sänkning av blodtrycket hos människor, såväl som histaminsymptom, men utan symtom på kardiotoxicitet. Om en histamineffekt och en sänkning av blodtrycket observeras, bör administreringen av läkemedlet omedelbart avbrytas. För att förhindra en sänkning av blodtrycket bör läkemedlet administreras med låg hastighet genom en pipett (vid jetinjektioner ökar risken för negativa symtom).

Vid behandling med etoposid kan patienter uppleva allergiska symtom, inklusive bronkospasm, hypertermi, dyspné och takykardi. Om patienten utvecklar intolerans är det nödvändigt att förskriva antihistaminer, adrenerga eller kortikosteroidläkemedel (en mer specifik behandling beror på läkarens indikationer).

Användning av Vepesid kan orsaka utveckling av alopeci, polyneuropati (förekomsten av en sådan sjukdom är mer sannolikt om läkemedlet kombineras med läkemedel som innehåller strandsnäckealkaloid), ljuskänslighet, en känsla av dåsighet eller trötthet, och dessutom en ökning av aktiviteten hos levertransaminaser.

Nefrotoxiska eller hepatotoxiska effekter är inte karakteristiska för substansen etoposid, men under hela behandlingsperioden krävs regelbunden undersökning av lever- och njurfunktionen.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Överdos

^{Om 2,4–3,5 g/m3} av läkemedlet administreras dagligen i 3 dagar orsakar det allvarlig förgiftning av benmärgsvävnader, samt utveckling av inflammation i slemhinnorna. Dessutom kan användning av höga doser av läkemedel orsaka utveckling av en metabolisk form av acidos och hepatotoxiska symtom.

Personer med etoposidförgiftning bör omedelbart ordineras avgiftning och symtomatiska åtgärder. Vid överdosering är det nödvändigt att övervaka vitala systems funktion och kontrollera perifera blodvärden. Efter förgiftning fattas beslutet om fortsatt användning av etoposid av den behandlande läkaren.

[ 22 ], [ 23 ]

Interaktioner med andra droger

När Vepesid kombineras med cisplatin observeras en ökning av den antitumörmässiga effekten av det första läkemedlet. Det är nödvändigt att ta hänsyn till att hos personer som tidigare har använt cisplatin finns det en störning i utsöndringen av etoposid, och sannolikheten för att utveckla biverkningar ökar.

Läkemedlet har immunsuppressiva egenskaper, vilket är anledningen till att allvarliga infektioner kan uppstå vid användning av levande vacciner. Vaccinationsförfaranden som använder levande agens är strängt förbjudna under behandling med Vepesid (immunisering med levande substanser är tillåten minst 3 månader efter den sista dosen av etoposid).

Läkemedlets myelosuppressiva effekt förstärks när det kombineras med andra cytostatika eller läkemedel som potentiellt bidrar till utvecklingen av myelosuppression.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Förvaringsförhållanden

Vepesid förvaras utom räckhåll för små barn och skyddas från solljus. Läkemedlet ska förvaras vid normala temperaturförhållanden för terapeutiska medel.

[ 28 ], [ 29 ]

Hållbarhetstid

Vepesid får användas inom 36 månader från läkemedlets utgivningsdatum.

[ 30 ]

Ansökan för barn

Läkemedlet är förbjudet för användning inom barnmedicin.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analoger

Analoger av läkemedlet är Lastet och Fitozid med Etoposide.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]