Zeptol

Zeptol är ett antikonvulsivt medel.

Indikationer Zeptol

Indicerat för eliminering av:

• enkla eller komplexa fokala epileptiska anfall (med eller utan medvetslöshet) med eller utan sekundär generalisering;
• generaliserad form av tonisk-kloniska anfall;
• attacker av blandade typer av kramper.

Läkemedlet används både som monoterapi och i kombinationsbehandling.

Det används för att eliminera akuta stadier av maniska syndrom, och även som ett stödjande läkemedel vid behandling av bipolär sjukdom (som en förebyggande åtgärd mot eventuell exacerbation eller för att minska svårighetsgraden av manifestationer av en förvärrad sjukdom). Det ordineras också för:

• abstinenssyndrom;
• idiopatisk form av trigeminusneuralgi, såväl som samma patologi, men mot bakgrund av multipel skleros (typisk eller atypisk);
• idiopatisk form av neuralgi i regionen av glossofaryngeusnerven.

[ 1 ], [ 2 ]

Släpp formulär

Finns i tablettform, 10 st per blister. En förpackning innehåller 10 blisterremsor.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamik

När karbamazepin används som monoterapeutiskt medel utvecklar epileptiker (särskilt ungdomar och barn) en psykotrop effekt av läkemedlet. Det har en delvis positiv effekt på manifestationer av depression och ångest, och dessutom minskar det aggression och irritabilitet hos patienten. Det finns studier som har visat att karbamazepins effektivitet i förhållande till psykomotoriska data och kognitiv funktion manifesteras i enlighet med dosstorleken och samtidigt är det antingen ganska tveksamt eller har en negativ effekt på kroppen. Andra tester har visat att läkemedlet har en positiv effekt på indikatorer som inlärningsförmåga, uppmärksamhet och förmåga att minnas.

Som ett neurotropiskt läkemedel är karbamazepin bra för olika neurologiska patologier: till exempel lindrar det smärtattacker som uppstår vid sekundär eller idiopatisk trigeminusneuralgi. Samtidigt används karbamazepin för att lindra neurogen smärta som utvecklas vid störningar som posttraumatisk parestesi, spinal tabes och postherpetisk neuralgi.

Under abstinenssyndrom hjälper läkemedlet till att öka tröskeln för konvulsiv beredskap (den sänks hos en person i detta tillstånd), och försvagar också de kliniska symtomen på patologin - tremor, ökad excitabilitet och gångstörningar. Hos personer med central diabetes (typ insipidus) minskar karbamazepin känslan av törst, såväl som diures.

Läkemedlets effektivitet som psykotropiskt medel vid affektiva former av störningar har bekräftats: eliminering av akuta stadier av maniska syndrom och underhållsmedel vid bipolär sjukdom (manodepressiv typ; både monoterapi och kombinationsbehandling med litiumläkemedel, antidepressiva medel eller neuroleptika används). Dessutom är Zeptol effektivt vid maniska eller schizoaffektiva former av psykos (kombination med neuroleptika) och det akuta stadiet av den polymorfa formen av schizofreni. Verkningsmekanismen för den aktiva komponenten i läkemedlet är dock inte helt klarlagd.

Karbamazepin normaliserar membrantillståndet hos överexciterade nervändar, saktar ner återkommande neuronala urladdningar och hämmar den synaptiska rörelsen hos exciterande impulser. Det har visat sig att läkemedlets huvudsakliga verkningsmekanism är att förhindra återbildningen av potentialberoende natriumkanaler inuti depolariserade neuroner, vilket utförs genom att blockera natriumkanaler. Läkemedlets antiepileptiska egenskaper beror huvudsakligen på att frisättningen av substansen glutamat bromsas, samt att det stabiliserar neuronala membranens tillstånd. Men den antimaniska effekten beror på att metabolismen av noradrenalin och dopamin hämmas.

Farmakokinetik

Efter intag av läkemedlet är absorptionen av substansen nästan fullständig, men ganska långsam. Med en enda tablett uppnås maximal plasmakoncentration efter 12 timmar. Som ett resultat av en oral engångsdos på 400 mg är den genomsnittliga maximala koncentrationen cirka 4,5 mcg/ml.

Matintag har ingen signifikant effekt på absorptionsgraden och -hastigheten.

Jämviktsplasmakoncentrationen uppnås inom 1-2 veckor (intervallet beror på patientens metaboliska parametrar - autoinduktion av leverenzymsystemet av den aktiva substansen, såväl som heteroinduktion av andra läkemedel som används i kombination med Zeptol; och även på dosstorlek, behandlingstid och patientens hälsa). Det finns signifikanta interindividuella skillnader i de konstanta koncentrationsparametrarna inom läkemedelsintervallet: som regel fluktuerar de inom 4-12 μg/ml (eller 17-50 μmol/l). Parametrarna för karbamazepin-10,11-epoxid (detta är en farmakologiskt aktiv nedbrytningsprodukt) är cirka 30 % jämfört med karbamazepinnivån.

Efter fullständig absorption av läkemedlet är den synbara distributionsvolymen 0,8–1,9 l/kg. Den aktiva komponenten passerar genom placentan. Syntesen av substansen med plasmaprotein är cirka 70–80 %. Indikatorn för oförändrat karbamazepin i cerebrospinalvätskan, och tillsammans med denna saliv, motsvarar den del av komponenten som inte är bunden till plasmaprotein (cirka 20–30 %). Bröstmjölk innehåller cirka 25–60 % av substansen (procent i förhållande till plasmaindikatorer).

Den aktiva substansen metaboliseras i levern, ofta via epoxidvägen. De huvudsakliga nedbrytningsprodukterna bildas i processen: 10,11-transdiolderivat med dess konjugat och glukuronsyra. Det huvudsakliga isoenzymet som främjar biotransformationen av den aktiva substansen till karbamazepin-10,11-epoxid är hemoproteinet typ P450 ZA4. Samtidigt skapar metaboliska reaktioner en "mindre" nedbrytningsprodukt: 9-hydroximetyl-10-karbamoylakridan. Som ett resultat av en enda oral administrering av läkemedlet finns cirka 30 % av karbamazepin i urinen i form av slutliga metaboliter. Andra huvudsakliga biotransformationsvägar för substansen bidrar till att bilda olika monohydroxylatderivat, såväl som karbamazepin-N-glukuronid, vilket sker med hjälp av UGT2B7-elementet.

Efter en enda oral administrering är den genomsnittliga halveringstiden för den oförändrade substansen 36 timmar, och vid upprepad användning minskar den till i genomsnitt 16–24 timmar (eftersom autoinduktion av leverns mikrosomala system sker) i enlighet med administreringstidens längd. Hos personer som samtidigt tar Zeptol med andra inducerare av samma leverenzymsystem (till exempel fenytoin eller fenobarbital) blir halveringstiden 9–10 timmar.

Plasmahalveringstiden för nedbrytningsprodukten 10,11-epoxid är cirka 6 timmar efter en oral engångsdos av epoxid.

Med en engångsdos på 400 mg utsöndras 72 % av substansen i urinen och resterande 28 % i avföringen. Cirka 2 % av dosen utsöndras oförändrad i urinen och ytterligare 1 % utsöndras i form av den farmakoaktiva nedbrytningsprodukten 10,11-epoxid.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Dosering och administrering

Zeptol förskrivs för oral administrering. Den dagliga dosen delas vanligtvis upp i 2–3 doser. Läkemedlet kan tas med eller efter måltider eller mellan måltiderna (sköljs ner med vatten).

Innan en behandling påbörjas bör patienter som är potentiella bärare av HLA-A*3101-allelen, om möjligt, testas för dess förekomst, eftersom läkemedlet kan orsaka allvarliga biverkningar hos sådana personer.

Vid behandling av epilepsi är det nödvändigt att börja med en liten daglig dos, som gradvis ökas med hänsyn till patientens behov.

För att välja önskad dos av läkemedlet är det nödvändigt att först bestämma plasmanivån av karbamazepin. Denna punkt är särskilt viktig vid kombinationsbehandling.

Den dagliga vuxendosen är vanligtvis 100–200 mg (uppdelat på 1–2 doser) i början. Senare ökas den långsamt tills optimal effekt uppnås – vanligtvis är storleken på en sådan dos 800–1200 mg. Ibland behöver patienter en daglig dos som når 1600 eller 2000 mg.

För barn börjar behandlingen med en daglig dos på 100 mg, vilken ökas med 100 mg varje vecka.

Standarddosen är 10–20 mg/kg dagligen (att tas upp i flera doser).

Barn i åldern 5–10 år: 400–600 mg (i 2–3 doser); barn i åldern 10–15 år: 600–1000 mg (i 2–5 doser).

Om möjligt rekommenderas att läkemedlet förskrivs för monoterapi, men i kombination med andra läkemedel krävs samma behandling med gradvis dosökning (dosen av det ytterligare läkemedlet behöver inte ökas).

Vid akuta former av maniska syndrom, såväl som underhållsbehandling vid bipolär sjukdom, ligger dosen i intervallet 400-1600 mg, och per dag - 400-600 mg, vilket bör delas upp i 2-3 doser. Vid akut form av maniskt syndrom rekommenderas en snabb ökning av dosen. Men för att säkerställa nödvändig tolerans vid underhållsbehandling av bipolär sjukdom bör dosen ökas gradvis, i små mängder.

Vid abstinenssyndrom är den genomsnittliga dagliga dosen 200 mg tre gånger per dag. I svåra stadier av patologin kan dosen ökas under de första dagarna (till exempel upp till 400 mg tre gånger per dag). Vid svåra symtom bör behandlingen påbörjas genom att kombinera läkemedlet med sederande-hypnotiska läkemedel (såsom klometiazol eller klordiazepoxid), med iakttagande av ovanstående doser. Efter den akuta fasen av sjukdomen kan läkemedlet användas som monoterapi.

Vid idiopatisk trigeminusneuralgi (eller neuralgi i samma område på grund av multipel skleros (typisk eller atypisk)) eller i glossofaryngeusnervområdet: den initiala dagliga dosen är 200–400 mg (100 mg två gånger dagligen för äldre). Därefter ökas den långsamt tills smärtan försvinner (vanligtvis vid en dos på 200 mg 3–4 gånger dagligen). De flesta tycker att denna doseringsregim är tillräcklig för att upprätthålla god hälsa, men ibland kan en dos på 1600 mg per dag krävas. Efter att smärtan har försvunnit bör dosen gradvis minskas till den lägsta nödvändiga underhållsdosen.

Använd Zeptol under graviditet

Att ta karbamazepin oralt kan orsaka vissa störningar.

Barn vars mödrar lider av epileptiska anfall är benägna att få problem i livmodern (inklusive medfödda missbildningar). Det har rapporterats om en ökad risk för sådana sjukdomar på grund av intag av karbamazepin, men det finns inga övertygande bevis från kontrollerade studier av monoterapi.

Dessutom finns information om användningen av läkemedlet i samband med intrauterina utvecklingsstörningar, såväl som medfödda defekter - bland annat ryggmärgsspalt och andra medfödda defekter (problem med utvecklingen av maxillofacialregionen, hypospadi, olika kardiovaskulära anomalier, etc.).

Gravida kvinnor som lider av epilepsi kräver särskild försiktighet vid användning av läkemedlet. Under användningsperioden är det nödvändigt att följa dessa regler:

• under graviditet som inträffar under behandlingens gång; i planeringsstadiet; eller om det finns behov av att använda läkemedlet efter att graviditeten redan har inträffat - är det nödvändigt att noggrant bedöma den möjliga nyttan för kvinnan och jämföra den med den potentiella negativa effekten på fostret (särskilt under första trimestern);
• för kvinnor i reproduktiv ålder ordineras läkemedlet som ett monoterapeutiskt medel;
• det är nödvändigt att förskriva de lägsta effektiva doserna, samt övervaka nivåerna av den aktiva komponenten i plasma;
• Det är nödvändigt att informera patienter om att risken för medfödda missbildningar hos barnet ökar, och även att ge möjlighet till prenatal screening;
• Det rekommenderas att inte avbryta effektiv antikonvulsiv behandling för gravida kvinnor, eftersom en förvärring av patologin kommer att utgöra ett hot mot både moderns och fostrets hälsa.

Kontra

Bland kontraindikationerna för läkemedlet:

• etablerad intolerans mot karbamazepin eller läkemedel med liknande kemiska egenskaper (tricykliska antidepressiva), såväl som andra komponenter i läkemedlet;
• förekomst av AV-block;
• historia av funktionell benmärgssuppression;
• anamnes på leverporfyri (till exempel kutan porfyri i sent stadium, akut stadium av intermittent porfyri och även blandad form av porfyri);
• barn under 5 år;
• kombination med MAO-hämmare.

[ 8 ]

Bieffekter Zeptol

Under den initiala perioden eller som ett resultat av att använda en överdriven initial dos av läkemedlet, och dessutom hos äldre personer, kan vissa negativa reaktioner uppstå. Bland dessa manifestationer:

• CNS-organ: utveckling av huvudvärk eller yrsel, känsla av allmän svaghet eller dåsighet, utveckling av dubbelseende eller ataxi;
• mag-tarmkanalen: kräkningar med illamående;
• hudallergi.

Dosrelaterade biverkningar försvinner vanligtvis inom några dagar (antingen spontant eller efter en tillfällig minskning av läkemedelsdosen).

Det finns också en möjlighet att utveckla sådana negativa konsekvenser:

• organ i det hematopoetiska systemet: utveckling av eosinofili, leukopeni eller trombocytopeni; folsyrabrist, förekomst av lymfadenopati, agranulocytos eller leukocytos, anemi eller dess megaloblastiska, hemolytiska eller aplastiska former, samt pancytopeni. Det är också möjligt att utveckla sen kutan porfyri, akut stadium av intermittent porfyri och blandad form av denna patologi, samt utveckling av retikulocytos eller erytrocytisk form av aplasi;
• Immunsystemets organ: utveckling av fördröjd multiorganintolerans, åtföljd av lymfadenopati, vaskulit, feber och hudutslag (utöver symtom som liknar lymfom, leukopeni, artralgi, eosinofili och hepatosplenomegali, samt försvinnande av gallgångarna och förändringar i leverfunktionstester (olika kombinationer av ovanstående symtom är möjliga)). Möjlig förekomst av störningar i andra organ (till exempel lungor, njurar och lever eller tjocktarm, myokardium och bukspottkörtel), utveckling av den perifera formen av eosinofili, aseptisk form av hjärnhinneinflammation, åtföljd av myoklonus, och dessutom Quinckes ödem, anafylaxi eller hypogammaglobulinemi;
• endokrina organ: viktökning, svullnad, vätskeretention, minskad plasmaosmolaritet på grund av en effekt som liknar vasopressins (detta orsakar ibland hyperhydrering, vilket orsakar kräkningar, letargi, svåra huvudvärk, neurologiska problem och förvirring) och utveckling av hyponatremi. Dessutom observeras en ökning av prolaktinnivåerna i blodet (i detta fall kan symtom som gynekomasti eller galaktorré utvecklas, liksom rubbningar i benmetabolismen - en minskning av kalciumnivåerna med 25-hydroxikolekalciferol i blodplasman), vilket resulterar i osteoporos/osteomalaci, och ibland en ökning av kolesterolnivåerna (inklusive triglycerider och högdensitetslipoproteinkolesterol);
• Matsmältningssystemet och ämnesomsättningen: folatbrist, aptitlöshet, akut porfyri (blandform eller akut stadium av intermittent porfyri) eller icke-akut porfyri (sent stadium av kutan porfyri);
• psykiska störningar: utveckling av hörsel- eller synhallucinationer, depressivt tillstånd, uppkomsten av en känsla av ångest, överexcitering, aggressivitet, aptitlöshet, förvärring av psykos, manifestation av förvirring;
• nervsystemets organ: en känsla av allmän svaghet eller dåsighet, yrsel med huvudvärk, utveckling av ataxi eller diplopi. Även visuell ackommodationsstörning (till exempel dimsyn), ofrivilliga rörelser av onormal natur (till exempel fladdrande och normal tremor, tic eller dystoni), utveckling av nystagmus. Störning i ögonens motoriska funktion, orofacial dyskinesi, talstörning (till exempel sluddrigt tal eller dysartri), utveckling av perifer neuropati, koreoatetos, parestesi, muskelsvaghet och pares. Smaklökstörningar, malign form av neuroleptiskt syndrom, samt aseptisk form av hjärnhinneinflammation, åtföljd av perifer form av eosinofili och myoklonus;
• synorgan: ackommodationsstörning (suddig syn), utveckling av konjunktivit, grå starr, samt en ökning av intraokulärt tryck;
• hörselorgan: hörselproblem (såsom tinnitus), ökad/minskad hörselkänslighet, problem med uppfattningen av tonhöjd;
• kardiovaskulära organ: ökning/sänkning av blodtryck, hjärtledningsstörning, utveckling av arytmi eller bradykardi, utöver blockad med svimning, tromboflebit eller cirkulationskollaps, samt tromboembolism (till exempel lungemboli) och hjärtsvikt, samt förvärring av kranskärlssjukdom;
• Andningsvägarna: ökad lungkänslighet, vars symtom är dyspné, feber, lunginflammation eller pneumonit;
• matsmältningskanalen: svårt illamående, muntorrhet, samt kräkningar, förstoppning eller diarré, buksmärtor, pankreatit, inflammation i tungan eller stomatit;
• matsmältningssystemets organ: ökning av GGT-nivåer (på grund av induktion av leverenzymer), vilket ofta inte har någon klinisk effekt på kroppen, samt nivåer av alkaliskt fosfatas i blodet och, tillsammans med detta, nivån av levertransaminaser. Dessutom utveckling av olika typer av hepatit (kolestatisk, såväl som hepatocellulär, granulomatös eller blandad), leversvikt eller försvinnande av gallgångarna;
• subkutan vävnad tillsammans med huden: utveckling av urtikaria (ibland svår) eller allergisk dermatit. Även uppkomst av erytrodermi eller exfoliativ dermatit, klåda, erythema multiforme eller Stevens-Johnsons syndrom, utveckling av erythema multiforme och nodosa eller ljuskänslighet, purpura eller akne. Dessutom observeras ökad svettning, hudpigmenteringsrubbningar, alopeci och hirsutism;
• muskler och skelett: en känsla av svaghet eller smärta i musklerna, förekomst av muskelspasmer, samt artralgi och rubbningar i benmetabolismen;
• organ i urinvägarna: njursvikt, njurdysfunktion (såsom hematuri med albuminuri eller oliguri, samt azotemi eller ökade ureanivåer), urinretention eller omvänt ökad frekvens av denna process, och dessutom interstitiell nefrit;
• reproduktionssystemet: utveckling av impotens, såväl som störningar i spermatogenesen (en minskning av spermierörlighet eller kvantitet observeras);
• allmänt: känsla av svaghet;
• testresultat: förändringar i sköldkörtelfunktionen – minskade L-tyroxinnivåer (såsom T3 och T4, samt FT4) och tyreotropinnivåer (har ofta ingen märkbar effekt på kroppen).

Överdos

Bland de viktigaste symtomen som utvecklas till följd av överdosering av läkemedel är skador på andningssystemet, centrala nervsystemet och hjärt-kärlsystemet:

• CNS: CNS-depression – utveckling av desorientering, känslor av upphetsning eller dåsighet, medvetandesänkning, försämrad syn, uppkomst av hallucinationer. Dessutom komatöst tillstånd, sluddrigt tal, nystagmus och dysartri, samt dyskinesi och ataxi. Utveckling av hyperreflexi (initialt), och därefter hyporeflexi, psykomotoriska störningar och kramper, samt hypotermi, myoklonus och mydriasis är möjlig;
• andningssystemet: lungödem, hämning av andningsfunktionen;
• hjärt-kärlsystemet: utveckling av takykardi, ökning/sänkning av blodtryck, ledningsstörning, där QRS-komplexet dessutom vidgas. Dessutom medvetslöshet/svimning på grund av hjärtstillestånd;
• matsmältningskanalen: matretention i magen, kräkningar och försämrad motilitet i tjocktarmen;
• Benstruktur och muskler: det finns rapporter om enstaka fall av rabdomyolys, vilket uppstår på grund av karbamazepins toxiska effekter;
• urinvägar: utveckling av anuri eller oliguri, vätske- eller urinretention. Hyperhydrering kan utvecklas, vilket är förknippat med effekten av läkemedlets aktiva komponent på kroppen (liknande effekten av vasopressin);
• laboratorietester: utveckling av hyponatremi; hyperglykemi eller metabolisk acidos kan också förekomma, och dessutom kan muskelfraktionen av kreatinkinas öka.

Det finns ingen specifik terapeutisk motgift. Initial behandling beror på personens tillstånd och kan kräva sjukhusvistelse. Plasmanivåerna av karbamazepin bör mätas för att bekräfta förgiftning och för att bedöma överdosens svårighetsgrad.

Det är nödvändigt att ta aktivt kol, framkalla kräkningar och skölja magsäcken. Vid sen tömning av maginnehållet är fördröjd absorption och återkommande förgiftningstecken redan i återhämtningsstadiet möjliga. Det är också nödvändigt att behandla symtomen med stödjande metoder på intensivvård. Dessutom övervakas hjärtfunktionen och elektrolytbalansen korrigeras.

Vid sänkt blodtryck bör dobutamin eller dopamin administreras. Om hjärtarytmi observeras väljs individuell behandling. Vid kramper administreras bensodiazepiner (till exempel diazepam) eller andra antikonvulsiva medel - paraldehyd eller fenobarbital (används med försiktighet på grund av den höga sannolikheten för nedsatt andningsfunktion). Vid hyponatremi är det nödvändigt att begränsa vätsketillförseln till kroppen, använd försiktig långsam infusion av natriumkloridlösning (0,9%). Sådana åtgärder hjälper till att förhindra hjärnödem.

Hemosorption med kolsorbenter rekommenderas också. Peritonealdialys och forcerad diures ger inga resultat.

[ 9 ]

Interaktioner med andra droger

Hemoprotein typ P450 ZA4 (CYP3A4) är den huvudsakliga enzymkatalysatorn för bildandet av den aktiva sönderfallsprodukten: karbamazepin-10,11-epoxid. När det används i kombination med hämmare av CYP3A4-elementet kan det öka plasmanivåerna av karbamazepin, vilket kan orsaka negativa effekter.

Samtidig användning med CYP3A4-inducerare kan öka metabolismen av den aktiva komponenten i Zeptol, vilket resulterar i en potentiell minskning av substansens serumkoncentration, samt en försvagning av dess medicinska effekt. Därför kan karbamazepinmetabolismen minska när användningen av CYP3A4-induceraren avbryts, vilket i sin tur leder till att dess plasmavärde ökar.

Karbamazepin är en stark inducerare av CYP3A4-elementet och andra enzymsystem i fas I och II i levern. Som ett resultat kan det minska plasmanivåerna av andra läkemedel (de läkemedel vars metabolism huvudsakligen sker genom induktion av CYP3A4-elementet).

Humant mikrosomalt epoxidhydrolas är ett enzym som främjar bildandet av 10,11-transdiolderivatet av karbamazepin-10,11-epoxid. I kombination med Zeptol kan humana mikrosomala epoxidhydrolashämmare öka plasmanivåerna av karbamazepin-10,11-epoxid.

Eftersom substansen karbamazepins struktur liknar tricykliska läkemedel är det förbjudet att kombinera Zeptol med MAO-hämmare. Användningen av de senare bör avbrytas innan behandling med Zeptol påbörjas (gör detta minst 2 veckor i förväg).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Förvaringsförhållanden

Läkemedlet förvaras under normala förhållanden för läkemedel, oåtkomligt för små barn. Maximal temperaturgräns är 25 °C.

[ 13 ]

Hållbarhetstid

Zeptol är lämplig för användning i 5 år från produktionsdatum.