Zolta

Zolta är ett läkemedel som påverkar benmineraliseringsprocesser och deras struktur. Det tillhör kategorin bisfosfonater.

Indikationer Zolta

Det används till personer med ökad risk för benvävnadsresorption.

Det är ordinerat för att förhindra manifestationer som utvecklas under förstörelse av benvävnad i samband med patologiska frakturer, kompression som påverkar ryggraden, komplikationer i samband med kirurgiska ingrepp, negativa konsekvenser av strålbehandling, och dessutom med hyperkalcemi orsakad av progressionen av maligna neoplasmer.

Tillsammans med detta används läkemedlet vid behandling av personer med svåra maligna tumörer.

[ 1 ], [ 2 ]

Släpp formulär

Det terapeutiska läkemedlet frisätts i form av ett koncentrat, inuti 5 ml injektionsflaskor.

Farmakodynamik

Zoledronsyra är ett bisfosfonat som specifikt påverkar benvävnadens aktivitet. Det hämmar osteoklastaktivitet under benresorption.

Bisfosfonaters selektiva effekt på ben beror på deras höga affinitet för mineraliserad benvävnad. Den molekylära verkningsmekanismen som hämmar osteoklastaktivitet har ännu inte fastställts. Djurförsök har visat att substansen hämmar benresorption utan att negativt påverka benbildning, mineralisering eller mekaniska parametrar.

Förutom att bromsa osteoklasternas aktivitet i benresorptionen har läkemedlet en direkt antitumöreffekt som kan förbättra den systemiska effekten under behandling av skelettmetastaser. Prekliniska tester har visat följande resultat:

• in vivo – bromsar osteoklasternas benresorption, verkar på strukturen hos den mikrokristallina benmatrixen; förhindrar tumörtillväxt och har en antiangiogen (verkar på blodkärlen, varigenom tumörens blodtillförsel försvagas) och smärtstillande effekt;
• in vitro – bromsning av osteoblastisk proliferation, direkt cytostatisk effekt, proapoptostatisk effekt på tumörceller, cytostatisk och synergistisk interaktion med andra antitumörläkemedel, och tillsammans med denna antiinvasiv och antiadhesiv aktivitet.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetik

Information om farmakokinetiska egenskaper vid skelettmetastaser erhölls efter att ha utfört enstaka och upprepade 5- eller 15-minutersinfusioner av 2, 4 samt 8 och 16 mg av läkemedlet hos 64 personer. Det visade sig att läkemedlets egenskaper inte är knutna till dosstorleken.

Från infusionens början ökar plasma-LS-värdena snabbt och når ett maximum i slutet av infusionsproceduren. Därefter minskar värdena snabbt till <10 % av Cmax efter 4 timmar och <1 % av Cmax efter 24 timmar, med en genomgående förlängd period av låga värden, som inte överstiger 0,1 % av Cmax, fram till tidpunkten för den nya infusionen, som utförs på den 28:e dagen.

Zoledronsyra som administreras intravenöst utsöndras via njurarna, en process som sker i tre faser. Först sker en tvåfasutsöndring av läkemedlet från den allmänna cirkulationen med hög hastighet med en halveringstid på 0,24 timmar, samt -β, vilket är 1,87 timmar. Detta följs av en förlängd eliminationsfas, vars slutliga halveringstid är 146 timmar.

Det sker ingen ackumulering av läkemedlet i plasma vid upprepade infusioner som utförs med 28 dagars intervall.

Läkemedlets aktiva substans deltar inte i metaboliska processer och utsöndras oförändrad via njurarna. Under de första 24 timmarna registreras cirka 39 ± 16 % av den använda delen i urinen. Resten av substansen syntetiseras med benvävnad, varefter den frisätts tillbaka till cirkulationssystemet i låg hastighet och utsöndras via njurarna.

Totala clearancevärden är cirka 5,04 ± 2,5 l/h. Att förlänga infusionstiden från 5 till 15 minuter minskar läkemedelsvärdena med 30 % vid slutet av proceduren, men påverkar inte plasma-AUC-värdena.

Experimentella djurförsök har visat att mindre än 3% av substansen utsöndras i avföringen, vilket tyder på att leverfunktionen inte påverkar läkemedlets farmakokinetiska parametrar.

Läkemedlets renala clearance korrelerar med CC-värdena; i njurarna är det cirka 75 ± 33 % av de genomsnittliga CC-värdena, vilka var 84 ± 29 ml/minut (intervall 22–143 ml/minut) hos 64 personer med onkologi som deltog i testningen. Analysen visade att hos personer med CC på 20 ml/minut (akut njursvikt) och 50 ml/minut (måttlig form av sjukdomen) var de relativa clearancevärdena lika med 37 % respektive 72 %. Det bör beaktas att information om patienter med CC-nivåer <30 ml/minut är begränsad.

Zolta har låg affinitet för blodceller. Den intraplasmatiska proteinsyntesen är ganska låg (cirka 56 %); den är inte relaterad till intraorganismnivåerna av zoledronsyra.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet bör endast administreras av en läkare med erfarenhet av behandling med bisfosfonater. Innan ingreppet påbörjas, se till att patienten är tillräckligt hydrerad.

Läkemedlet (5 ml) löses upp med en 0,5 % glukoslösning eller 0,9 % NaCl (0,1 l). Den färdiga substansen administreras intravenöst genom en pipett. Zolt ska användas en gång var 3–4:e vecka. Behandlingen bör pågå i cirka 2–3 månader. Minsta intervall mellan användningarna av läkemedlet bör inte överstiga 7 dagar.

Personer som genomgår medicinska ingrepp bör konsumera 0,5 g kalciumtillskott och 400 IE kalciferol dagligen.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Använd Zolta under graviditet

Det finns inga tillförlitliga data om läkemedlets säkerhet hos gravida kvinnor, vilket är anledningen till att det inte används under denna period.

Kontra

Läkemedlet bör inte förskrivas till personer med svår intolerans mot zoledronsyra eller andra bisfosfonater. Risken för hyperhydri hos personer med hög risk att utveckla hjärtsvikt bör också övervakas.

Det är förbjudet att kombinera Zolta med andra läkemedel som innehåller zometa eller andra substanser som innehåller bisfosfonater.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Bieffekter Zolta

Vid användning av läkemedlet kan störningar i hematopoetiska systemet eller smaklökarna, huvudvärk, dyspepsi, muskelsmärta, yrsel, kramper och perifert ödem förekomma. Dessutom kan epileptiska anfall, konjunktivit, anorexi, njurfunktionsnedsättning, skakningar i händer eller fötter, arytmi, allergiska symtom och influensaliknande tillstånd förekomma.

[ 15 ]

Överdos

Användning av stora doser av läkemedlet kan leda till förstörelse av blodserumets elektrolytstruktur eller till uppkomsten av problem i njurarnas funktion.

Om patienten utvecklar symtom på hypokalcemi bör kalciumglukonat administreras intravenöst.

Interaktioner med andra droger

Bisfosfonater bör kombineras med aminoglykosider med försiktighet eftersom de kan ha additiva effekter, vilket kan leda till att serumkalciumnivåerna sänks under en längre period än nödvändigt.

Läkemedlet används med försiktighet i kombination med andra substanser som har potentiell nefrotoxicitet. Det är också nödvändigt att beakta möjligheten av hypomagnesemi under behandlingen.

Det finns bevis för att individer som använt Zolta tillsammans med antiangiogena läkemedel kan utveckla osteonekros i käken.

[ 19 ]

Förvaringsförhållanden

Zolta ska förvaras mörkt, utom räckhåll för små barn.

Hållbarhetstid

Zolta kan användas i 36 månader från tillverkningsdatumet för läkemedlet.

Ansökan för barn

Det är inte känt om Zolta är säkert att använda för barn under 17 år; det finns inte heller någon information om läkemedlets effektivitet i denna patientkategori.

Analoger

Analoger till läkemedlet är läkemedlen Deztron, Zoledo, Aclasta och Zolcid med Blazter, och utöver detta, Zoldria och Blazter-N, Zoledronat, Zoleum, Zoledronsyra med Zoltero, Zolemeda med Monteron, Zolendran med Zometa och Resorba med Zolonar, Newzolen och Metakos.

[ 20 ]