Zomacton

Zomacton är ett hormon i hypotalamus-hypofyssystemet.

Indikationer Zomakton

Den används under följande förhållanden:

• barn som har tillväxthämning i samband med otillräcklig utsöndring av STH;
• barn med tillväxthämning orsakad av Turners syndrom, vilket bekräftades med ett kromosomtestförfarande.

Släpp formulär

Läkemedlet frisätts i form av ett frystorkat lyofilisat för injektionsvätska, tillsammans med ett lösningsmedel, i injektionsflaskor med en kapacitet på 4 och 10 mg.

[ 1 ]

Farmakodynamik

Somatotropin är den aktiva komponenten i läkemedlet, vilket är en polypeptid som liknar humant hypofys-STH i sin struktur, aminosyrasekvens och farmakokinetik.

Zomacton orsakar systemisk proportionell tillväxt av skelettben hos barn med brist på hypofysisk STH, vilket påverkar tillväxtplattorna i epifysen av långa ben, såväl som benmetabolismen. Hos individer med brist på STH, såväl som osteoporos, hjälper HRT till att stabilisera bentäthet och mineralstruktur. Läkemedlet aktiverar processerna för kollagenbindning till kondroitinsulfat och ökar utsöndringen av hydroxiprolin. Tillsammans med detta noteras också en ökning av genomsnittliga serum-ALP-värden.

Som en reaktion på användningen av STH, tillsammans med systemisk tillväxt, observeras en proportionell ökning av skelettmusklernas storlek, såväl som en ökning av storleken och antalet muskelceller. Dessutom leder läkemedlet till en ökning av storleken på andra vävnader (epidermis med bindväv, tymus, lever med ökad cellproliferation, och även en obetydlig ökning av storleken på binjurarna, könskörtlarna och sköldkörteln). HRT med STH ledde inte till en accelererad pubertet och en oproportionerlig tillväxtprocess.

Läkemedlet främjar stimuleringen av aminosyrors transport in i cellerna, såväl som proteinbindning. Det sänker också kolesterolnivåerna genom att påverka lipid- och lipoproteinprofilen. Det hjälper till att behålla kalium med natrium och fosfor. Ökad renal utsöndring av kalcium kompenseras av ökad intestinal absorption av detta element. Ackumuleringen av dessa salter visar att det finns ett ökat behov av dem under vävnadstillväxt.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetik

Absorptionsgraden av STH-komponenten vid subkutan injektion är 80 %. Plasma Cmax-värden registreras efter 3–6 timmar och är 13–35 ng/ml. Metaboliska processer utvecklas i levern.

Halveringstiden är 3–4 timmar. Läkemedlet utsöndras via tarmarna.

[ 5 ]

Dosering och administrering

Zomactonbehandling bör utföras under överinseende av kvalificerad sjukvårdspersonal med erfarenhet av att behandla personer med tillväxthormonbrist.

Administreringsschemat och doseringsstorlekarna för läkemedlet väljs individuellt för varje patient.

Ofta varar sådan behandling i flera år och bestäms av maximalt möjliga medicinska resultat.

För att förhindra uppkomsten av lipoatrofi i injektionsområdet måste injektionsställen bytas regelbundet.

Det är nödvändigt att påbörja behandlingen med hänsyn till de rekommenderade standarddoserna.

Brist på det utsöndrade elementet STH.

^{En dos på 0,17–0,23 mg/kg (motsvarande 4,9–6,9 mg/m2} kroppsyta) används per vecka, uppdelat på 6–7 subkutana administreringar (den dagliga dosen är således 0,02–0,03 mg/kg (0,7–1 mg/m2 ^kroppsyta )). Det är förbjudet att använda en total dos som överstiger 0,27 mg/kg (8 mg/m2 ⁾ per vecka, vilket motsvarar en daglig dos på 0,04 mg/kg.

Turners syndrom.

Under en vecka är det nödvändigt att administrera 0,33 mg/kg av substansen (cirka 9,86 mg/m2 ^kroppsyta ), vilket är uppdelat på 6–7 subkutana injektioner (den dagliga dosen är i detta fall lika med 0,05 mg/kg (cirka 1,40–1,63 mg/m2 ⁾ ).

[ 6 ]

Använd Zomakton under graviditet

Zomacton ska inte förskrivas till gravida kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel.

Kliniska prövningar med läkemedel som innehåller GH hos ammande mödrar har inte utförts, så det finns ingen information om huruvida GH utsöndras i bröstmjölk.

Kontra

Läkemedlet är kontraindicerat vid allvarlig intolerans mot STH eller dess andra komponenter. Det är inte heller förskrivet till barn som redan har haft slutning av benepifyserna.

Läkemedlet ska inte användas om patienten har symtom på aktiv tumörutveckling. Antitumörbehandling måste vara avslutad innan behandling med STH påbörjas; dessutom bör det inte finnas några tecken på tumörtillväxt inuti skallen. Om symtom på tumörtillväxt observeras ska behandlingen avbrytas.

Det är förbjudet att använda läkemedlet till personer i kritiskt tillstånd, såväl som till personer som har komplikationer i samband med öppen hjärtkirurgi, bukkirurgi och flera skador, samt vid akut andningssvikt och andra liknande tillstånd.

Behandling med STH bör avbrytas hos barn med kronisk njursjukdom vid njurtransplantation.

Bieffekter Zomakton

Vid subkutan injektion av STH-substansen kan atrofi eller proliferation av det subkutana fettlagret utvecklas, och dessutom kan blåmärken och punktformiga blödningar observeras i injektionsområdet. Ibland upplever personer kliande erytem eller smärta vid injektionsstället.

Andra biverkningar inkluderar:

• störningar i lymf- och blodsystemet: ibland förekommer anemi;
• störningar i hjärt-kärlsystemet: ibland ökar blodtrycket (vuxna) eller takykardi utvecklas. En isolerad ökning av blodtrycksvärdena observeras även hos barn;
• skador på den vestibulära apparaten med hörselorganen: ibland uppstår yrsel;
• problem med det endokrina systemet: hypotyreos observeras ofta;
• manifestationer associerade med synorganen: ibland uppträder dubbelseende eller svullnad av disken i synnervens område;
• Mag-tarmbesvär: ibland förekommer illamående, buksmärtor, kräkningar eller uppblåsthet. Diarré uppstår ibland;
• systemiska störningar och tecken i injektionsområdet: oftast hos vuxna uppstår perifert ödem eller helt enkelt ödem (med en mindre frekvens förekommer de även hos barn) vid injektionsstället, liksom asteni. Ibland observeras atrofi i injektionsområdet, en känsla av svaghet, blödning i området för läkemedelsadministrering samt hypertrofi;
• immunskada: ofta sker produktion av antikroppar;
• förändringar i testresultat: sjukdomar associerade med njurfunktionen observeras sporadiskt;
• Närings- och metaboliska störningar: oftast utvecklas mild hyperglykemi hos vuxna. Mer sällan observeras glukostoleransstörning (barn). Ibland registreras hyperfosfatemi eller hypoglykemi. Diabetes mellitus typ 2 förekommer sporadiskt;
• Lesioner i bindväv och samtidigt muskuloskeletala vävnader: myalgi eller artralgi observeras ofta hos vuxna. Mer sällan förekommer dessa störningar hos barn. Ofta kan vuxna uppleva stelhet i extremiteterna (ibland händer detta även hos barn). Ibland uppstår benvärk, muskelatrofi och karpaltunnelsyndrom;
• tumörer av olika slag: ibland uppstår tumörer av malign eller sällsynt natur. Leukemi utvecklas ibland hos barn;
• problem med nervsystemets funktion: parestesi eller huvudvärk förekommer ofta hos vuxna. Sömnlöshet eller högt blodtryck är också vanligt. Ibland uppstår nystagmus eller en känsla av dåsighet. Individuellt ökar värdena för intrakraniellt tryck, neuropati uppstår och även (hos barn) parestesi eller sömnlöshet;
• psykiska störningar: personlighetsstörningar noteras ibland;
• lesioner i urinvägarna och njurarna: ibland förekommer hematuri, urininkontinens, onormal urinering, polyuri och störningar i urinfrekvensen;
• Tecken på mjölkkörtlar och könsorgan: hos vuxna förekommer ibland gynekomasti eller flytningar från könsorganen. I sällsynta fall har gynekomasti observerats hos barn;
• störningar i det subkutana lagret och epidermis: ibland förekommer hudhypertrofi eller atrofi, lipodystrofi, urtikaria och även hirsutism eller exfoliativ dermatit.

Det finns data om utveckling av pankreatit vid användning av STH efter registrering (det finns inga data om frekvensen av sådana fall).

Barn som tar STH utvecklade ibland avglidning av huvudfemoral epifys och Perthes sjukdom. Den första sjukdomen utvecklas huvudsakligen vid sjukdomar relaterade till det endokrina systemet, och den andra vid kortväxthet. Men det finns ingen information om huruvida dessa sjukdomar utvecklas oftare vid användning av STH. Vid sådana diagnoser uppstår smärtsamma och obehagliga känslor i höft- eller knäområdet.

Andra negativa tecken anses vara karakteristiska för STH - bland dem är hyperglykemi orsakad av en minskad insulinkänslighet, en minskning av fritt tyroxinnivåer och även en ökning av ICP-värden, vilket är godartat.

Det kan också finnas en risk att utveckla intoleranssymtom.

Överdos

Även om det inte finns någon information om förgiftning med Zomacton, kan akut förgiftning resultera i en initial form av hypoglykemi, följt av hyperglykemi.

Det finns inga data om effekterna av långvarig berusning. Men det finns en antydan om att det kan orsaka symtom som liknar de som ses vid överproduktion av humant STH (till exempel utveckling av akromegali).

Interaktioner med andra droger

Behandling med GCS kan bromsa tillväxtstimuleringen som läkemedlet ger. Personer med befintlig ACTH-brist måste välja ersättningsdosen av GCS mycket noggrant för att undvika hämmande effekter på STH-aktiviteten.

Stora doser av östrogener med androgener eller anabola läkemedel kan leda till accelererad benmognad, vilket resulterar i minskad tillväxt av kroppslängd.

Eftersom STH kan orsaka insulinresistens hos patienter finns det en möjlighet att diabetiker behöver justera sin behandling.

Information som framkommit från studier av läkemedelsinteraktioner hos vuxna med tillväxthormonbrist visar att användning av somatotropin kan öka clearance av komponenter som genomgår metaboliska processer inom P450 3A4-hemoproteinsystemet (inklusive kortikosteroider, ciklosporin med könshormoner och antikonvulsiva medel) signifikant, vilket kan leda till att deras plasmanivåer minskar. Det finns inga data om effekten av detta på den kliniska bilden.

[ 7 ]

Förvaringsförhållanden

Zomacton ska förvaras utom räckhåll för barn. Temperaturen ligger mellan 2 och 8 °C.

[ 8 ], [ 9 ]

Hållbarhetstid

Zomacton kan användas i 3 år från tillverkningsdatumet för det terapeutiska läkemedlet. Den utspädda vätskan måste förvaras i kylskåp (temperaturen är 2–8 °C), med flaskan placerad vertikalt, i upp till 28 dagar.

Analoger

Läkemedlets analoger är substanserna Biorostan, Somatin, Jintropin och Groutropin med Biosome och Rastan, och dessutom Genotropin, Humatrop och Nutropin med Norditropin.

[ 10 ]