Alzheimers sjukdom överförs från nervcell till nervcell

Forskare från Van Andel Research Institute (VARI) och Lunds universitet har publicerat en studie som klargör hur Parkinsons sjukdom sprider sig i hjärnan. Experiment i en råttmodell av den neurodegenerativa sjukdomen avslöjar en process som tidigare har använts för att förklara galna ko-sjukan: migrationen av felveckade proteiner från sjuka till friska celler. Denna modell har aldrig visats så tydligt i en levande organism, och forskarnas genombrott för oss ett steg närmare läkemedel som aktivt kan ingripa vid Parkinsons sjukdom.

”Parkinsons sjukdom är den näst vanligaste neurodegenerativa sjukdomen efter Alzheimers sjukdom”, säger studieledaren Patrik Brundin, läkare och PhD. ”Ett stort ouppfyllt medicinskt behov är en behandling som bromsar sjukdomsförloppet. Vi strävar efter att bättre förstå hur Parkinsons sjukdom fortskrider och därigenom identifiera nya molekylära mål för sjukdomsmodifierande läkemedel.”

Tidigare studier har visat att unga, friska neuroner som transplanteras in i hjärnan hos Parkinsonspatienter gradvis utvecklar ett felveckat protein som kallas alfa-synuklein. Denna upptäckt ledde till Dr. Brundins grupps hypotes att proteinet överfördes från cell till cell, vilket senare demonstrerades i laboratorieexperiment.

I en studie publicerad i tidskriften Public Library of Science One kunde forskarna för första gången spåra händelserna i en mottagarcell när den intar ett patologiskt protein som passerar genom cellens yttre membran. Dessutom visade experimenten att intaget alfa-synuklein attraherar proteiner från värdcellen, vilket inducerar onormal intracellulär veckning eller aggregation. ”Denna cellulära process driver sannolikt den patologiska processen för Parkinsons sjukdomsprogression, och allt eftersom patientens tillstånd försämras sprider den sig till fler och fler hjärnregioner”, föreslår studiens huvudförfattare Elodie Angot, PhD.

"I våra experiment visade vi en kärna av onormalt humant alfa-synukleinprotein omgivet av alfa-synuklein producerat av råttan själv. Det betyder att det felveckade proteinet inte bara rör sig mellan celler, utan också fungerar som ett 'frö' som attraherar proteiner som produceras av råttans hjärnceller", säger Jennifer Steiner, PhD, en annan huvudförfattare till studien.

Det är dock fortfarande oklart exakt hur alfa-synuklein tar sig in från det extracellulära utrymmet i cellens cytoplasma, och i sin tur blir en mall för felveckning av naturligt förekommande alfa-synuklein där. Ytterligare forskning behövs för att belysa detta viktiga steg i processen.

Upptäckten avslöjar inte grundorsaken till Parkinsons sjukdom, men i kombination med sjukdomsmodeller som utvecklats vid Lunds universitet och på andra håll skulle den kunna bidra till att hitta nya läkemedelsmål för att lindra symtom eller bromsa sjukdomsförloppet, vilket idag drabbar mer än 1 % av befolkningen över 65 år.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]