Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
Årets upptäckt inom ämnesomsättning: Hur olfactomedin-2 hanterar fettcellernas hälsa och vikt
Senast recenserade: 09.08.2025
">Forskare från Spanien, Kina, Storbritannien och Japan har upptäckt en mekanism som kopplar störningen av ett enda protein till utvecklingen av fetma. Deras arbete, publicerat i Nature Communications, visar för första gången att en defekt i Olfactomedin-2 (OLFM2) leder till adipocytdysfunktion, provocerar inflammation i fettvävnaden och orsakar systemiska metaboliska störningar.
Viktiga fakta avslöjade
- OLFM2 är ett utsöndrat glykoprotein: Fram till denna studie var olfaktomedinfamiljen främst associerad med utvecklingen av nervvävnad och ögonsjukdomar. Forskare har för första gången visat dess mätbara närvaro och funktion i adipocyter.
- En musmodell av adipocytspecifik OLFM2-brist: transgena möss som saknade OLFM2 endast i fettceller ökade snabbt i vikt på en normal kost, uppvisade adipocythypertrofi och fettansamling i levern.
- Metaboliska konsekvenser: KO-möss uppvisade uttalad insulinresistens, förhöjda nivåer av proinflammatoriska cytokiner (TNF-α, IL-6) och massiv makrofaginfiltration i fettdepåer.
- Molekylär signalväg: I frånvaro av OLFM2 försämrades normal adiponectinsekretion och aktiviteten hos den viktigaste metabola sensorn AMPK, vilket ledde till minskat fettsyrautnyttjande och ökad glukosoxidation.
- Humandata: I fettvävnad hos överviktiga personer var OLFM2-nivåerna hälften av de hos smala frivilliga och var negativt korrelerade med kroppsvikt, HbA1c-nivåer och markörer för systemisk inflammation.
Studiens betydelse
Upptäckten av OLFM2 som en kritisk regulator av adipocyter kullkastar uppfattningen att fetma bara är en konsekvens av externa faktorer (kost, aktivitet). Det är nu tydligt att defekter i en av de utsöndrade adipomediatorerna kan utlösa en kaskad av immunmetaboliska störningar.
Detta öppnar upp nya terapeutiska horisonter:
- OLFM2-biomimetika (rekombinanta proteiner eller små molekyler som förbättrar dess funktion) kan återställa metabolisk balans och minska kroppsvikt i fetmamodeller.
- Genterapi som syftar till att öka OLFM2-uttrycket i fettvävnad lovar långsiktiga effekter vid metabolt syndrom och typ 2-diabetes.
Framtidsutsikter och nästa steg
Författarna betonar behovet av att:
- Depåspecifika studier - jämför OLFM2:s roll i subkutant och visceralt fett.
- Testning av säkra OLFM2-agonister i prekliniska och tidiga kliniska prövningar.
- Bedömning av systemiska effekter, eftersom OLFM2 kan påverka levern, musklerna och det centrala nervsystemet via endokrina mekanismer.
"Vi fann att Olfactomedin-2-brist i adipocyter utlöser inflammation i fettvävnaden och metaboliskt kollaps i kroppen. Att återställa dess nivå normaliserar ämnesomsättningen helt och förbättrar insulinkänsligheten", säger huvudförfattaren till studien Aina Lluch.
I en tid då fetma drabbar fler än 650 miljoner människor, ger dessa resultat hopp om utvecklingen av fundamentalt nya behandlingar som inte bara riktar sig mot symtomen, utan även mot den rotmolekyl som styr fettcellernas hälsa.