Effekt av glukagonliknande peptid-1-receptoragonister på alkoholkonsumtion

Subgruppsanalyser tyder på att glukagonliknande peptid-1-receptoragonister (GLP-1-RA) kan minska alkoholbegär och hjärnans reaktivitet mot alkoholstimuli.

I en nyligen publicerad studie i eClinicalMedicine utvärderade ett forskarteam sambandet mellan användning av GLP-1-RA och förändringar i alkoholkonsumtion, samt deras inverkan på alkoholrelaterade utfall och hjärnans reaktivitet på stimuli.

Överdriven alkoholkonsumtion är en global hälsokris med ekonomiska, sociala och medicinska konsekvenser. Alkoholbruksstörningar är en ledande orsak till sjukhusinläggningar och dödsfall. I Storbritannien förväntas alkoholrelaterade dödsfall nå sin topp 2022, med ekonomiska kostnader som överstiger 21 miljarder pund per år.

Befintliga behandlingar för alkoholberoende (AUD) har ofta begränsad effektivitet på grund av dålig följsamhet och biverkningar. GLP-1-RA:er, ursprungligen utvecklade för att behandla typ 2-diabetes och fetma, visar lovande resultat när det gäller att modulera belöningsvägar associerade med beroende. Mer forskning behövs dock för att fastställa deras långsiktiga effekt, säkerhet och tolerabilitet vid behandling av AUD.

Denna systematiska granskning följde PRISMA-riktlinjerna och samlade data från tidigare publicerade studier. En elektronisk sökning genomfördes den 24 mars 2024 i databaserna Ovid Medline, EMBASE och PsycINFO för att identifiera relevanta studier.

Ytterligare resurser inkluderade grå litteratur och manuell referensgranskning. En ytterligare sökning den 7 augusti 2024 identifierade inga nya studier. Sökningen baserades på PICO-modellen och förfinades med expertbibliotekarier.

Lämpliga studier inkluderade de som konsumerade alkohol i måttliga till överdrivna mängder, inklusive alkoholmissbruk. Referentgranskade artiklar, publicerade abstrakt och pågående kliniska prövningar som tillhandahöll tillräckliga data inkluderades.

Diagnos av överdriven alkoholkonsumtion ställdes med hjälp av validerade kriterier såsom Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) och DSM 5- eller ICD 10-klassificeringar.

Totalt 1 128 journaler identifierades, varav sex studier uppfyllde inklusionskriterierna efter borttagning av duplikat och screening. Dessa studier omfattade två randomiserade kontrollerade studier (RCT), en randomiserad serie och tre retrospektiva observationsstudier.

Studierna genomfördes i Europa, USA och Indien. Totalt 88 190 deltagare analyserades, inklusive 286 från RCT och 87 904 från observationsstudier. De flesta deltagarna var män (56,9 %), med en medelålder på 49,6 år. De GLP-1-receptorantagonister som studerades inkluderade exenatid, dulaglutid, liraglutid, semaglutid och tirzepatid.

Samspelet mellan GLP-1-receptorantagonister och självadministrerade mätningar av alkoholkonsumtion har gett blandade resultat. En högkvalitativ RCT fann ingen signifikant minskning av alkoholkonsumtionen efter exenatidbehandling.

En sekundäranalys av en annan högkvalitativ RCT visade dock en 29 % minskning av den veckovisa alkoholkonsumtionen med dulaglutid jämfört med placebo, även om denna effekt inte observerades hos storkonsumenter.

En prospektiv kohortstudie fann signifikanta minskningar av antalet drycker och episoder av stordrickande med semaglutid och tirzepatid jämfört med kontrollgruppen. Observationsstudier har visat minskningar av alkoholkonsumtion och alkoholmissbruk med liraglutid och semaglutid, även om dessa data bedömdes som bevis av lägre kvalitet.

I subgruppsanalyser visade exenatid en signifikant minskning av dagar med rikligt drickande och alkoholkonsumtion hos deltagare med ett kroppsmasseindex (BMI) >30 kg/m². Däremot ökade exenatid antalet dagar med rikligt drickande jämfört med placebo hos deltagare med ett BMI <25 kg/m².

Dessutom visade en analys av vårddata att GLP-1-relaterade reumatoid artriter (RA) var associerade med färre alkoholrelaterade medicinska händelser under de första tre månaderna av behandlingen. Denna effekt bibehölls dock inte med längre behandling.

Funktionell hjärnavbildning har gett insikt i de möjliga effekterna av GLP-1-receptorer (RA) på det centrala nervsystemet. Exenatid minskade signifikant signalreaktiviteten i beroenderelaterade hjärnregioner och tillgängligheten av dopamintransportörer i striatum, vilket tyder på en roll i moduleringen av belöningsvägar och arbetsminne. Dessa effekter korrelerade dock inte med signifikanta förändringar i subjektivt alkoholbegär.

Biverkningar var främst gastrointestinala, inklusive illamående, kräkningar och diarré. Andra rapporterade biverkningar inkluderade luftvägsinfektioner, reaktioner vid injektionsstället och nedstämdhet.

Kvalitetsbedömningen kategoriserade två studier som hög kvalitet, två som måttlig och två som låg kvalitet, med de största farhågorna inkonsekvent rapportering och partiskhet.

Sammantaget undersökte denna systematiska granskning effekterna av GLP-1-RA på alkoholkonsumtion hos storkonsumenter, genom att analysera sex studier, inklusive två randomiserade kontrollerade studier (RCT).

Även om observationsstudier har visat minskad alkoholkonsumtion, har randomiserade kontrollerade studier gett inkonsekventa resultat, särskilt hos överviktiga individer. Mekanistiska studier har antytt att GLP-1-RA kan påverka signalvägar i hjärnan som är associerade med beroende, men bevisen har varit begränsade. Biverkningarna har främst varit gastrointestinala, med begränsade långsiktiga säkerhetsdata.