Gel-saliv i munnen: ny polymer "droppe för droppe" återfuktar munnen vid xerostomi

Ett team från Purdue presenterade en uppladdningsbar "salivgel" baserad på polymeren PHEMA (poly(hydroxietylmetakrylat)). Den absorberar artificiell saliv och frisätter den sedan direkt i munnen i timmar - ungefär i samma takt som naturlig saliv i vila. I tester svällde gelen med ~400 % på 6 timmar, frisatte nästan all sin tillförsel på 4 timmar vid 37 °C, behöll cirka 97 % effektivitet och fungerade i minst 5 "laddnings-urladdnings"-cykler. Ingen mukosal toxicitet upptäcktes i cellkulturer. Idén riktar sig till patienter med xerostomi (muntorrhet) efter strålbehandling, hemodialys och andra tillstånd. Arbetet publicerades i ACS Applied Polymer Materials.

Bakgrund

Xerostomi är en subjektiv känsla av muntorrhet; ofta i kombination med objektiv hyposalivation (minskad salivproduktion). Normal ostimulerad salivproduktion hos friska individer är ~0,3–0,4 ml/min, och ≤0,1 ml/min indikerar hyposalivation; spottkörtlarna utsöndrar 0,5–1,5 l saliv per dag. Salivbrist leder till karies, candidiasis, smak-, tal- och sväljningsproblem, smärta och dålig sömn.

• Hur vanligt är det och vem har det oftare? I den allmänna befolkningen varierar uppskattningarna kraftigt (på grund av olika metoder), men xerostomi är ett vanligt symptom hos äldre. Särskilt sårbara är patienter efter strålbehandling av huvud och nacke (upp till ~80 % upplever svår torrhet under behandlingen, många kvarstår i månader och år), personer med Sjögrens syndrom, personer som står på polyfarmaci (antikolinerga/psykotropa läkemedel), med diabetes och personer som står på hemodialys.
• Varför "sprayer" och sköljningar inte håller länge. De flesta salivsubstitut tvättas snabbt bort och ger kortvarig lindring. Medicinska sialogogue (pilokarpin, cevimelin) är inte effektiva för alla och har biverkningar; neurostimulantia och regenerativa metoder är fortfarande begränsade av tillgänglighet/data. Därav efterfrågan på lokala fuktreservoarer som kan bibehålla komfort i timmar och dosera vätskan "som naturlig saliv".
• Vilken "måltillförsel" behövs. Hos en frisk person ligger det ostimulerade salivflödet exakt i området 0,3-0,4 ml/min; önskan att bringa frisättningshastigheten närmare dessa värden gör assistansen naturlig i känslan (utan "salvor" och övertorkning).
• Varför PHEMA valdes. Poly(hydroxietylmetakrylat) är en klassisk hydrogel med många –OH-grupper, biokompatibel och länge använd i mjuka kontaktlinser (dvs. i konstant kontakt med känsliga slemhinnor). Den absorberar vatten/lösningar, håller dem med vätebindningar och kan långsamt frigöra innehållet – egenskaper som är idealiska för rollen som en "salivreservoar".
• Hur passar detta in i nuvarande praxis? Idag omfattar arsenalen hygieniska åtgärder, frekvent "påfyllning" med saliversättningsmedel, stimulering med tuggummi/surt, pilokarpin/cevimelin med intakt körtelfunktion, förebyggande av karies och svampinfektioner. Uppladdningsbar oral hydrogel kompletterar logiskt denna serie som ett långverkande lokalt botemedel, särskilt för patienter med hyposalivation efter strålbehandling, natttorrhet eller med långvarig belastning (resor, föreläsningar, arbetspass).

Vad kom de fram till?

Gör en mjuk hydrogelbehållare som patienten placerar i munhålan (till exempel nära kinden):

1. "ladda" den med artificiell saliv i förväg;
2. låt den långsamt frigöra vätska, vilket bibehåller en behaglig fukt och smörjning.
   Material - PHEMA: en hydrofil polymer med många -OH-grupper, är god "vän" med vatten, bildar ett elastiskt nätverk och håller kvar vätska genom vätebindningar.

Hur fungerar detta

• PHEMA-filmen absorberar artificiell saliv och övergår i ett hydrogeltillstånd.
• I munnen (≈37 °C) "krymper" gelen gradvis och frigör sin reserv. I början är frisättningen snabbare (författarna uppskattar ~0,3 ml/min), sedan planas den ut; målkorridoren för komfort är 0,3–0,7 ml/min (detta är ungefär den ostimulerade salivproduktionen hos friska personer).

Vad mättes?

• Svullnad: upp till ≈400 % av den ursprungliga volymen på 6 timmar.
• Återhämtning: Nästan all stamlösning inom ≈4 timmar vid 37 °C; stabilitet ≈97 % över 5 på varandra följande cykler.
• Återanvändning: gelen "laddades om" noggrant och jämförbar dynamik erhölls återigen.
• Biokompatibilitet: Gelens konditionerade medium hämmade inte tillväxten av orala keratinocyter; ingen signifikant cytotoxicitet observerades.
• Mekanik: gelen är mycket mjukare än kinden (Youngs modul är hundratals kPa kontra megapascal för slemhinnan) - en viktig ledtråd för ytterligare justering av styvhet och komfort.

Varför är detta nödvändigt?

Xerostomi (10–30 % av vuxna, vanligare hos äldre; ofta efter strålbehandling av huvud och hals, kemoterapi, hemodialys) försämrar tal, sväljning, munhygien och ökar risken för infektioner. Nuvarande lösningar – sprayer/sköljmedel, tuggstimulantia, neurostimulantia, systemiska läkemedel – ger antingen en kortsiktig effekt eller är invasiva/dyra. Hydrogelreservoaren lovar flera timmars kontinuerlig hydrering utan det frekventa "puff-puff".

Hur skiljer sig detta från vanligt "konstgjort saliv"?

Klassiska ersättningsprodukter tvättas snabbt bort. Här doserar materialet vätskeproduktionen och laddar om, vilket potentiellt förenklar den dagliga användningen (till exempel under långa lektioner, resor, sömn).

Vad händer härnäst?

Hittills sker alla tester i laboratoriet. Författarna skriver direkt att realistiska tester i munnen ligger framför oss: med mikrobiota, temperatur- och pH-svängningar, friktion, samtal/mat, med en bedömning av formfaktor (storlek, fixering, komfort), säkerhet och livslängd. Parallellt är det nödvändigt att förstå vilken sammansättning av artificiell saliv som är optimal, och om gelen förändrar smakuppfattning/diktion.

Begränsningar

• Inte en klinik. Varken effektivitet eller bekvämlighet för människor har ännu påvisats.
• Mekanik och ergonomi. Gelen är märkbart mjukare än tyger – bekväm, men kan deformeras; önskad geometri/hållare är fortfarande under utval.
• Hygien och underhåll: Återanvändning kräver en tydlig rengörings-/utbytesrutin för att undvika biofilmuppbyggnad.

Källa: Debnath S. et al. Poly(hydroxietylmetakrylat) Saliva-Gel: En polymerbaserad lösning för behandling av xerostomi, ACS Applied Polymer Materials, online 17 juli 2025. DOI: 10.1021/acsapm.5c00881