Inflammation under graviditeten förbereder barnets immunförsvar för allergier

Det har länge varit känt att inflammation hos modern under graviditeten ökar risken för allergiska sjukdomar hos barnet. Nytt arbete inom mukosal immunologi visar mekanismen: inflammation i själva moderkakan omprogrammerar fostrets stressrespons och förlänger T-cellernas överlevnad/minne, vilket gör postnatala allergiska reaktioner starkare.

Forskningsmetoder

Teamet (KAIST) modellerade maternell inflammation hos möss genom att injicera lipopolysackarid (LPS) under graviditeten. Författarna: (1) testade om placentainflammation/skada uppstår och vilka mediatorer som är involverade; (2) bedömde hur detta påverkar avkommans axiella stressrespons (glukokortikoider); (3) undersökte överlevnad och differentiering av minnes-T-celler hos avkomman; (4) utförde allergenprovokationer (husdammskvalster) och bedömde luftvägsinflammation.

Viktiga resultat

• LPS-induktion hos dräktiga möss orsakade placentainflammation, ökad TNF-α, neutrofilaktivering och vävnadsskada i placentan.
• Dessa förändringar modulerade stressaxeln hos avkomman, vilket ökade utsöndringen av endogena glukokortikoider.
• Mot denna bakgrund överlevde avkommans T-celler längre, bildade mer aktivt centralt/vävnadsminne och gav ett förstärkt svar vid upprepad kontakt med allergenet.
• Exponering för dammkvalsterallergen resulterade i markant eosinofil infiltration och hyperreaktivitet i luftvägarna, en profil som överensstämmer med astma.
• Artikeln publicerades under titeln: ”Placentainflammationsdriven T-cellsminnesbildning främjar allergiska reaktioner hos avkommor via endogena glukokortikoider” (DOI: 10.1016/j.mucimm.2025.06.006).

Tolkning och kliniska slutsatser

Arbetet tyder på en tydlig kedja: inflammation hos modern → TNF-α/neutrofiler i placentan → skada på placentan → ombyggnad av glukokortikoidresponsen hos fostret → förbättrat T-cellsminne → hyperergisk allergi efter födseln. I praktiken belyser detta vikten av att förebygga och kontrollera inflammatoriska tillstånd under graviditeten, liksom potentialen hos biomarkörer för placentainflammation för tidig förutsägelse av risk för astma och allergi hos barn. (Data från människor behövs: nuvarande resultat är prekliniska, på möss.)

Författarnas kommentarer

• Arbetets betydelse och praktiska slutsatser.
  ” Detta kommer att bli en viktig vetenskaplig grund för utvecklingen av tidiga prognostiska biomarkörer och skapandet av förebyggande strategier för allergiska sjukdomar hos barn ”, konstaterar professor Heung-Gyu Lee (KAIST).

• Om mekanismens nyhet (författarens sammanfattning från sammanfattningen):
  " Våra resultat klargör en av de vägar genom vilka inflammation hos modern kan påverka immunregleringen efter födseln hos avkomman."

• Den viktigaste länken är glukokortikoidvägen (från sammanfattningen).
  " Att blockera glukokortikoidvägen under sensibiliseringsfasen dämpade det förbättrade T-cellsminnessvaret hos avkomman med moderns immunaktivering."

• Så här sammanfattar författarna artikeln i ett pressmeddelande.
  ” Vår nya studie visar att placentainflammation, genom att bilda T-cellsminne, förstärker allergiska reaktioner hos avkomman via endogena glukokortikoider ”, skrev professor Heung-Gyu Lee.

• Kontext och ”världspremiär” (författarens ståndpunkt i pressmeddelande):
  ” [Detta är] den första studien i världen som visar hur moderns inflammatoriska svar under graviditeten påverkar fostrets allergiska immunförsvar via moderkakan.”

Författarna säger att detta är den första studien som visar hur moderns inflammation "omkopplar" fostrets allergiska immunförsvar via moderkakan, där endogena glukokortikoider ökar T-cellsöverlevnad och minne, vilket förbättrar allergiska reaktioner efter födseln. De ser detta som en grund för att utveckla biomarkörer för tidig upptäckt och förebyggande strategier för allergiska sjukdomar hos barn (såsom astma).