Inte bara vitamin A: Vad är A5 och varför behöver vi 9-cis-β-karoten

Nutrients har publicerat en översikt som kan rubba vår förståelse av "vitamin A". Författarna föreslår en separat undergrupp, vitamin A5. Detta är en "paraplyterm" för de kostprekursorer från vilka kroppen producerar den endogena aktivatorn av den nukleära receptorn RXR: vi talar om 9-cis-β-karoten (provitamin A5) och 9-cis-13,14-dihydroretinol, vilket leder till den aktiva syran 9-cis-13,14-dihydroretinsyra. Det nya konceptet är avsett att förklara varför bladgrönsaker och andra grönsaker så konsekvent är förknippade med bättre neurokognitiva resultat och lägre risker för "västerländska livsstilssjukdomar".

För att förstå, låt oss börja med själva termen. Klassisk "vitamin A" är retinol/retinylestrar från animaliska produkter och provitaminkarotenoider från växter. A5 är en "parallell gren": inte om RAR-receptorn (likt retinsyra "klass A1"), utan om RXR, "huvudströmbrytaren" som sätter ihop heterodimerer med VDR, PPAR, LXR, TR, RAR och NR4A2 och därmed reglerar immunitet, lipider, vitamin D-signalering och mycket mer. Författarnas idé är enkel: utan ett tillräckligt flöde av provitamin A5 från kosten fungerar RXR-signaleringen inte med full kapacitet.

Bakgrund

Det klassiska "vitamin A" inom näringslära är retinol och retinylestrar från animaliska produkter plus provitaminkarotenoider från växter, vilka omvandlas i kroppen till retinsyra och verkar via RAR-receptorer. På senare år har det blivit tydligt att i en parallell gren går signalerna genom en annan nukleär receptor - RXR. Den bildar heterodimerer med VDR, PPAR, LXR, TR och RAR, vilket påverkar lipidmetabolismen, känsligheten för vitamin D, immunsvar, neuroplasticitet och myelinisering. Frågan om "vilken matström som ger näring åt RXR" förblev öppen länge: syntetiska agonister (som bexaroten) har bevisat principen, men är kliniskt olämpliga på grund av biverkningar.

Detta ledde till idén att isolera ”vitamin A5”, en grupp livsmedelsprekursorer vars slutliga RXR-aktivator kan vara 9-cis-13,14-dihydroretinsyra. Den viktigaste kandidaten är 9-cis-β-karoten (provitamin A5), som finns i högre halter i bladgrönsaker och vissa rotfrukter. Till skillnad från ”vanlig” all-trans-β-karoten och retinol medierar denna isomera gren teoretiskt RXR-signalering. De första data från människor håller på att framkomma (t.ex. HDL-förskjutningar via RXR-LXR-axeln), och prekliniska studier kopplar RXR-aktivering till förbättrad neurokognitiv funktion och metaboliska profiler – men bevisen är fortfarande fragmentariska och kräver systematisering.

Det näringsmässiga sammanhanget bidrar till motivationen: rekommendationen om "5 portioner frukt och grönsaker per dag" uppfylls av en minoritet av vuxna, särskilt i norra och centrala Europa; gröna grönsaker saknas kroniskt i kosten. Om 9-cis-β-karoten verkligen är avgörande för att "bränna" RXR, kan en massiv brist på gröna grönsaker inte bara innebära brist på fibrer och kalium, utan också en funktionell brist på A5 - med möjliga konsekvenser för hjärnan, psykoemotionell status och lipidmetabolism.

De vetenskapliga flaskhalsarna är också tydliga. Det är tekniskt svårt att noggrant mäta den isomera sammansättningen av karotenoider, spåra deras omvandling i vävnader och isolera bidraget från A5 från den klassiska retinoidgrenen. Det finns inga enhetliga biomarkörer för A5-status, tröskelvärden för "tillräcklighet" har inte beskrivits, och data om innehållet av 9-cis-β-karoten i livsmedel är spridda mellan laboratorier och säsonger. Därför är nästa logiska steg att noggrant beskriva bevisen, föreslå arbetsdefinitioner och skissera en forskningsagenda: standardisering av analyser, dos-respons för livsmedel/tillskott, RCT med kognitiva och metaboliska effektmått, och hänsyn till interindividuell variation i behov. Det är just detta som det aktuella arbetet skapar.

Vad är vitamin A5 - i tre varianter

• Källa: I livsmedel är detta främst 9-cis-β-karoten (provitamin A5), vilket är vanligare i bladgrönsaker och rotgröna grönsaker. Små spår av 9-cis-13,14-dihydroretinol har beskrivits i bland annat levern, men näringsvärdet för denna form är fortfarande blygsamt.
• Aktiv form. I kroppen omvandlas provitamin A5 till 9-cis-13,14-dihydroretinsyra, en endogen ligand till RXR. Det är detta som skiljer A5-grenen från den "klassiska" retinsyran (A1), som verkar via RAR. En viktig detalj: all-trans-retinol och vanlig β-karoten bidrar inte märkbart till denna gren.
• Varför kroppen bryr sig. RXR är ett nav där vitamin D, lipidmetabolism och inflammationsvägar möts; det kan förklara signaler relaterade till kognition, ångest/depression, myelinisering och remyelinisering. Hittills är dessa mestadels djurmodeller och indirekta bevis på människor – men biologin är rimlig.

På näringsnivån gjorde författarna en viktig beräkning för praktiken: 1,1 mg 9-cis-β-karoten per dag – det är så mycket som, enligt deras uppskattningar, behövs för att "mata" RXR-grenen. Alternativet "som det ser ut på en tallrik": ≈30 g rå spenat (en storleksordning!) ger en sådan dos; teoretiskt sett kan samma mängd "fås" från 1,8 kg persikor, men det är tydligt att grönsaker är den verkliga vägen. Om man följer regeln om "5 portioner grönsaker och frukt per dag" får den genomsnittliga europeiska kosten bara ≈1,1 mg provitamin A5. Problemet är att endast 10–30 % av människorna verkligen följer "5 om dagen", och enligt författarna ligger ungefär två tredjedelar av européerna under det optimala för A5, särskilt i norra och centrala Europa, där de äter mindre grönsaker.

Viktiga punkter att ta med sig från recensionen

• A5 är inte en "synonym" för A1. Det är en annan funktionell gren av vitamin A, skräddarsydd för RXR; att förväxla det med retinol och betrakta det som "samma sak" är ett metodologiskt fel.
• Mat → ligand → receptor. Detta är ett sällsynt fall där en hel kaskadkedja kan spåras från en specifik molekyl i mat till aktiveringen av en specifik nukleär receptor och fysiologi.
• Det finns data från människor, men de är ojämna. I mindre studier ökade provitamin A5-tillskott HDL-kolesterol via RXR-LXR-axeln – en direkt antydan till mekanismen som verkar hos människor. Men stora randomiserade kontrollerade studier om hjärnan/beteendet har ännu inte kommit.
• Syntetiska RXR-agonister ≠ livsmedelsprekursorer. Läkemedel som bexaroten kan aktivera RXR, men de orsakar hypertriglyceridemi och andra "biverkningar". Provitamin A5 har inte sådan toxicitet - det fungerar som en "prodrug" med vävnadsaktivering.

Även frågan om brist behandlas på ett särskilt sätt här. Författarna skiljer mellan en generell brist på "vitamin A" och en specifik brist på A5, där RXR-partnervägarna (VDR/PPAR/LXR, etc.) lider – med betoning på nervsystemet och den psykiska hälsan. De listar de tillstånd där en sådan "sänkning av RXR" är biologiskt rimlig, men betonar att kliniska prövningar behövs för att fastställa kausalitet och tröskelvärden.

Vad du ska lägga i din varukorg (och vad du kan förvänta dig härnäst)

• Bladgrönsaker och rotfrukter är den huvudsakliga näringskällan för 9-cis-β-karoten; regeln "5 portioner om dagen" garanterar nästan "A5-normen". För européer är detta också ett sätt att ta sig ur "riskzonen" för brist.
• Kosttillskott? Det är för tidigt att tala om ett ”A5-piller”: de nödvändiga statusbiomarkörerna, tröskelvärdena och rekommenderade normerna håller bara på att utformas; författarna kallar detta ärligt talat den ”första versionen” av kostråden (1,1 mg/d) och planerar att utöka databaserna över A5-innehåll i produkter.
• Forskningsagenda: Prioriteringar är att standardisera 9-cis-β-karoten/metabolitanalyser, beräkna kinetik (absorption/transport/aktivering), genomföra RCT med mål inom kognitiva och affektiva domäner, samt klargöra interpersonell variation i behov.

Slutsats

Recensionen "omdöper inte morötter till medicin", utan erbjuder snarare ett noggrant nytänkande kring vitamin A-familjen. Om RXR-grenen (A5) verkligen är så viktig, så är den grönsaksmässiga delen av tallriken inte bara fibrer och kalium, utan också bränsle för genernas "huvudströmbrytare". Det betyder att den enkla rekommendationen "mer grönt varje dag" kan ha en mycket mer specifik molekylär grund än vi trodde.

Källa: Bohn T. et al. Vitamin A5: Evidens, definitioner, luckor och framtida riktningar. Nutrients 17(14):2317, 14 juli 2025. Öppen åtkomst. https://doi.org/10.3390/nu17142317