Konstgjort sötningsmedel sukralos kan minska effekten av cancerbehandlingar

Sukralos är ett populärt sockersubstitut för personer som håller koll på kalorier eller blodsocker, men en ny studie från University of Pittsburgh och UPMC Hillman Cancer Center tyder på att det artificiella sötningsmedlet kanske inte är det bästa valet för patienter som genomgår immunterapi mot cancer.

En studie publicerad i tidskriften Cancer Discovery fann att patienter med melanom och icke-småcellig lungcancer som konsumerade höga nivåer av sukralos hade ett sämre svar på immunterapi och lägre överlevnadsgrad än de som konsumerade lite av det artificiella sötningsmedlet.

Anmärkningsvärt nog mildrade kosttillskott som ökade nivåerna av aminosyran arginin de negativa effekterna av sukralos på immunterapi hos möss, en metod som nu kunde testas i kliniska prövningar.

”Det är lätt att säga ’Sluta dricka lightläsk’, men när patienter genomgår cancerbehandling har de redan så många problem att det kan vara orealistiskt att be dem att göra drastiska kostförändringar”, säger huvudförfattaren Abby Overacre, Ph.D., biträdande professor i immunologi vid University of Pittsburgh och UPMC Hillman.

"Vi måste möta patienterna där de är. Därför är det spännande att arginintillskott kan vara ett enkelt sätt att motverka sukralos negativa effekter på immunterapi."

Seniorförfattaren Diwakar Davar, MD, biträdande professor i medicin vid University of Pittsburgh och hematolog-onkolog vid UPMC Hillman, arbetade med Overacre och hans team för att i musmodeller visa att de negativa effekterna av sukralos orsakas av störningar i tarmbakterierna.

Sukralos förändrade sammansättningen av mössens tarmmikrobiom, vilket ökade antalet arginin-nedbrytande bakterier, vilket minskade nivåerna av aminosyran i blodet, tumörvätskan och avföringen.

Immunterapi med checkpoint-hämmare, såsom anti-PD-1, fungerar genom att öka aktiviteten hos T-celler så att de blir mer effektiva på att förstöra cancerceller. Arginin är avgörande för T-cellsfunktionen, särskilt vid cancer.

"När argininnivåerna minskade på grund av sukralosmedierad mikrobiomförskjutning kunde T-celler inte fungera korrekt", sa Overacre. "Som ett resultat var immunterapi mindre effektiv hos möss som behandlades med sukralos."

I musmodeller av adenokarcinom och melanom dämpade tillsats av sukralos till kosten effekterna av anti-PD-1-behandling, vilket ledde till större tumörtillväxt och sämre överlevnad. Men när forskarna gav sukralosbehandlade möss arginin eller citrullin (som omvandlas till arginin i kroppen) återställdes immunterapins effektivitet.

För att bedöma relevansen av dessa fynd för människor undersökte forskarna data från 132 patienter med avancerat melanom eller icke-småcellig lungcancer som fick anti-PD-1-behandling enbart eller i kombination med kemoterapi. Patienterna fyllde i detaljerade frågeformulär om kosthistorik, inklusive frågor om hur ofta de konsumerade artificiella sötningsmedel i kaffe, te och lightläsk.

"Vi fann att sukralos minskade effektiviteten av immunterapier vid olika cancertyper, stadier och behandlingsregimer", sa Davar. "Dessa observationer ökar möjligheten att utveckla prebiotika, såsom riktade kosttillskott, för patienter som konsumerar höga nivåer av sukralos."

Forskarna hoppas kunna starta en klinisk prövning för att studera om citrullintillskott – som ökar argininnivåerna bättre än arginin i sig – påverkar mikrobiomets sammansättning och immunsvaret mot tumörer hos patienter.

De planerar också att studera hur andra sötningsmedel, såsom aspartam, sackarin, xylitol och stevia, påverkar immunförsvaret och svaret på immunterapi.