Tau-rörelsen: Ju mer aktiv kroppen är, desto "tystare" är Alzheimers markörer – och desto bättre minne

Alzheimers sjukdom (AD) är den främsta orsaken till demens hos äldre; det finns fortfarande inga effektiva läkemedel som radikalt förändrar sjukdomsförloppet. Fysisk aktivitet är en av de få modifierbara faktorer som konsekvent är förknippad med bättre hjärnåldrande och en lägre risk för kognitiv nedgång.

I en stor koreansk studie av 25 minnescentra (n=1 144, medelålder 71 år) hade personer med högre fysisk aktivitet lägre nivåer av plasmamarkörer för neurodegeneration och Alzheimers sjukdom — pTau-217 och NfL — och bättre kognitiva tester. Effekten var särskilt märkbar hos deltagare i åldern 65+ och hos de med befintlig kognitiv funktionsnedsättning. Studien är publicerad i JAMA Network Open.

Vad som redan är känt

• Blodbiomarkörer har blivit ett pålitligt "fönster" in i patologin för bronkial astma:
  • pTau-217 återspeglar tau-patologi;
  • NfL (neurofilament lätt kedja) - grad av neuronal skada/neurodegeneration;
  • GFAP - astrocytisk aktivering/neuroinflammation;
  • Aβ42/40-förhållande - amyloidkaskad.
• Observationsstudier och mindre interventioner har visat att aktiva personer misslyckas med tester mer sällan och senare, och att kärlfunktion, sömn och neuroplasticitet kan förbättras.
• Sambandet ”rörelse ↔ molekylära markörer för Alzheimers sjukdom” har dock studerats fragmentariskt: kognitiva tester, PET/CSF och små prover undersöktes oftast; plasma pTau-217 och NfL utvärderades sällan, och korrigering för den verkliga amyloidmängden var ännu mindre vanlig.

Var är gapet?

• Det är oklart i vilken utsträckning faktisk veckovis aktivitet (inte bara programdeltagande) är associerad med blodnivåerna av pTau-217/NfL/GFAP/Aβ42/40 i den allmänna kliniska populationen – hos friska individer, med MCI och med demens.
• Det är oklart om detta samband är oberoende av PET-amyloid (centiloid), ålder, utbildning och vaskulära faktorer.
• Det är inte klart vem som gynnas mest av denna potentiella behandling: de "friska" äldre eller de med MCI/demens.
• Det finns få bevis för huruvida effekterna av aktivitet på kognition delvis medieras genom minskningar av tau-patologi/neurodegeneration (mediatorvägar).

Vad gjorde de?

• Vilka: 1144 personer med olika kognitiv status (normal, MCI, Alzheimers demens), Sydkorea.
• Hur aktiviteten bedömdes: Internationellt frågeformulär IPAQ → totalt MET-min/vecka; uppdelat i kvartilgrupper från Q1 (minimum) till Q4 (maximum).
• Vad mättes i blodet:
  • pTau-217 är "signaturen" för tau-patologi vid Alzheimers sjukdom,
  • NfL - neurofilament lätt kedja, en markör för neuronal skada,
  • GFAP - astrocytrespons (neuroinflammation),
  • Aβ42/40 - amyloidförhållande.
• Kognition: MMSE och CDR-SB.
• Analys: Multivariata modeller justerade för ålder, kön, PET-amyloidbildning och -belastning (centiloid) samt vaskulära faktorer.

Huvudresultat

• Plasmamarkörer. Jämfört med de minst aktiva (Q1) hade de mest aktiva (Q4) lägre pTau-217 (uppskattning -0,14; p = 0,01) och lägre NfL (-0,12; p = 0,01). Q3 var också signifikant för NfL (-0,10; p ≈ 0,047).
• Amyloid och GFAP. Inga samband hittades med Aβ42/40; för GFAP försvagades trenden efter justeringar (gränsfallssignifikans).
• Kognition: Alla mer aktiva grupper hade högre MMSE (~+0,8–0,94 poäng) och lägre CDR-SB (bättre vardaglig funktion).
• Vem det hjälper mest: hos personer över 65 år och personer med kognitiv funktionsnedsättning var aktivitet starkare associerad med både "kemi" (lägre än pTau-217, NfL, GFAP) och tester. I den kognitivt intakta gruppen var sambandet mellan aktivitet och pTau-217 tydligast synligt.
• Hur det kan fungera: Medieringsanalys visade att en del av effekten av aktivitet på kognition medieras via pTau-217 (~18–20 % av den indirekta effekten) och NfL (~16 % för MMSE). Det vill säga, fysisk aktivitet kan påverka tau-patologi och neurodegeneration, och resten är ett direkt bidrag via vaskulära, neuroplastiska och andra mekanismer.

Varför är detta intressant?

• Inte bara förebyggande, utan även ”biologi”. Det handlar inte om att ”den som är mer aktiv har ett bättre test”, utan om sambandet med molekylära markörer för Alzheimers sjukdom i blodet. Det är särskilt viktigt att sambanden kvarstod efter att man tagit hänsyn till amyloidbelastningen på PET, men Aβ42/40 var inte associerat med aktivitet – en antydan om att rörelse kan ha en starkare effekt på tau/neurodegeneration än på amyloid.
• Möjligheternas fönster. Mer uttalade samband hos personer över 65 år och hos personer med befintliga sjukdomar indikerar: det är inte för sent att börja, även när problemen är märkbara.

Vad detta inte bevisar

• Designen är tvärsnittsbaserad: vi ser samband, inte kausala bevis. Omvänd kausalitet är möjlig (sämre kognition → mindre rörelse).
• Aktivitet - självrapportering (delvis - från vårdgivarnas ord), fel är möjliga.
• Ett land, ett sjukvårdssystem – låt oss generalisera med försiktighet.

Vad man ska göra idag

• Rör dig regelbundet. WHO:s riktlinjer: 150–300 minuter måttlig eller 75–150 minuter ansträngande aerob aktivitet per vecka + 2 dagars styrketräning. Promenader i ”samtalstempo”, stavgång, motionscykel, simning är bra startövningar; lägg till balansövningar.
• Rutin är viktigt. Dela upp den i 5–6 korta sessioner i veckan; även 10–15 minuter är vettigt om det är systematiskt.
• Vid MCI eller demens: välj enkla, säkra övningar, involvera din familj/sjukgymnast; övervaka ditt blodtryck, puls och vätskeintag.

Slutsats

Fysisk aktivitet hos äldre är inte bara förknippad med bättre tester, utan även med "tysta" markörer i blodet – lägre pTau-217 och NfL, särskilt hos personer över 65 år och med kognitiv funktionsnedsättning. Detta är ännu inte ett bevis på orsakssamband, men signalen är kraftfull: rörelse är ett av de mest realistiska sätten att bromsa vägen till kognitiv nedgång, och verkar både "genom blodet" och direkt genom hjärnans kärl, plasticitet och uthållighet. Nu behöver vi longitudinella och interventionella studier för att översätta sambanden till beprövade rekommendationer för "hur mycket, hur och till vem".