Fostrets endokrina system

Fostrets endokrina system (hypotalamus-hypofys-målorgan) börjar utvecklas ganska tidigt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Fosterhypotalamus

Bildningen av de flesta hypotalamiska hormoner börjar under den intrauterina perioden, så alla hypotalamiska kärnor differentierar vid 14 veckors graviditet. Vid den 100:e graviditetsdagen är bildandet av hypofysens portalsystem avslutat, och det hypotalamiska-hypofysiska systemet har fullbordat sin morfologiska utveckling vid 19-21:a graviditetsveckan. Tre typer av hypotalamiska neurohumorala substanser har identifierats: aminerga neurotransmittorer - dopamin, noradrenalin, serotonin; peptider, frisättande och hämmande faktorer som syntetiseras i hypotalamus och kommer in i hypofysen genom portalsystemet.

Gonadotropinfrisättande hormon produceras i livmodern, men responsen på det ökar efter födseln. GnRH produceras också av moderkakan. Tillsammans med GnRH hittades signifikanta nivåer av tyreotropinfrisättande hormon (TRH) i fostrets hypotalamus i tidiga utvecklingsstadier. Närvaron av TRH i hypotalamus under graviditetens första och andra trimester indikerar dess möjliga roll i regleringen av TSH- och prolaktinsekretion under denna period. Samma forskare fann immunreaktivt somatostatin (hämmande faktor för frisättning av tillväxthormon) hos 10-22 veckor gamla mänskliga foster, med en koncentration som ökade allt eftersom fostret växte.

Kortikotropinfrisättande hormon är ett stresshormon som tros spela en roll i förlossningens början, men huruvida det är ett foster- eller placentahormon har ännu inte fastställts.

Fosterhypofysen

ACTH i fostrets hypofys detekteras redan i den 10:e utvecklingsveckan. ACTH i navelsträngsblodet kommer från fostret. Produktionen av ACTH hos fostret kontrolleras av hypotalamus och ACTH penetrerar inte placentan.

Syntes av ACTH-relaterade peptider i placentan har noterats: korionkortikotropin, beta-endorfin, melanocytstimulerande hormon. Halten av ACTH-relaterade peptider ökar allt eftersom fostret utvecklas. Det antas att de under vissa perioder i livet spelar en trofisk roll i relation till fostrets binjurar.

En studie av dynamiken i nivåerna av LH och FSH visade att den högsta nivån av båda hormonerna hos fostret inträffar i mitten av graviditeten (vecka 20-29), med en minskning av nivåerna i slutet av graviditeten. Toppnivåerna av FSH och LH är högre hos det kvinnliga fostret. Enligt dessa författare, allt eftersom graviditeten fortskrider hos det manliga fostret, skiftar regleringen av hormonproduktionen i testiklarna från hCG till LH.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Fosterets binjurar

Vid mitten av graviditeten når binjurarna hos det mänskliga fostret storleken av en fosternjure på grund av utvecklingen av fostrets inre zon, som utgör 85 % av hela körteln, och är associerade med metabolismen av könshormoner (efter födseln genomgår denna del atresi vid ungefär ett år av barnets liv). Den återstående delen av binjuren utgör den definitiva ("vuxna") zonen och är associerad med produktionen av kortisol. Koncentrationen av kortisol i fostrets blod och fostervatten ökar under de sista veckorna av graviditeten. ACTH stimulerar produktionen av kortisol. Kortisol spelar en extremt viktig roll - det inducerar bildandet och utvecklingen av olika enzymsystem i fostrets lever, inklusive glykogenogenesenzymer, tyrosin och aspartataminotransferas, etc. Enzymet inducerar mognad av tunntarmens epitel och aktiviteten av alkaliskt fosfatas; deltar i överföringen av hemoglobin från foster till vuxen typ; inducerar differentiering av alveolära celler av typ II och stimulerar syntesen av surfaktant och dess frisättning i alveolerna. Aktivering av binjurebarken verkar delta i initieringen av förlossningen. Enligt forskningsdata förändras således utsöndringen av steroider under inverkan av kortisol. Kortisol aktiverar moderkakans enzymatiska system, vilket ger utsöndring av okonjugerade östrogener, vilka är den huvudsakliga stimulatorn för frisättning av nr-F2a, och därmed förlossningen. Kortisol påverkar syntesen av adrenalin och noradrenalin från binjuremärgen. Celler som producerar katekolaminer identifieras redan i den sjunde graviditetsveckan.

Fosterliga gonader

Även om fostrets gonader härstammar från samma rudiment som binjurarna, är deras roll helt annorlunda. Fostrets testiklar är redan synliga vid den sjätte graviditetsveckan. Testiklarnas interstitiella celler producerar testosteron, vilket spelar en nyckelroll i utvecklingen av pojkens sexuella egenskaper. Tidpunkten för maximal testosteronproduktion sammanfaller med den maximala utsöndringen av koriongonadotropin, vilket indikerar koriongonadotropins nyckelroll i regleringen av fostrets steroidogenes under den första halvan av graviditeten.

Mycket mindre är känt om fostrets äggstockar och deras funktion; de detekteras morfologiskt vid 7-8 veckors utveckling, och celler med egenskaper som indikerar deras förmåga till steroidogenes har identifierats i dem. Fostrets äggstockar börjar aktiv steroidogenes först i slutet av graviditeten. På grund av den stora produktionen av steroider från moderkakan och moder-fosterorganismen behöver honan tydligen inte sin egen steroidogenes i äggstockarna för könsdifferentiering.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Sköldkörteln och bisköldkörtlarna hos fostret

Sköldkörteln visar aktivitet redan vid den 8:e graviditetsveckan. Sköldkörteln får karakteristiska morfologiska egenskaper och förmågan att ackumulera jod och syntetisera jodtyroniner vid den 10:e-12:e graviditetsveckan. Vid denna tidpunkt detekteras tyreotrofer i fostrets hypofys, triglycerider i hypofysen och i serum, och T4 i serum. Fostrets sköldkörtelfunktion är att delta i vävnadsdifferentiering, främst nervös, kardiovaskulär och muskuloskeletal. Fram till mitten av graviditeten förblir fostrets sköldkörtelfunktion på en låg nivå, och efter 20 veckor är den signifikant aktiverad. Man tror att detta är resultatet av processen med sammansmältning av hypotalamus portalsystem med hypofysens portalsystem och en ökning av koncentrationen av TSH. Koncentrationen av TSH når sitt maximum i början av tredje trimestern av graviditeten och ökar inte förrän i slutet av graviditeten. Halten av T4 och fritt T4 i fostrets serum ökar gradvis under graviditetens sista trimester. T3 detekteras inte i fostrets blod förrän i vecka 30, sedan ökar dess innehåll mot slutet av graviditeten. Ökningen av T3 i slutet av graviditeten är förknippad med en ökning av kortisol. Omedelbart efter födseln ökar T3-nivån avsevärt och överstiger den intrauterina nivån med 5-6 gånger. TSH-nivån ökar efter födseln och når ett maximum efter 30 minuter, för att sedan gradvis minska på den andra levnadsdagen. Nivån av T4 och fritt T4 ökar också mot slutet av den första levnadsdagen och minskar gradvis mot slutet av den första levnadsveckan.

Det föreslås att sköldkörtelhormoner ökar koncentrationen av nervtillväxtfaktor i hjärnan och att den modulerande effekten av sköldkörtelhormoner i detta avseende realiseras i hjärnans mognad. Vid brist på jod och otillräcklig produktion av sköldkörtelhormoner utvecklas kretinism.

Bisköldkörtlarna reglerar aktivt kalciummetabolismen vid födseln. Det finns ett kompenserande ömsesidigt funktionellt förhållande mellan fostrets och moderns bisköldkörtlar.

Tymuskörteln

Tymus är en av fostrets viktigaste körtlar och uppträder vid 6-7 veckors embryonalt liv. Vid 8 veckors graviditet migrerar lymfoida celler - protymocyter - från fostrets gulesäck och lever, och sedan från benmärgen, och koloniserar tymus. Denna process är ännu inte exakt känd, men det antas att dessa prekursorer kan uttrycka vissa ytmarkörer som selektivt binder till motsvarande celler i tymuskärlen. Väl i tymus interagerar protymocyterna med tymusstroma, vilket resulterar i intensiv proliferation, differentiering och uttryck av T-cellspecifika ytmolekyler (CD4+ CD8). Differentiering av tymus i två zoner - kortikal och cerebral - sker vid 12 veckors graviditet.

I tymus sker komplex differentiering och selektion av celler i enlighet med det stora histokompatibilitetskomplexet (MHC), som om ett selektion av celler som möter detta komplex utförs. Av alla inkommande och prolifererande celler kommer 95 % att genomgå apoptos 3–4 dagar efter sin sista delning. Endast 5 % av de celler som genomgår ytterligare differentiering överlever, och celler som bär vissa CD4- eller CD8-markörer kommer in i blodomloppet vid 14:e graviditetsveckan. Tymushormoner är involverade i differentieringen av T-lymfocyter. Processerna som sker i tymus, migration och differentiering av celler blev mer förståeliga efter upptäckten av rollen av cytokiner, kemokiner, uttryck av gener som är ansvariga för denna process och i synnerhet utvecklingen av receptorer som uppfattar alla typer av antigener. Processen för differentiering av hela repertoaren av receptorer är avslutad vid den 20:e graviditetsveckan på vuxennivå.

Till skillnad från alfa-beta T4-celler som uttrycker CD4- och CD8-markörer, uttrycker gamma-beta T-lymfocyter CD3. Vid 16 veckors graviditet utgör de 10 % av det perifera blodet, men de finns i stora mängder i hud och slemhinnor. I sin verkan liknar de cytotoxiska celler hos vuxna och utsöndrar IFN-γ och TNF.

Cytokinresponsen hos fosterets immunkompetenta celler är lägre än hos en vuxen, så il-3, il-4, il-5, il-10, IFN-y är lägre eller praktiskt taget odetekterbara vid stimulering av lymfocyter, och il-1, il-6, TNF, IFN-a, IFN-β, il-2 - fostercellernas respons på mitogener är densamma som hos en vuxen.