Avonyeks

Avoneks - en av de läkemedel som används för att behandla en komplex, progressiv sjukdom - multipel skleros. MS anses svårt att övervaka nervsystemets patologi, utvecklas i åldern 15 till 45 år och äldre. Förstörelsen av myelinskeden orsakar många neurologiska komplikationer, funktionella störningar. För närvarande behandlas denna sjukdom på ett omfattande sätt, det terapeutiska komplexet innehåller läkemedel som hjälper till att arrestera perioder av exacerbation, läkemedel som saktar utvecklingen och progressionen av patologi. Den grupp av patogena förändrande läkemedel för multipel skleros (PTIRS) inkluderar Avonex - effektiv immunmodulator med förmåga att öka interaktionen av celler för att aktivera immunsystemet, för att ge neuroskyddande effekt, minska svårighetsgraden av symptom av sjukdomen. I många länder i världen anses Avonex vara ett av de mest effektiva sätten och ingår i den så kallade guldstandarden för förebyggande terapi för MS.

Indikationer Avonex

De första kliniska manifestationerna av brott mot myelinskedens integritet i början av 1500-talet beskrivs av Kruevell. Sedan dess har mycket tid gått, men sjukdomsets etiologi har inte klargjorts, tyvärr finns det ingen verkligt effektiv behandling för multipel skleros. Ändå studeras MS, nya droger och tekniker uppkommer, vars huvuduppgift är inte bara minskningen av symtomen utan även den långsamma patologiska processen, förebyggande av exacerbationer. Avonex (interferon beta-1a) anses vara ett av de mest effektiva läkemedlen som ingår i det terapeutiska komplexet av PTIRS - läkemedel som förändrar MS-loppet. Indikationer för användning av Avonex:

• Demyelinerande patologi i centrala nervsystemet, återkommande
• Multifokal multipelskleros, progressiv återkommande natur - PRRS, med ökad intensitet i neurologiska symtom med förvärringar
• RRRS - återfallande remitterande multipel skleros med episoder av exacerbationer och perioder av eftergift
• VBRS är en andra progressiv multipelskleros och en långsam ökning av neurologiska symtom, exacerbationer och återfall
• Primär progressiv MS med ökad symtom utan uppenbara perioder av stabilisering och remission

Indikationer för användning av Avonex är som regel minst två återfall under de senaste tre åren från sjukdomsuppkomsten. Men många läkare tror att utnämningen av läkemedlet från tiden för de första kliniska tecknen på MS kan avsevärt sakta patologins progression. Dessutom var tidigare Avonex inte föreskrivet för progressiva former av sjukdomen, och trodde att det inte skulle ha den önskade effekten. Studier av det senaste årtiondet har visat motsatt resultat, allmänt accepterade internationella indikator på försämringen av patienten - MSFC under behandling med Avonex har minskat med nästan 40%, och minskat antalet exacerbationer och aktiviteten av processen som helhet. Således har interferon beta-1a inte bara en förebyggande effekt utan har också en ganska god terapeutisk effekt i nästan alla former av multipel skleros.

Avonex kan användas som ett immunmodulerande, antiproliferativt, antiviralt läkemedel för andra sjukdomar, det är effektivt för att kontrollera alla inflammatoriska processer som förstör myelinstrukturer.

Släpp formulär

Avonex används som läkemedel för intramuskulär injektion.

Formutsläpp - lyofilizatinterferon-beta-1a, vilket erhålls från celler från äggstockarna speciellt odlade hamstrar. I DNA-celler från djurcellerna införs den mänskliga interferongenen, varigenom erhålles en glykosylerad polyaminosyrapolypeptid. Alla 166 aminosyror som kommer in i Avonex är inriktade i sekvensen som motsvarar polypeptidkedjan av humant interferon.

Avonex är ett lyofyserat pulver i hermetiskt tillslutna flaskor, vilket inkluderar sådana komponenter som:

• Interferon beta-la
• Serumalbumin - serumalbumin
• Natriumfosfatmonohydrat
• Dinatriumfosfat - dibasiskt natriumfosfat
• Natriumklorid

Formen av frisättningen av läkemedlet förutsätter dess utspädning, så satsen bör innehålla vatten för injektioner i speciella glassprutor. Pulvret är i injektionsflaskor med en anordning som hjälper till att förbereda ett läkemedel (Bio-Set) och observera sterila betingelser. Dessutom placerar tillverkaren engångssprutor för injektion i satsen. Paketet innehåller 4 kompletta uppsättningar:

• Glasflaskor med Bio-Set
• Lösningsmedel i sprutor
• nål
• Plastbrickor

[1], [2]

Farmakodynamik

Eftersom etiopathogenes är patofysiologin för multipel skleros inte väl förstådd finns det ingen tillförlitlig information om farmakodynamiken för Avonex. Det finns bara några arbeten där den möjliga effekten av läkemedlet på demyelinering beskrivs, den antivirala effekten av interferon beta-1a har studerats mer detaljerat. I de få studier som publicerats i specialiserade medicinska publikationer har det varit statistiskt bevisat att Avonex som aktivt cytokin kan påverka de huvudsakliga immunförfarandena och signifikant sakta progressionen av multipel skleros.

Avonex tillhör gruppen av cytokiner-immunomodulatorer - ämnen som reglerar interaktionen mellan celler, aktiverar skyddande egenskaper och hämmar patologiska processer.

Farmakodynamiken för Avonex-läkemedlet beror på ett brett spektrum av verkan av beta-interferon som en mediator av intercellulär interaktion, en immunmodulator och ett antiviralt läkemedel. Interferon är ett ämne som reproduceras av komplexa strukturer, eukaryota celler som klarar många patogena biologiska faktorer, inklusive virus. Egenheten hos interferon beta-1a, liksom andra typer av cytokiner, är att den produceras på begäran av kroppen, inte deponeras och kan inte stanna kvar i blodflödet under lång tid. Detta ämne riktas mot målcellerna, som har en lokal effekt på dem, utsöndras kataboliserad interferon genom njurarna och leveren. Avonex som beta-interferon är en rekombinant hybridhybrid av proteinkonstruktionen, som har en uttalad antiviral och antitumör effekt.

Farmakodynamiken för Avonex är baserad på dess förmåga att syntetiseras i olika celler, inklusive mononukleära fagocyter (makrofager) och fibroblaster.

 Interferon beta-1a innehåller en unik kolvätekomponent, interferonen består i sig i den glycerade formen. Glycation är förmågan hos substanser som innehåller en liten mängd glukos att binda till varandra utan deltagande av enzymer. Egenskapen för proteinglykolering säkerställer sålunda deras stabilitet och aktiv funktion under fördelnings- och eliminationshalveringstiden.

Avonex kan binda till cellreceptorerna och inducera ett antal normaliserar intracellulära åtgärder som leder till uttryck av markörer av genuttrycksmönster, histokompatibilitetskomplexet, och denna process kan ta upp till 7 dagar efter en enda intramuskulär injektion.

Utnämningen och användningen av Avonex i ett år visar en signifikant minskning av antalet återfall och förvärringar, i genomsnitt med 30-35%. Dessutom kan läkemedlet sakta ner och fördröja uppkomsten av neurologiska symptom, vilket leder till funktionshinder.

[3]

Farmakokinetik

Precis som farmakodynamiken har farmakokinetiken för Avonex inte utforskats fullständigt eftersom många etiologiska, patogenetiska faktorer för multipel skleros förblir oförklarliga. Icke desto mindre utförs test för att följa regelbundenheten hos alla kinetiska processer - absorption, distribution och utsöndring (metabolism och utsöndring) kontinuerligt. Syftet med sådana studier är att klargöra graden av läkemedlets antiproliferativa och antivirala aktivitet.

Resultaten, som officiellt presenteras av tillverkaren av Avonex:

• Den höga antivirala aktiviteten hos Avonex observeras - 5 timmar efter den första intramuskulära injektionen av den erforderliga dosen
• Den antivirala effekten av läkemedlet varar cirka 15 timmar efter administrering
• Halveringstid (T _1/2 ) - upp till 10 timmar
• Absorptionsgrad, biotillgänglighet (F) - ca 40%

Om vi anser att interferon beta-1a åtgärder har studerats endast hos patienter med skovvis form av MS, är det uppenbart att den senaste informationen om den positiva dynamiken för behandling av patienter med PPR (primär progressiv MS) och SPMS (sekundär progressiv multipel skleros) kan bli föremål för mer detaljerad studier av effekten av Avonex och specificiteten av dess farmakokinetiska parametrar.

När det gäller standardstudier, under ledning av läkare fanns det två grupper - studien och kontrollen med utnämningen av placebo (placebo). Alla patienter diagnostiserades med progression av neurologiska symptom och en minskning av livskvaliteten. Utvärderingen utfördes med Kaplan-Mayer-metoden. Nedgången i gruppen som tog standardbehandling och placebo i stället för Avonex nådde 35%. Hos patienter som tog interferon beta-1a minskade progressionen och siffran var inte högre än 22%.

Biotillgängligheten av läkemedlet och dess förmåga att adekvat syntetisera i målceller kan minska frekvensen av exacerbationer och återfall, förutsatt att Avonex tas i minst 1 år.

[4]

Dosering och administrering

Metoden för applicering och dosering av Avonex ordineras av läkaren beroende på sjukdomsformen, svårighetsgraden av symtomen från sidan av centrala nervsystemet och patientens ålder. De allmänna normerna för tilldelning av interferon beta-la är följande:

• Avonex administreras som en intramuskulär injektion
• Den vanliga dosen av Avonex är 6 miljoner IE (30 μg) eller 1 ml upplöst lyofilizat 
• Multipla antagning - 1 gång per vecka. En bestämd dag och tid för läkemedelsadministration bestäms, vilket inte bör ändras
• Injektionsstället för injektion (muskel) förändras varje vecka för att undvika lokala biverkningar (hyperemi, bränning)
• Injektioner görs av den medicinska personalen eller patienten själv, förutsatt att den behöriga läkarens nödvändiga färdigheter och tillstånd
• Behandlingsförloppet med Avonex kan variera, det bestäms individuellt baserat på möjliga reaktioner och bekräftelse eller frånvaro av synlig positiv dynamik

Hur man förbereder en injektion för Avonex?

1. Det första steget är beredningen av lösningen. Det bör endast förberedas före injektion, inte tidigare. En hand ska hålla enheten Bio-Set, skruva loss och ta av locket
2. Försök att inte vidröra flaskans öppning, ta bort spetsen från sprutan
3. Flaskan med Bio-Set placeras i upprätt läge på bordet
4. Flaskan kombineras med en spruta
5. Kanylen på sprutan skruvas medsols i Bio-Set-enheten
6. Sprutan hålls av basen och med en vass rörelse matas den nedåt så att dess spets är helt dold. Samtidigt hörs ett karakteristiskt klick som indikerar att de förberedande åtgärderna är korrekta
7. Tryck på kolven, lösningsmedlet införs i flaskan, sprutan avlägsnas inte
8. Flaskan med pulver och lösningsmedel ska roteras med långsamma rörelser för fullständig homogen kombination av ämnen. Var uppmärksam - flaskan kan inte skakas
9. För att avlägsna luft från flaskan, tryck in sprutkolven till stoppet
10. Sprutan roteras 180 ° utan att avlägsnas från flaskan
11. Långsamt dra kolven uppåt, in i sprutan, ring läkemedlet i rätt mängd
12. Förpackning från nålen avlägsnas på ett sådant sätt att kåpan självt förblir på plats
13. Sprutan separeras från Bio-Set genom att försiktigt vrida medurs
14. En nål läggs på sprutan. Lägg det i ett specialfack som ingår i läkemedelssatsen
15. Gör injektionen på ett vanligt sätt - förbehandling av injektionsstället
16. Avonex administreras så långsamt som möjligt, vilket minimerar obekväma känslor

Specifika rekommendationer som gäller appliceringssättet och doserna av Avonex:

• Använd inte andra ämnen för pulverlösningen, förutom lösningsmedlet som levereras
• När du ansluter sprutan och Bio-Set, måste du vänta på det karakteristiska ljudet - klicka
• Lös lösningsmedlet långsamt i flaskan för att undvika skumning
• När du bereder lösningen, var uppmärksam på flaskans integritet, produktens insyn (det ska inte vara grumligt). Vi erkänner en svag gulaktig nyans, någon annan färg eller partiklar i lösning anses vara otillåtna
• Lösningen är avsedd för engångsbruk, om den kvarstår efter injektionen, bortskaffas den och inte återanvänds

[7]

Använd Avonex under graviditet

Under graviditeten är utnämningen av mediciner en risk. Multipel skleros diagnostiseras under graviditeten är extremt sällsynt, snarare avslöjade han till befruktningsögonblicket och i princip inte är en definitiv kontraindikation för att vårda barnet. Enligt vissa europeiska gynekologer kan dräktigheten sakta minska utvecklingen av patologi och minska svårighetsgraden av symtom från nervsystemet. Kvinnor från 12 länder deltog i undersökningen, som varade mer än 2 år - före och efter förlossningen. Återfallshastigheten minskade hos 40% av mödrarna, speciellt den sista trimestern var gynnsam. Undersökningar av Avonex under graviditeten har inte utförts specifikt, men det föreskrivs sällan när andra droger inte har den önskade effekten. Övergivande av Avonex under graviditeten är i princip förenad med alla farmakologiska egenskaper hos alla interferoner. Även information om komplikationer efter administrering, interferon beta-1a toxicitet under dräktigheten är frånvarande, är det troligt att det kan orsaka missfall. Informationen erhölls efter genomförande av ett försök för att studera fertilitet i rhesusapa. Mottagning Interferon orsakad djur anovulatoriska agerande av bäckenorganen, om inte missfall inträffar under graviditeten löper normalt, och ingen indikation på teratogenicitet avslöjades.

Under alla omständigheter gör den dåligt uppenbara farmakokinetiken för Avonex under perinatalperioden och efter förlossningen läkarna vägrar att förskriva läkemedlet till gravida kvinnor med MS. Om Avonex är tilldelat kvinnor i fertil ålder, visas parallellt de tar preventivmedel för att undvika alla slags risker. Det finns också ingen exakt information om förmågan att interferon beta-1a går in i bröstmjölk, men av säkerhetsskäl kan det inte injiceras under hela amningstiden. Varianter av behandling med interferon - barnet överförs till konstgjord näring och moderen får adekvat behandling med Avonex.

Kontra

Som med många andra interferonpreparat finns kontraindikationer för användningen av Avonex. Trots den höga biotillgängligheten och uppenbar naturlighet är Avonex inte säker, det beror på dess aktivitet och polyfunktionella verkan.

Kontraindikationer för användning av Avonex:

• Allvarlig kardiovaskulär patologi
• Angina pectoris
• Hållbar arytmi
• Förhöjningar av leversjukdomar
• Njurpatologi
• Myokardinfarkt och stroke
• Icke-härdbar epilepsi
• Patologi av hematopoiesis-systemet
• Dekompenserad levercirros
• hepatomegali
• Kronisk hepatit under behandling med immunosuppressiva medel
• Graviditet och amning
• Varning vid sköldkörtelstörningar
• Individuell intolerans mot rekombinanta interferoner, albuminer
• Depressiva tillstånd med självmordstendenser
• Barn under 16 år

Dessutom har många läkare tror kontraindikation progressiv form av multipel skleros, även om det finns nu många experter har framgångsrikt använt Avonex vid behandling av sekundär progressiv MS (sekundär progressiv form) och PPR (primär progressiv form).
 

[5]

Bieffekter Avonex

Som biverkningar, som orsakar Avonex, är det nödvändigt att beteckna typiska influensaliknande manifestationer. Detta anses nästan oundvikligt vara en adekvat komplikation vid införandet av alla interferoner och förklaras av immunsystemets primära respons till introduktionen av några proteiner. Primära symptom kan vara:

• Myalgi (muskelsmärta)
• frossa
• huvudvärk
• Övergående spasmer
• illamående
• Hypertermi upp till 38-39 grader
• Allmän svaghet, trötthet
• Tillfällig pares, förlamning (sällan)

Sådana tillstånd är karakteristiska för Avonex behandling, så snart kroppen anpassar sig till läkemedlet, sjunker symtomatologin, det tar från en vecka till 14 dagar. Dessutom kan biverkningarna av Avonex manifesteras i form av övergående neurologiska komplikationer under hela behandlingsförloppet - periodiska muskelspasmer, förlust av känsla eller tillfällig förlamning av funktionell typ anses godtagbart, om inte förknippas med typiska symptom på exacerbation. Kontrollera och särskilja biverkningen av den nuvarande exacerbationen, det första inträffar kort efter administreringen av läkemedlet och sänker sig inom 24 timmar.

Biverkningar av Avonex kan förekomma i nästan alla system och organ, eftersom det systematiskt påverkar kroppen. Dessa komplikationer betraktas som sekundära, efter de typiska neurologiska och influensaliknande effekterna. Sekundära biverkningar kan vara:

Organ, system	Komplikationer, biverkningar
Hudöverdrag	Klåda, håravfall, utslag, svettning, förvärring av dermatit eller psoriasis
ZHKT	Illamående, kräkningar, aptitlöshet, diarré, smärta i levern, kräkningar är möjliga
Immunsystemet	Allergiska reaktioner, anafylaxi
Kardiovaskulärt system	Arrytmi, förvärring av hjärtpatologier
System för blodcirkulation, hematopoiesis	Reduktion av nivån av lymfocyter, blodplättar, neutrofiler, leukocyter. Reduktion av hematokrit
Andningsorganen	Andnöd, känsla av brist på luft, rhinorré
Muskuloskeletala systemet	Myalgi, artralgi. Muskelspasmer. Kanske en minskning i muskelton, atony
Sexuellt system	Blödning, dysmenorré, metroragi
Endokrina systemet	Skjoldbrusk dysfunktion - hypo eller hypertyreoidism
CNS	Pares, parestesi, tillfällig förlamning. Yrsel, epipodkramper. Depressiv tillstånd, migrän-liknande attacker av huvudvärk. Humörsvängningar, psykologisk labilitet
Lokala biverkningar	Rödhet vid injektionsstället, klåda, brännande, sällan - abscess

Förutom de ovan nämnda biverkningarna kan viktminskning eller förhöjning vara möjlig, en förändring i blodkompositionen - hyperkalemi, en ökning av ureahalten.

[6]

Överdos

Överdosering Avoneks är extremt sällsynt, det händer om du vill självständigt justera behandlingens gång från patienten. Införandet av två flaskor på en gång kommer givetvis att orsaka komplikationer, eftersom det fortfarande är möjligt att även vid den föreskrivna dosen biverkningar anses vara acceptabla. Vid de första alarmerande symptomen och en bekräftad överdosering sätts patienten på sjukhus för att genomföra adekvat avgiftningsterapi. När symtomatologin sjunker utförs stödjande behandling, så kan Avonex omfördelas. Om Avonex ges till enbart patienter och sjuka person närvarande neurologiska komplikationer - depression, apati och andra psyko-emotionella störningar, för att övervaka läget och doseringen av läkemedlet har släktingar och nära människor.

I regel utförs läkaren efter förklaringen av interferon beta-1a förklarande arbete med patienten med multipel skleros eller med sina släktingar som kommer att övervaka korrekt och snabb behandling. Patienten och hans familj borde vara medvetna om alla möjliga biverkningar, de första tecknen på acceptabla komplikationer, inklusive symptom på influensaliknande tillstånd.

I allmänhet är en överdosning osannolik, eftersom tillverkaren tagit hand om den bekvämaste formen av läkemedlet och den kompletta uppsättningen av satsen med alla nödvändiga föremål. 

[8], [9]

Interaktioner med andra droger

Som en rekombinant interferon är Avonex fullständigt kompatibel med många läkemedel som används vid behandling av multipel skleros. Men interaktionen mellan Avonex och andra läkemedel bör övervägas i enlighet med patologins komplexa kurs och risken för oförutsedda biverkningar.

Vad gör Avonex:

• Alla typer och former av glukokortikosteroider - Hydrokortison, Prednisolon, Dexametason, Metylprednisolon
• ACTH - adrenokortikotropa hormoner - Sinakten, Depomedrol, Soludrol

Avonex är inte lika aktiv immunmodulator kombination med immunsuppressiva medel - Imuranom, cyklofosfamid, mitoxantron, en mAb - monoklonala antikroppar - det administreras efter en kurs av dessa läkemedel, antingen som monoterapi.

Försiktighet måste iakttas medan utnämning antikonvulsiva medel och IFN-beta (interferon beta-1a) är också parallell mottagning Avonex och antidepressiva medel kan orsaka exacerbation av symptom på depression, upp till självmordsförsök. Därför är beta-IFN med försiktighet tilldelad patienter med en labil psyke, med beaktande av risken för komplikationer och den potentiella terapeutiska effektiviteten.

Långvarig behandling Avonex bör ta hänsyn till förmågan hos interferon beta att minska effektiviteten i cytokrom P450-beroende monooxygenas. Alla antiepileptika, tricykliska antidepressiva medel (TCA), SSRI (selektiva serotoninåterupptagshämmare), MAO-hämmare (monoaminoxidashämmare), SSRI (selektiva serotoninåterupptagshämmare) har ett fritt utrymme som beror på enzymet cytokrom monooxygenas. En sådan kombination kommer inte att ge ett konkret terapeutiskt resultat och behandling kan vara värdelös.

I praktiken fanns komplikationer med samtidig administrering av interferon och intaget av antipyretika, vilket reducerar influensaliknande symptom som är karakteristiska för initiering av behandlingen. Om tecken på förgiftning uppträder, intensifierar huvudvärk, rekommenderas antipyretiska läkemedel att tas 12 timmar före Avonex-injektionen, sedan en dag senare. Du bör också vara så försiktig som möjligt vid behandling av MS-patienter med hepatoser i vilken form som helst. Avonex kan aktivera hepatotoxicitet hos GCS (glukokortikosteroider).

I allmänhet har en detaljerad studie av interaktionen mellan Avonex och andra läkemedel inte genomförts, det anses att administrationssättet - en gång i veckan inte är en direkt kontraindikation för utnämningen av andra läkemedel som ingår i komplexet av behandling för multipel skleros.

[10]

Förvaringsförhållanden

Förvaringsförhållandena för interferon beta-1a är identiska med lagringsreglerna för alla peptider i lista B, som är kända för alla arbetstagare inom läkemedelsindustrin.

Avonex lagringsförhållanden:

• Lyofilizatet måste förvaras på en torr, mörk plats
• Lagringstemperaturen för preparatet är högst 4 ° C, förutsatt att Avonex förvaras i högst 2 månader
• Förvaringstemperaturen för interferon beta-1a för långvarig lagring (upp till flera år) bör vara lägre (-18-20 ° C)
• Belysning, lätt åtkomst påverkar interferonpulveret, såväl som tillgång till luften, kan peptiden bryta ner sig. Därför bör du följa reglerna för maximal bevarande av läkemedlet och öppna det omedelbart före injektionen
• Du kan inte frysa en färdig lösning. En injektionsflaska med Avonex är endast avsedd för engångsbruk
• Lösningen lagras tillsammans med pulvret i originalförpackningen, det vill säga vid en temperatur som inte överstiger 4 ° C
• Avonex förvaras på en plats som är otillgänglig för barn

Förvaringsförhållandena för Avonex anges på förpackningen, de måste observeras utan att de bryter mot reglerna för att inte störa stabiliteten hos aminosyrasekvensen i preparatet.

Hållbarhetstid

Giltighetsperioden för Avonex måste anges både på fabriksförpackningen och på varje injektionsflaska, och utgivningsdatumet är på samma sätt utsetts. Läkemedlet är lagrat i högst två år, användning av beta-IFN med expired hållbarhet eller vid överträdelse av lagringsregler rekommenderas inte. Lösningen som bereds för injektion lagras inte mer än sex timmar, det är bättre att använda det omedelbart. Lagringstemperaturen för den färdiga lösningen, som inte appliceras som en injektion av någon anledning, bör inte överstiga 8 ° C. Fryst färdiglösning kommer inte att vara effektiv även vid normal hållbarhet. Den oanvända produkten som finns kvar i flaskan ska kasseras, den är inte lämplig för nästa injektion.

Avonex anses vara ett av de mest effektiva läkemedlen, vilket bidrar till att förhindra progressionen av multipel skleros och minskar potentialen för exacerbationer med 30%. Detta förbättrar livskvaliteten hos en sjuk person, eftersom MS utan adekvat behandling leder snabbt till fullständig funktionsnedsättning och oändlighet.