Medopenem

Medopenem är ett antibakteriellt systemiskt läkemedel. Det tillhör gruppen β-laktamantibiotika.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikationer Medopenema

Det används för behandling av infektioner orsakade av aktiviteten hos mikrober som är känsliga för läkemedel:

• lunginflammation (detta inkluderar dess nosokomiala form);
• infektioner som påverkar urinröret;
• sjukdomar i den intraabdominella regionen;
• gynekologiska lesioner (till exempel endometrit);
• infektioner som påverkar mjukvävnader och epidermis;
• sepsis eller hjärnhinneinflammation;
• empirisk behandlingsform i situationer där bakteriell infektion misstänks hos en vuxen med neutropen feber (som monoterapi eller i kombination med svampdödande eller antivirala läkemedel).

Medopenem används som monoterapi eller i kombinationsbehandling med andra antimikrobiella läkemedel hos personer med polymikrobiella former av infektioner (till exempel cystisk fibros eller kroniska lesioner i nedre luftvägarna).

Släpp formulär

Läkemedlet framställs i form av ett frystorkat pulver för framställning av injektions- eller infusionssubstanser. Flaskan har en volym på 500 eller 1000 mg. Det finns 1 sådan flaska i förpackningen.

Farmakodynamik

Medopenem är ett karbapenemantibiotikum som administreras parenteralt. Det är relativt stabilt mot det humana DHP-1-elementet, så det finns inget behov av att tillsätta en DHP-1-hämmare vid användning.

Läkemedlet har en bakteriedödande effekt som stör cellmembranens bindning, vilket är viktigt för mikrobernas liv. Det penetrerar mycket lätt in i bakteriernas cellmembran, har höga stabilitetsindex i förhållande till alla serin-β-laktamaser, och även en uttalad affinitet med penicillinsyntetiserande proteiner. Detta säkerställer läkemedlets styrka hos de bakteriedödande egenskaperna mot ett brett spektrum av aerober och anaerober. Minimibakteriedödande index (MBI) liknar ofta minimiinhibitionsindex (MIS). Hos 76 % av mikroberna är MBI/MIS-förhållandet 2 eller lägre.

Läkemedlet visar stabilitet i känslighetstester. In vitro-studier visar att det har en synergistisk interaktion med olika antibiotika. In vitro- och in vivo-tester har visat att läkemedlet har en postantibiotisk effekt.

Läkemedlets antibakteriella verkningsgrad in vitro inkluderar de flesta kliniskt viktiga gramnegativa och grampositiva mikrobiella stammar, såväl som anaerober och aerober, vilka listas nedan.

Grampositiva aerober:

• Bacillus subtilis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus faecalis och Enterococcus avianus, samt Nocardia asteroids, Listeria monocytogenes och Lactobacillus spp.;
• Staphylococcus aureus (penicillinas-negativa och penicillinas-positiva), Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, S. xylosus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus warneri, Staphylococcus epidermidis, S. xylosus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus warneri, Staphylococcus warneri, Staphylococcus inter, och S. homini, S. homini och S. inter. Staphylococcus lugdunensis;
• pneumokocker (penicillinkänsliga eller penicillinresistenta), Str.equi, pyogena streptokocker, Str.bovis, Str.mitior, Streptococcus mitis, såväl som Str.milleri, Streptococcus agalactiae, Streptococcus morbillorum, Streptococcus viridans, Streptococcus viridans, R. streptokocker av kategorierna G och F.

Aerober av gramnegativ typ:

• Acinetobacter anitratus, Aeromonas sorbria, Aeromonas hydrophila, Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, hydrofila aeromonas och fekal alkalibildare;
• Bordetella bronchiseptica, Brucella maltese, Citrobacter diversus, Campylobacter coli, Campylobacter jeuni, Citrobacter amalonaticus, samt Citrobacter koseri och Citrobacter freundii;
• Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter (Pantoea) aglomeran och Enterobacter sakazakii;
• Escherichia coli, Escherichia hermannii;
• Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (detta inkluderar stammar som är känsliga för β-laktamaser och resistenta mot ampicillin), Ducray bacillus och Heamophilus parainfluenzae;
• Helicobacter pylori, meningokocker, gonokocker (inklusive stammar känsliga för β-laktamaser och resistenta mot spectinomycin) och H. alvei;
• Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella aerogenes och Klebsiella oxytoca;
• Moraxella catarrhalis och Morgans bakterier;
• vanlig Proteus, Proteus mirabilis och Proteus penneri;
• Providence Rettger, Providence Stewart, P. alcalifaciens, Pasteurella multocida och Plesiomonas shigelloides;
• Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, B. cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Burkholderia mallei och Pseudomonas acidovorans;
• salmonella, inklusive Salmonella enterica och Salmonella typhi;
• Serratia marcescens, Serratia rubidaea och Serratia liquefaciens;
• Shigella Sonne, Shigella Flexner, Shigella Boyd och Grigoriev-Shigi-bakterien;
• Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus och Yersinia enterocolitica.

Anaerober:

• Actinomyces meyeri och Actinomyces odontolyticus;
• Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, B. distasonis, Bacteroides vulgatus, B.pneumosintes, B.gracilis, samt B.coagulans, B.variabilis och B.levii. På listan finns även B.capsillosis, B.ovatus, thetayotaomicron, Bacteroides eggerthii, samt B.uniformis och Bacteroides ureolyticus;
• P.bivia, P.buccalis, P.melaninogenica, Prevotella splanchnicus, P.disiens, P.intermedia, P.oris, Prevotella oralis, P.buccae, P.rumenicola, Prevotella denticola, P.corporis;
• Porphyromonas gingivalis, bifidobakterier och Bilophila wadsworthia;
• Clostridium perfringens, Clostridium sordellii, C. bifermentalis, Clostridium sporogenes, C. cadaveris, C. clostridiiformis, C. subterminale, Clostridium ramosum, C. butyricum, Clostridium innocuum och C. tertium;
• Eubacterium aerofaciens och E.lentum;
• F. mortiferum, Schmorls bacillus, Plauts bacillus och Fusobacterium varium;
• M. mulieris, samt Mobiluncus curtisii;
• Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus saccharolyticus, P.magnus, Peptostreptococcus micros, såväl som Peptostreptococcus asaccharolyticus och P.prevotii;
• Propionibacterium acnes, Propionibacterium granulosum och Propionibacterium avidum.

Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium och meticillinresistenta stafylokocker visade sig vara resistenta mot medopenem.

Farmakokinetik

Vid intravenösa injektioner, med hänsyn till portionsstorleken (500 eller 1000 mg) samt administreringsmetod (bolus eller via IV), är Cmax-värdena i blodserum lika med 23, 45, 49 respektive 112 mcg/ml.

Proteinsyntesen som sker i plasman är 2 %. Läkemedlet penetrerar lätt in i olika vätskor (till exempel cerebrospinalvätska) och vävnader; bakteriedödande värden noteras 30–90 minuter efter injektion.

Svaga biotransformationsprocesser sker i levern, under vilka en enda metabolisk produkt (utan medicinsk aktivitet) bildas. Halveringstiden är 60 minuter.

Merparten av ämnet utsöndras via njurarna (mer än 70 % i oförändrat tillstånd).

Hos individer med njursvikt är läkemedelsclearance i direkt proportion till minskningen av CC.

Läkemedlets farmakokinetiska egenskaper hos barn liknar de hos vuxna. Halveringstiden hos barn under 2 år är cirka 1,5–2,3 timmar; det finns också ett linjärt beroende av läkemedelsvärdena på dosstorleken inom portioner på 10–40 mg/kg.

Hos äldre personer är clearancehastigheten för medopenem reducerad, vilket korrelerar med den åldersrelaterade minskningen av kreatininclearancevärden.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dosering och administrering

Schema för en vuxen.

Dosstorleken och behandlingstiden väljs med hänsyn till patientens tillstånd, samt infektionens intensitet och typ.

Det rekommenderas att ta läkemedlet i följande doser per dag:

• för infektioner i urinvägarna, lunginflammation, samt för infektioner av gynekologisk natur (till exempel endometrit) och lesioner som påverkar det subkutana lagret och epidermis - 0,5 g av läkemedlet med 8 timmars mellanrum;
• vid peritonit eller nosokomial lunginflammation, eller om det finns misstanke om infektion hos personer med sepsis eller neutropeni - 1 g av läkemedlet med 8 timmars mellanrum;
• för cystisk fibros används 2000 mg av läkemedlet med 8 timmars intervall;
• Vid hjärnhinneinflammation ska 2000 mg av läkemedlet administreras med 8 timmars intervall.

Liksom med andra antibiotika bör meropenem användas med extrem försiktighet som monoterapi hos personer med svår sjukdom och diagnostiserad eller misstänkt Pseudomonas aeruginosa i nedre luftvägarna.

Under behandling av en patient infekterad med Pseudomonas aeruginosa är det nödvändigt att ständigt testa för känslighet.

Doseringsregim för vuxna med njursvikt.

För personer med CC-värden lägre än 51 ml/minut bör dosen minskas enligt schemat nedan:

• CC-värden inom intervallet 26–50 ml/minut – 1 doseringsenhet*, applicerat med intervaller motsvarande 12 timmar;
• Kvalitetskontrollindikatorer inom 10–25 ml/minut – 0,5 doseringsenheter, appliceras med 12 timmars intervall;
• CC-nivå <10 ml/minut – 0,5 doseringsenheter används med 24-timmarsintervall.

*sammanställt baserat på doseringsenheter lika med 0,5, 1 och 2 g.

Medopenem kan utsöndras genom hemodialys. Om långvarig användning av läkemedlet krävs, bör 1 dosenhet (beroende på skadans svårighetsgrad och typ) administreras i slutet av hemodialyssessionen. Detta krävs för att återställa läkemedlets effektiva plasmavärden.

Läkemedlet användes inte till personer som genomgick peritonealdialys.

Portioner för ett barn.

Barn i åldern 3 månader till 12 år bör administreras 10–20 mg/kg av substansen med 8 timmars mellanrum, med hänsyn till lesionens typ och intensitetsgrad, patientens tillstånd och den patogena mikrobens känslighet. Barn som väger mer än 50 kg bör ordineras vuxendoser.

För barn i åldern 4-18 år med cystisk fibros, samt vid förvärring av kroniska lesioner i nedre luftvägarna, förskrivs doser på 25-40 mg/kg med 8 timmars intervall. För behandling av hjärnhinneinflammation bör 40 mg/kg användas med 8 timmars intervall.

Metoder för att använda droger.

Den beredda vätskan måste skakas före administrering.

Bolusadministrering sker under 5 minuter och infusion under cirka 15–30 minuter.

För en bolusinjektion späds substansen med sterilt injektionsvatten (5 ml per 0,25 g av läkemedlet), vilket ger en koncentration lika med 50 mg/ml. Den färdiga vätskan blir färglös (eller har en ljusgul nyans) och transparent.

För infusioner bereds läkemedlet med kompatibla infusionsvätskor (erforderlig volym 50–200 ml). Kompatibla läkemedelssubstanser inkluderar:

• 0,9 % NaCl-lösning;
• 5 % eller 10 % glukoslösning;
• 5 % glukoslösning kompletterad med 0,02 % natriumbikarbonat;
• 5 % glukoslösning med 0,9 % NaCl;
• 5 % glukoslösning med 0,225 % NaCl;
• 5 % glukoslösning med 0,15 % kaliumklorid;
• 2,5 % eller 10 % mannitollösning.

Använd Medopenema under graviditet

Läkemedlet är förbjudet att använda under graviditet eller amning, förutom i situationer där det finns en möjlighet att nyttan för kvinnan är större än utvecklingen av allvarliga konsekvenser för fostret eller barnet. Läkemedlet bör endast användas under överinseende av den behandlande läkaren.

Under behandlingen måste amningen avbrytas.

Kontra

Kontraindicerat för användning hos personer med överkänslighet mot läkemedlet.

Bieffekter Medopenema

Användningen av läkemedlet kan orsaka olika biverkningar:

• lesioner i lymf- och cirkulationssystemet: trombocytopeni uppträder ofta. Ibland förekommer eosinofili. Neutro- eller leukopeni, hemolytisk anemi eller agranulocytos kan utvecklas;
• störningar som påverkar nervsystemets funktion: huvudvärk uppstår ofta. Kramper uppträder sporadiskt. Parestesi kan utvecklas;
• problem med matsmältningsfunktionen: kräkningar, buksmärtor, diarré eller illamående förekommer ofta, och dessutom finns det en ökning av värdena för alkaliskt fosfatas eller transaminaser, såväl som LDH i serum. Pseudomembranös kolit kan förekomma;
• subkutana och epidermala lesioner: klåda eller utslag förekommer ofta. Erythema multiforme, urtikaria, TEN och Stevens-Johnsons syndrom kan förekomma;
• systemiska störningar och tecken på injektionsstället: smärta eller inflammation utvecklas ofta. Candidiasis (vaginal eller oral form) eller tromboflebit kan förekomma;
• dysfunktion i hepatobiliärsystemet: ibland observeras en ökning av bilirubinnivåerna;
• immunskador: tecken på anafylaxi eller Quinckes ödem kan uppstå.

[ 14 ]

Överdos

Vid berusning utvecklas symtom som beskrivs som biverkningar.

Symtomatiska åtgärder och hemodialyssessioner används för att eliminera störningarna.

Interaktioner med andra droger

Läkemedlet bör användas med stor försiktighet i kombination med läkemedel som potentiellt är njurgiftiga.

Probenecid konkurrerar med meropenem vad gäller tubulär utsöndring och hämmar därför utsöndring via njurarna, vilket resulterar i en förlängd halveringstid och en ökning av läkemedlets plasmavärden. Eftersom varaktigheten och svårighetsgraden av effekten av läkemedlet som används utan probenecid är identisk, är det förbjudet att använda dem i kombination.

Medopenem kan minska serumnivåerna av valproinsyra, vilka hos vissa individer kan nå subterapeutiska nivåer.

Läkemedlet används tillsammans med andra läkemedel utan några negativa terapeutiska interaktioner (förutom den ovan nämnda probeneciden).

[ 15 ]

Förvaringsförhållanden

Medopenem ska förvaras utom räckhåll för barn. Temperaturen är högst 25 °C.

Vätskan som är färdig för intravenös administrering bör användas omedelbart, även om stabiliteten hos sådana lösningar bibehålls under en viss tid vid temperaturer på 2–8 °C och upp till 25 °C.

Det är förbjudet att frysa den färdiga injektionsvätskan. Injektionsflaskorna kan endast användas en gång.

Vid beredning av läkemedel och administrering av injektioner är det nödvändigt att följa standarderna för befintliga aseptiska förhållanden.

Hållbarhetstid

Medopenem kan användas inom 24 månader från läkemedlets tillverkningsdatum.

Ansökan för barn

Medopenem används inte till spädbarn under 3 månader, inte heller till barn med njur- eller leverproblem.

Det finns ingen erfarenhet av administrering till barn med immunbrist, vare sig primärt eller sekundärt stadium, eller med neutropeni.

Analoger

Analogerna till läkemedlet är läkemedlen Merospen, Aris, Mepenem med Europenem, Meronem med Exipenem, samt Merobocide, Alvopenem, Romenem och Merogram.

Recensioner

Medopenem får goda recensioner från personer som har använt det. Läkemedlet visar hög effektivitet även vid allvarliga sjukdomsformer. Med en så högkvalitativ terapeutisk effekt anses inte ens läkemedlets höga kostnad vara en nackdel.