Mepenam

Mepenam är ett systemiskt antimikrobiellt läkemedel från karbapenem-undergruppen.

Läkemedlet har bakteriedödande aktivitet – det saktar ner bindningen av cellmembran hos gramnegativa och grampositiva mikrober, och syntetiserar med ett protein som är involverat i bindningen av penicillin (PBP). [ 1 ]

Korsresistens mellan meropenem och läkemedel som tillhör undergrupperna makrolider, aminoglykosider med tetracykliner och kinoloner (med hänsyn till målbakterierna) observeras inte. [ 2 ]

Indikationer Mepenam

Det används vid utveckling av följande infektioner:

• lunginflammation, inklusive även samhällsförvärvade och nosokomiala former;
• skador på lungor och bronker vid cystisk fibros;
• komplicerad av infektioner i urinröret eller bukområdet;
• lesioner som utvecklas under förlossningen eller efter förlossningsprocessen;
• infektioner som påverkar epidermis och mjukvävnader (med komplikationer);
• aktiv fas av bakteriell hjärnhinneinflammation.

Det kan också förskrivas vid neutropeni eller feber när det finns misstanke om utveckling av en bakteriell infektion.

Släpp formulär

Den terapeutiska substansen frisätts i form av ett frystorkat injektionsflaska - i injektionsflaskor med 500-1000 mg. Inuti förpackningen - 1 sådan injektionsflaska.

Farmakodynamik

Liksom med andra β-laktamantibakteriella medel visar de tidpunkter då meropenemnivåerna är över det minsta hämmande värdet (T>MIC) en markant korrelation med effekt. Under prekliniska studier rapporterades meropenem vara effektivt vid plasmanivåer som var cirka 40 % av doseringsintervallet över MIC för den infekterande bakterien. Detta mål har inte definierats kliniskt.

Mikrobiell resistens mot meropenem kan utvecklas i följande fall:

• öka styrkan hos ytterväggen hos gramnegativa mikroorganismer (på grund av en minskning av produktionen av poriner);
• minskad affinitet för mål-PBP:er;
• ökat uttryck av effluxpumpelement, såväl som produktion av β-laktamaser som kan hydrolysera karbapenemer.

Farmakokinetik

Den genomsnittliga plasmahalveringstiden hos frivilliga är cirka 1 timme. Den genomsnittliga distributionsvolymen är cirka 0,25 l/kg (intervall 11–27 l). Den genomsnittliga clearance är 287 ml/min när en dos på 0,25 g administreras (om en dos på 2 g används minskar clearance till 205 ml/min).

Administrering av doser på 0,5, 1 och 2 g via 30-minutersinfusion ger följande genomsnittliga Cmax-värden: cirka 23, 49 och 115 mcg/ml. AUC-nivån är 39,3, 62,3 och 153 mcg×timme/ml. Vid administrering via 5-minutersinfusion är Cmax-nivån 52 och 112 mcg/ml för doser på 0,5 och 1 g. Administrering av flera doser av läkemedlet med 8-timmarsintervall resulterar inte i meropenemackumulering hos personer med frisk njurfunktion.

Det finns information om att användning av 1 g av läkemedlet med 8 timmars mellanrum efter operation i bukområdet resulterade i Cmax- och halveringstidsvärden lika med de som uppmätts hos friska individer, men en högre distributionsvolym (27 l) observerades.

Distributionsprocesser.

Den genomsnittliga proteinsyntesnivån för meropenem är cirka 2 % (ej relaterad till läkemedlets terapeutiska koncentration). Vid hög läkemedelsadministreringshastighet (upp till 5 minuter) anses de farmakokinetiska parametrarna vara biexponentiella, men märkbarheten av denna faktor minskar kraftigt vid en halvtimmes infusion.

Läkemedlet penetrerar lätt in i enskilda vävnader med vätskor, inklusive galla med lungorna, cerebrospinalvätskan, epidermis, bronkialsekret, fascia, vävnader i kvinnliga könsorgan, peritoneal exsudat och muskler.

Utbytesprocesser.

Mepenam är involverat i metabolismen via hydrolys av β-laktamringen, vilket bildar en metabolisk enhet som inte har någon mikrobiologisk effekt. In vitro visar läkemedlet minskad känslighet för hydrolys av humant DHP-I (jämfört med imipenem), så det finns inget behov av att använda ytterligare substanser som hämmar aktiviteten hos DHP-I.

Exkretion.

Primärt oförändrad meropenem utsöndras via njurarna - cirka 70 % (i intervallet 50–75 %) av dosen, under en period av 12 timmar. 28 % av läkemedlet utsöndras i form av en inaktiv metabolisk komponent. Endast cirka 2 % av substansen utsöndras med avföring.

De etablerade indexen för intrarenal clearance och probenecidaktivitet tillåter oss att dra slutsatsen att meropenem är involverat i processerna för tubulär sekretion och filtrering.

Dosering och administrering

Följande användnings- och doseringsscheman är generella, och i allmänhet utförs valet av behandlingscykelns längd och portionsstorlek med hänsyn till sjukdomens svårighetsgrad, typen av dess orsakande bakterier och patientens personliga känslighet.

Meropenem, vid administrering av en dos på upp till 2 g, 3 gånger per dag (för barn som väger över 50 kg och vuxna), samt vid användning av en dos på upp till 40 mg/kg med samma administreringsfrekvens (för barn), är mest effektivt för vissa typer av infektioner (inklusive sjukhusinfektioner associerade med acinetobacter eller pseudomonas aeruginosa).

Storlekar på engångsdoser för ett barn som väger mer än 50 kg och en vuxen, administrerade med 8-timmarsintervall:

• lunginflammation (detta inkluderar dess samhällsförvärvade och nosokomiala former) – 0,5 eller 1 g;
• infektioner i lungor och bronkier som uppstår mot bakgrund av cystisk fibros - 2000 mg;
• utvecklande komplikationer av lesioner i urinvägarna, mjukvävnader med epidermis eller intraabdominalregionen - 0,5 eller 1 g;
• infektioner som uppstår under eller efter förlossningen - 500 eller 1000 mg;
• hjärnhinneinflammation av bakteriellt ursprung i aktiv fas - 2000 mg;
• användning vid neutropen feber - 1000 mg.

Mepenam administreras via intravenös infusion, vilket ofta varar mellan 15 och 30 minuter.

Dessutom kan doser av läkemedlet under 1000 mg (inklusive) administreras via intravenösa bolusinjektioner (varaktighet cirka 5 minuter). Det finns begränsad information om användning av intravenösa bolusinjektioner i vuxendoser på 2 g.

Introduktion till njurfunktionsnedsättning.

Storleken på läkemedlets doser för en vuxen och ett barn som väger över 50 kg, med CC-värden under 51 ml per minut:

• CC-nivå i intervallet 26–50 ml per minut – användning av en full engångsdos med 12-timmarsintervaller;
• CC-värdet ligger inom 10–25 ml per minut – administrering av en halv portion med 12-timmarsuppehåll;
• CC-hastighet <10 ml per minut – användning av halva engångsdosen med 24-timmarsintervall.

Läkemedlet kan utsöndras under hemofiltrering och hemodialys, vilket är anledningen till att dess doser bör användas endast efter att dessa processer har slutförts.

Storlekar på engångsdoser för barn (från 3 månader till 11 år; vikt under 50 kg), som används med 8-timmarsintervall:

• nosokomial eller samhällsförvärvad lunginflammation – 10 eller 20 mg/kg;
• lesioner i lungor och bronker som utvecklas på grund av cystisk fibros - 40 mg/kg;
• komplicerade infektioner i bukområdet, urinvägarna, mjukvävnaderna och epidermis - 10 eller 20 mg/kg;
• med en aktiv form av hjärnhinneinflammation av bakteriell härkomst - 40 mg/kg;
• neutropenisk feber – 20 mg/kg.

Läkemedlet användes inte till barn med nedsatt njurfunktion.

Barn ges intravenösa infusioner som varar i 15–30 minuter. Doser av läkemedlet som är mindre än 20 mg/kg kan också ges genom en intravenös bolusinjektion som varar i cirka 5 minuter. Det finns endast begränsad information om säkerheten vid användning av läkemedlet hos barn i en dos på 40 mg/kg för en intravenös bolusinjektion.

Innan en intravenös bolusinjektion utförs är det nödvändigt att förbereda läkemedelsvätskan - lös upp substansen i injektionsvattnet för att erhålla en portion på 50 mg/ml (20 ml/g läkemedel).

För intravenösa infusioner bereds läkemedlet genom att späda Mepenam i 0,9 % infusionslösning av NaCl eller 5 % infusionslösning av glukos (dextros). Lös upp tills indikatorer på 1–20 mg/ml erhålls.

• Ansökan för barn

Läkemedlet är förskrivet till personer över 3 månaders ålder.

Använd Mepenam under graviditet

Det finns begränsad eller ingen information om användning av meropenem under graviditet.

Befintliga prekliniska data visar inga direkta eller indirekta manifestationer av reproduktionstoxicitet. Mepenam rekommenderas dock inte för användning hos gravida kvinnor.

Det finns ingen information om huruvida meropenem utsöndras i bröstmjölk hos människor. Små mängder av ämnet finns i bröstmjölk från djur. Om en kvinna behöver använda läkemedlet bör hon överväga att avbryta amningen.

Kontra

Kontraindicerat för användning hos personer med allvarlig intolerans mot läkemedlets aktiva substans eller hjälpkomponenter, eller överkänslighet mot något antibakteriellt läkemedel från karbapenem-undergruppen.

Det förskrivs inte vid allvarlig överkänslighet (till exempel med anafylaktiska symtom eller svåra epidermala tecken) mot någon typ av β-laktamantibakteriella medel (till exempel cefalosporiner eller penicilliner).

Bieffekter Mepenam

Biverkningar inkluderar:

• infektioner av infektiös eller invasiv natur: ibland utvecklas oral eller vaginal candidiasis;
• problem med blodsystemet och lymfan: trombocytopeni förekommer ofta. Ibland observeras leuko- eller neutropeni och eosinofili. Utveckling av hemolytisk anemi eller agranulocytos är möjlig;
• immunskador: anafylaktiska symtom eller Quinckes ödem kan uppstå;
• störningar i nervsystemets funktion: huvudvärk utvecklas ofta. Ibland uppstår parestesi. Kramper förekommer ibland;
• problem med mag-tarmkanalen: illamående, diarré, buksmärtor och kräkningar observeras ofta. Kolit i samband med antibiotikabehandling kan förekomma;
• Lever- och gallvägssjukdomar: det sker ofta en ökning av blodnivåerna av LDH och ALP, såväl som transaminaser. Ibland sker en ökning av bilirubin i blodet;
• Subkutana och epidermala lesioner: klåda eller utslag förekommer ofta. Urtikaria förekommer ibland. Utveckling av Stevens-Johnson-Syndrom, erytem eller TEN är möjlig;
• urin- och njurdysfunktion: ibland sker en ökning av urea- eller kreatininnivåerna i blodet;
• Systemiska störningar och lesioner i infusionsområdet: smärta och inflammation uppstår ofta. Ibland utvecklas tromboflebit.

Överdos

Relativ intoxikation kan utvecklas hos individer med nedsatt njurfunktion, i situationer där dosen av läkemedlet inte har justerats. Överdosering innebär vanligtvis utveckling av tecken som är karakteristiska för biverkningar; de är ofta milda och försvinner efter att dosen minskats eller läkemedlet avbrutits. Dessutom kan symtomatiska åtgärder vidtas.

Hos personer med frisk njurfunktion utsöndras läkemedlet snabbt. Meropenem med dess metaboliska komponenter kan utsöndras genom hemodialys.

Interaktioner med andra droger

Probenecid har en kompetitiv effekt i förhållande till meropenem på aktiv tubulär sekretion, vilket hämmar den renala utsöndringen av den senare. På grund av detta ökar plasmanivån och halveringstiden för Mepenam. I detta avseende är det nödvändigt att kombinera läkemedlet med probenecid med stor försiktighet.

Vid samtidig administrering med karbapenemer observerades en minskning av blodnivåerna av valproinsyra - efter cirka 2 dagar minskade de med 60-100%. På grund av den snabba effekten och den höga graden av reduktion anses användningen av dessa läkemedel i kombination vara ohanterlig, vilket är anledningen till att den bör överges.

Användning av antibiotika tillsammans med warfarin förstärker dess antikoagulerande aktivitet. Det finns många översikter som indikerar att vid användning av orala antikoagulantia (inklusive warfarin) tillsammans med antibakteriella läkemedel ökar den antikoagulerande effekten. Sannolikhetsgraden kan variera beroende på patientens tillstånd och ålder, samt de underliggande infektionerna. Därför är det svårt att uppskatta hur mycket antibakteriella substanser bidrar till att öka INR-värdena. Vid användning av antibiotika tillsammans med ett oralt antikoagulantia bör INR-värdena övervakas kontinuerligt.

Förvaringsförhållanden

Mepenam ska förvaras utom räckhåll för små barn. Läkemedlet får inte frysas. Temperatur – högst 25 °C.

Hållbarhetstid

Mepenam kan användas i 24 månader (för 500 mg injektionsflaskor) och 36 månader (för 1000 mg injektionsflaskor) från försäljningsdatumet för den terapeutiska substansen.

Analoger

Läkemedlets analoger är läkemedlen Meromak, Sinerpen, Demopenem med Meromek, Merospen och Evropenem, samt Meronem, Lastinem och Invanz. På listan finns även Romenem, Inemplus, Meropenem med Mesonex, Tienam och Merobocid, samt Prepenem, Merocef och Ronem.