Perindopril-Richter

Perindopril-Richter är ett blodtryckssänkande läkemedel; den aktiva substansen är perindopril, vilket hämmar effekten av angiotensinkonverterande enzym, vilket är en katalysator för omvandlingen av angiotensin-1 till angiotensin-2 (peptidkomponent), vilket har en vasokonstriktorisk effekt. Som ett resultat blockeras dess stimulerande effekt på binjureutsöndringen av aldosteron.

Perindopril uppvisar terapeutisk aktivitet på grund av den metaboliska komponenten perindoprilat. Andra metaboliska produkter hämmar inte effekten av ACE in vitro. [ 1 ]

Indikationer Perindopril-Richter

Det används för att behandla följande sjukdomar:

• förhöjt blodtryck;
• CH (för att öka överlevnaden, minska behovet av sjukhusvistelse och fördröja patologins progression);
• förebyggande av återfall av ischemisk stroke hos individer med cerebrovaskulära former av sjukdomen;
• förebyggande av komplikationer i samband med hjärt-kärlsystemets funktion hos personer med stabil (diagnostiserad) kranskärlssjukdom.

Släpp formulär

Läkemedlet frisätts i tablettform (volym 4 eller 8 mg), 10 stycken i en cellplatta. Inuti förpackningen finns 3 sådana plattor.

Farmakodynamik

Perindopril saktar ner effekten av ACE, som omvandlar angiotensin-1 till angiotensin-2.

ACE-elementet (eller kininas 2) är ett exopeptidas som underlättar omvandlingen av angiotensin-1 till den vasokonstriktoriska komponenten angiotensin-2, och dessutom nedbrytningen av bradykinin (som har en vasodilaterande effekt) till en inaktiv heptapeptid. Att sakta ner ACE:s verkan orsakar en minskning av plasmanivåerna av angiotensin-2, vilket resulterar i en ökning av plasmareninaktiviteten (principen om "negativ återkoppling") och en minskning av volymen frisatt aldosteron. [ 2 ]

På grund av inaktiveringen av bradykinin under påverkan av ACE, när den senare hämmas, observeras en ökning av aktiviteten i vävnaden och den cirkulerande kallikrein-kininstrukturen; tillsammans med detta sker även en aktivering av PG-systemet. Det antas att denna effekt är en integrerad del av den utvecklande hypotensiva effekten av ACE-hämmare och uppkomsten av individuella negativa symtom som är karakteristiska för denna läkemedelsklass (till exempel hosta). [ 3 ]

Förhöjda blodtrycksvärden.

Perindopril visar hög effektivitet vid behandling av förhöjt blodtryck oavsett intensitet. Vid användning sänker det diastoliskt och systoliskt blodtryck (med patienten i vertikalt och horisontellt läge).

Perindopril minskar svårighetsgraden av OPSS, vilket resulterar i en minskning av blodtrycket; samtidigt ökar den perifera blodcirkulationen (utan att hjärtfrekvensen förändras).

Ofta ökar läkemedlet hastigheten på renalt blodflöde, medan hastigheten på CF förblir oförändrad.

Den hypotensiva effekten av Perindopril-Richter når sin maximala nivå efter 4–6 timmar från en enda oral administrering och varar i 24 timmar. Efter 24 timmar sker en signifikant (cirka 87–100 %) kvarvarande avmattning av ACE-verkan.

En minskning av blodtrycksvärdena observeras ganska snabbt. Hos individer med positivt svar på behandlingen stabiliseras dessa värden efter en månad och kvarstår utan att takyfylaxi uppstår.

Efter avslutad behandling sker ingen reboundreaktion.

Perindopril har en vasodilaterande effekt som hjälper till att återställa elasticiteten i stora artärer, såväl som strukturen hos kärlmembranen i små artärer. Samtidigt minskar läkemedlet vänsterkammarhypertrofi.

Användning i kombination med tiaziddiuretika förstärker intensiteten av den hypotensiva effekten. Samtidigt minskar kombinationen av ACE-hämmare med ett tiaziddiuretikum sannolikheten för hypokalemi i samband med administrering av diuretika.

Tar medicin mot hjärtsvikt.

Läkemedlet stabiliserar hjärtfunktionen genom att minska efter- och förbelastning i förhållande till hjärtat. Hos individer med hjärtsvikt som tog perindopril noteras följande:

• minskning av fyllnadstrycket inuti hjärtats högra och vänstra kammare;
• minskning av intensiteten hos OPSS;
• ökning av hjärtindex och hjärtminutvolym.

Det visade sig att förändringen i blodtrycksvärden vid första användningen av läkemedlet i en dos på 2,5 mg hos personer med hjärtsvikt (grad 2-3 enligt NYHA-registret), enligt statistik, var densamma som i placebogruppen.

Cerebrovaskulära patologier.

Hos personer med cerebrovaskulära sjukdomar i anamnesen ledde aktiv användning av läkemedlet under en period av 4 år (monoterapi eller kombination med indapamid), som komplement till standardbehandling, till en sänkning av blodtrycket (diastoliskt och systoliskt). Dessutom minskade sannolikheten för dödliga eller invalidiserande stroketillstånd signifikant, allvarliga komplikationer i samband med hjärt-kärlsystemet (inklusive hjärtinfarkt, vilket också kan leda till döden), demens på grund av stroke, och utöver detta en signifikant försämring av kognitiv aktivitet.

Ovanstående effekter observerades hos individer med förhöjt blodtryck och normalt blodtryck, oavsett kön och ålder, samt typ av stroke och frånvaro/närvaro av diabetes.

Stabil form av kranskärlssjukdom.

Hos personer med en stabil typ av kranskärlssjukdom orsakade administrering av läkemedlet i en dos på 8 mg per dag under en 4-årsperiod en signifikant minskning av den absoluta sannolikheten för komplikationer (dödsfall från hjärt-kärlsjukdomar, icke-dödlig hjärtinfarkt eller hjärtstillestånd med lyckad återupplivning) med 1,9 %.

Hos individer som tidigare haft hjärtinfarkt eller genomgått revaskularisering var den absoluta sannolikhetsminskningen 2,2 % jämfört med placebokategorin.

Farmakokinetik

Absorption.

Efter oral administrering absorberas perindopril snabbt i mag-tarmkanalen och når plasmanivåer på Cmax efter 1 timme. Plasmahalveringstiden är 1 timme. Perindopril uppvisar ingen medicinsk aktivitet.

Cirka 27 % av den totala volymen av det absorberade ämnet penetrerar cirkulationssystemet i form av det aktiva metaboliska elementet perindoprilat. Förutom perindoprilat bildas ytterligare 5 metaboliska komponenter som inte har medicinsk aktivitet.

Plasma-Cmax för perindoprilat observeras 3–4 timmar efter oral administrering. Att äta mat minskar omvandlingshastigheten för perindopril till perindoprilat, vilket förändrar biotillgängligheten. På grund av detta bör läkemedlet tas oralt en gång om dagen, på morgonen, före frukost.

Det visade sig att läkemedelsdosstorleken och dess plasmanivå har ett linjärt samband.

Distributionsprocesser.

Distributionsvolymerna för fritt perindoprilat är cirka 0,2 l/kg. Bland proteinerna syntetiseras substansen huvudsakligen med ACE - motsvarande 20 % och beror på läkemedelsdelens storlek.

Exkretion.

Perindoprilat utsöndras via njurarna, med en terminal halveringstid för den fria fraktionen på cirka 17 timmar; således observeras steady-state-läkemedelsnivåer efter 4 dagar.

Farmakokinetiska parametrar i specifika patientkategorier.

Hos äldre personer och personer med nedsatt njurfunktion eller hjärtsvikt är utsöndringen av perindoprilat långsammare. Dialysclearance av perindoprilat är 70 ml/min.

Hos patienter med levercirros halveras den intrahepatiska clearance av perindopril. Den totala volymen perindoprilat som bildas förändras dock inte, så doseringsregimen behöver inte justeras.

Dosering och administrering

Perindopril-Richter tas en gång dagligen, oralt (rekommenderas på morgonen, före måltid). Den initiala dosen är 2-4 mg och underhållsdosen är 8 mg.

• Ansökan för barn

Perindopril-Richter är förbjudet för användning inom pediatrik.

Använd Perindopril-Richter under graviditet

Läkemedlet används inte vid planering av befruktning, graviditet eller amning.

Kontra

Det är kontraindicerat att använda läkemedlet vid intolerans mot dess komponenter.

Försiktighet krävs i följande fall:

• ärftlig eller idiopatisk typ av Quinckes ödem;
• allergi mot andra läkemedel från ACE-hämmargruppen;
• Quinckes ödem som utvecklats efter att ha tagit mediciner (i anamnesen);
• aortastenos;
• kardio- eller cerebrovaskulära patologier (inklusive otillräckliga cerebrala blodflödesprocesser, kranskärlssjukdom och koronarinsufficiens);
• förträngning av artärerna i båda njurarna (bilateral stenos) eller stenos som påverkar artären i en enda njure, samt tillståndet efter njurtransplantation;
• svåra stadier av autoimmuna kollagenoser (sklerodermi eller SLE);
• hämning av hematopoetiska processer i benmärgen i samband med administrering av immunsuppressiva medel;
• diabetes mellitus;
• kronisk nyresvikt (särskilt i kombination med hyperkalemi);
• tillstånd mot vilka en minskning av cirkulerande blodvolym observeras;
• ålderdom.

Bieffekter Perindopril-Richter

Följande biverkningar kan observeras:

• sänkt blodtryck, trötthet, huvudvärk, svimning, yrsel;
• illamående, xerostomi, glossit, diarré, buksmärtor, dysfunktion av smaklökarna;
• muskelspasmer, myalgi, vaskulit, artrit eller ledvärk;
• torrhosta, bronkial spasm, klåda, utslag, hyperhidros, urtikaria, psoriasis, Quinckes ödem, erythema multiforme, alopeci, ljuskänslighet och dermatit av allergiskt ursprung;
• anemi, agranulocytos, trombocyt- eller leukopeni;
• kolestatisk gulsot, förhöjda levertransaminasnivåer, urea, plasmakreatinin, kolestatisk eller hepatocellulär hepatit, leversvikt och pankreatit;
• bihåleinflammation, bronkit, rinnande näsa, förändringar i röstklang, lunginflammation eller eosinofil alveolit;
• proteinuri, anuri eller oliguri och njurdysfunktion;
• takykardi, ortostatiska symtom, hjärtklappning, feber och arytmi;
• impotens eller gynekomasti.

Överdos

Tecken på förgiftning inkluderar: agitation, sänkt blodtryck, chock och ångest, kärlsvikt, svimning och bradykardi, samt yrsel, hosta, njur-/leversvikt, arytmi, saltbalans och hyperventilation.

Det är nödvändigt att utföra procedurer som gör att läkemedlet kan utsöndras från kroppen (magsköljning och användning av enterosorbenter). Patienten måste placeras i horisontellt läge. Utsöndring kan ske genom dialys.

Interaktioner med andra droger

Sannolikheten för hyperkalemi ökar vid samtidig användning av läkemedel med andra substanser som kan framkalla denna sjukdom: kaliumsalter eller kaliumsparande diuretika, aliskiren, samt aliskireninnehållande medel, heparin, trimetoprim, ACE-hämmare, NSAID, angiotensin-2-återupptagshämmare och immunsuppressiva medel (inklusive takrolimus eller ciklosporin).

Administrering tillsammans med aliskiren till diabetiker eller individer med nedsatt njurfunktion (SCF <60 ml/min) ökar sannolikheten för hyperkalemi, nedsatt njurfunktion och en ökad incidens av hjärt-kärlsjukdomar och dödlighet från dem (hos individer från dessa kategorier är en sådan kombination förbjuden).

Litterära källor rapporterar att hos individer med diagnostiserad aterosklerotisk patologi, hjärtsvikt eller diabetes mellitus, som åtföljs av skador i målorganområdet, leder administrering av ACE-hämmare tillsammans med angiotensin-2-terminaler till en ökad frekvens av svimning, hypotoni, hyperkalemi och försämrad njurfunktion (detta inkluderar akut njursvikt) jämfört med användning av endast ett läkemedel som verkar på RAAS. Dubbeltypsblockad (till exempel vid kombination av en ACE-hämmare med en angiotensin-2-terminal antagonist) bör begränsas till individuella situationer där noggrann övervakning av njurfunktion samt blodtryck och kaliumnivåer utförs.

Användning tillsammans med estramustin kan öka sannolikheten för biverkningar (inklusive Quinckes ödem).

Kombination av läkemedlet med litiumsubstanser kan reversibelt öka serumlitiumnivåerna och de resulterande toxiska symtomen (därför används inte en sådan förening).

Administrering tillsammans med antidiabetika (orala hypoglykemiska läkemedel och insulin) bör ske med extrem försiktighet, eftersom ACE-hämmare, inklusive perindopril, kan förstärka den antidiabetiska aktiviteten hos dessa läkemedel, ända upp till uppkomsten av hypoglykemi. Vanligtvis utvecklas en sådan effekt under de första veckorna av kombinerad behandling hos individer med nedsatt njurfunktion.

Baclofen förstärker läkemedlets blodtryckssänkande effekt; vid en sådan kombination av läkemedel kan det vara nödvändigt att justera dosen av det senare.

Hos individer som använder diuretika (särskilt de som utsöndrar salter eller vätska) är en kraftig sänkning av blodtrycksvärdena möjlig i det initiala skedet av behandlingen med Perindopril-Richter (denna risk kan minskas genom att avbryta diuretikumet och kompensera för förlusten av salter eller vätska innan läkemedlet börjar användas). Dessutom kan en metod användas där perindopril introduceras i en liten initial dos med efterföljande gradvis ökning.

Vid hjärtsvikt, vid användning av diuretika, administreras läkemedlet i låg dos, eventuellt efter att dosen av kaliumsparande diuretika som administreras i kombination minskats. Med alla behandlingsscheman är det nödvändigt att övervaka njurfunktionen (kreatininnivå) under de första veckorna av användning av ACE-hämmare.

Användning av spironolakton eller eplerenon i doser på 12,5–50 mg per dag, samt ACE-hämmare (inklusive perindopril) i låga doser.

Vid behandling av hjärtsvikt funktionell typ 2-4 enligt NYHA-klassificering med vänsterkammarejektionsfraktion <40 %, samt tidigare använda ACE-hämmare och loopdiuretika, finns risk för hyperkalemi (dödlig utgång är möjlig), särskilt om instruktionerna för denna kombination inte följs. Innan användning av denna kombination påbörjas är det nödvändigt att säkerställa att patienten inte har nedsatt njurfunktion och hyperkalemi. Det är nödvändigt att ständigt övervaka kalium- och kreatininnivåerna i blodet - varje vecka under den första behandlingsmånaden och därefter varje månad.

Användning av läkemedlet i kombination med NSAID-preparat (aspirin i en dos som har antiinflammatorisk aktivitet, icke-selektiva NSAID-preparat och substanser som hämmar effekten av COX-2) kan orsaka en minskning av den hypotensiva aktiviteten hos ACE-hämmare.

Användning av ACE-hämmare i kombination med NSAID orsakar försämrad njurfunktion (t.ex. akut njursvikt) och en ökning av serumkaliumnivåerna, särskilt hos personer med nedsatt njurfunktion. Denna kombination bör användas med försiktighet hos äldre. Patienter bör dricka tillräckligt med vätska; njurfunktionen bör övervakas noggrant (i början av behandlingen och senare under behandlingen).

Den blodtryckssänkande effekten av perindopril förstärks vid samtidig användning med andra blodtryckssänkande läkemedel och vasodilatorer (inklusive nitrater med förlängd och kortverkande effekter).

Användning av ACE-hämmare i kombination med gliptiner (saxagliptin med linagliptin, vitagliptin och sitagliptin) ökar sannolikheten för att utveckla angioödem på grund av gliptins hämning av dipeptidylpeptidas-4-aktivitet.

Att ta läkemedlet tillsammans med antipsykotika, tricykliska läkemedel och narkosmedel kan förstärka den blodtryckssänkande effekten.

Administrering av sympatomimetika kan minska den hypotensiva aktiviteten hos Perindopril-Richter.

Användning av ACE-hämmare hos personer som får intravenösa guldsubstanser (såsom natriumaurotiomalat) orsakar utveckling av ett symtomkomplex, vilket inkluderar kräkningar, ansiktshyperemi, sänkt blodtryck och illamående.

Förvaringsförhållanden

Perindopril-Richter måste förvaras vid temperaturer mellan 15-30 °C.

Hållbarhetstid

Perindopril-Richter kan användas i 36 månader från försäljningsdatumet för det terapeutiska medlet.

Analoger

Läkemedlets analoger är läkemedlen Viacoram, Kosirel och Amlessa med Bi-Prestarium, samt Coverex, Peristar med Amlodipin + Perindopril, Parnavel och Amlopress. Dessutom finns Perlicor, Noliprel och Arentopress, Perinpress med Co-Prenessa, Erupnil och Hypernik med Ordilat, samt Hiten och Piristar.