Vaccination mot pneumokockinfektion

Pneumokocker orsakar den vanligaste bakterieinfektionen hos människor, enligt WHO:s uppskattningar orsakar de 1,2 miljoner dödsfall per år, mer än 40 % av dödsfallen hos barn i åldrarna 0-5 år - samhällsförvärvad lunginflammation i Ryssland 1,5 miljoner per år, pneumokocker orsakar 76 % av dem hos vuxna och upp till 90 % hos barn under 5 år, inklusive de som kompliceras av pleurit och förstörelse. Vaccination mot pneumokockinfektion har minskat förekomsten av pneumokockinfektion avsevärt.

Även om statistik över pneumokockinfektioner inte förs, får vi med en incidens av lunginflammation på 10–12 per 1000 barn i åldern 0–5 år och 85 % S. pneumoniae i strukturen hos deras patogener en andel på cirka 1100 per 100 000 barn, dvs. 100 000 pneumokockpneumoni hos barn i åldern 0–5 år per år. Andelen pneumokockbakteriemi (10 % av antalet pneumoni) är cirka 100 per 100 000 eller 9 000 fall per år. Dessa siffror ligger mycket nära siffrorna i Europa och USA.

Pneumokockmeningit är särskilt allvarlig, vars frekvens enligt A.E. Platonov är cirka 8 per 100 000 barn under 5 år.

Pneumokocker orsakar 30–35 % av akuta otittillstånd, vilket nästan alla barn drabbas av. De är särskilt allvarliga, benägna att perforera trumhinnan och utveckla otogena intrakraniella komplikationer; de kräver oftast tympanostomi och orsakar återfall av otit.

Pneumokockvaccination: Vacciner

Pneumokockvacciner delas in i polysackaridvacciner och proteinkonjugerade vacciner; de senare är immunogena från de första månaderna i livet, medan de förra inte är immunogena hos barn under 2 år.

Polysackaridpneumokockvacciner. Pneumo23 (Sanofi Pasteur) är registrerat i Ryssland - en blandning av renade kapselpolysackarider av 23 pneumokockserotyper, vilka inkluderar 90 % av stammarna isolerade från blod och de flesta stammar som hittats i Ryssland. Ett liknande vaccin, Pneumovax® 23 (Merckx Sharp and Dohme, USA), registreras. Vaccinet administreras en gång.

Pneumokockvacciner registrerade i Ryssland

Vaccin	Förening
Pneumo23 - 23-valent polysackaridvaccin - Sanofi Pasteur, Frankrike	Polysackarider (25 mcg vardera) av serotyperna 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, PA, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F, 33F; konserveringsmedlet fenol 1,25 mg. Enkelvaccination subkutant eller intramuskulärt - 1 dos på 0,5 ml från 2 års ålder. Revaccination - tidigast efter 3 år. Förvaras vid 2-8°C, hållbarheten är 2 år.
Pneumovax® 23 - 23-valent polysackaridvaccin - Merck Sharp & Dohme (inlämnad för registrering)
Prevenar - 7-valent konjugatvaccin - Wyeth, USA	Proteinkonjugerade polysackarider av serotyperna 4, 6B, 9V, 14, 19F, 18C, 23F, administrerade tillsammans med DPT tre gånger + revaccination

Ministeriet för hälsa och social utveckling rekommenderar Pneumo23 för personer över 65 år, samt för:

• personer med kroniska sjukdomar i hjärtat (inklusive hjärtsvikt, kardiomyopati), lungor (inklusive KOL, emfysem, bronkialastma med frekventa akuta luftvägsinfektioner), lever (inklusive levercirros ) och njurar (kronisk njursvikt, nefrotiskt syndrom);
• patienter med diabetes;
• personer över 2 år med funktionell eller anatomisk aspleni, rinorré i cerebrospinalvätskan, cochleaimplantat, komplementkomponentbrist;
• patienter med onkohematologiska sjukdomar, HIV-infektion, neutropeni, transplantationspatienter som får immunsuppressiv behandling;
• individer i grupper, särskilt innan de går in (förskolor, armé);
• ofta sjuka barn, inklusive de som är smittade med tuberkulos.

Det proteinkonjugerade pneumokockvaccinet Prevenar används från 2 månaders ålder, de 7 serotyper som ingår i det täcker 87 % av pneumokockisolaten från sjuka barn i USA och ett antal andra länder, liknande vaccinationseffektivitet kan förväntas i Ryssland (serotyplandskapet för pneumokocker i Ryssland och USA är likartat). Pneumokockvaccinet administreras 3 gånger tillsammans med DTP med revaccination vid 18 månader, det finns data om effektiviteten av 2-faldig vaccination (under andra halvan av året) med revaccination, 2-faldig vaccination under det andra året och en engångsvaccination vid 2-5 års ålder. Eftersom det 7-valenta vaccinet inte inkluderar ett antal viktiga serotyper (1, 3, 5, 19A) planeras det att skapa en 13-valent Prevenar.

Immunitet

Hos individer över 2 år bildar Pneumo23 skyddande antikroppsnivåer vid 3:e-4:e veckan, vilka kvarstår i upp till 5-8 år. Revaccination (en engångsdos på 0,5 ml) är indicerad vid immunbrist (inklusive aspleni och individer över 65 år) tidigast efter 3 år. En 2-4-faldig ökning av antikroppstitrar erhölls hos patienter med diabetes, njursjukdomar och reumatoid sjukdom, särskilt när Pneumo23 administrerades tillsammans med Grippol. Hos HIV+-individer är vaccinet immunogent, men antikroppskoncentrationen minskar snabbare, så det rekommenderas att de revaccineras efter 5 år (hos barn under 10 år - efter 3 år). Detsamma gäller barn med nefrotiskt syndrom, som vanligtvis behöver revaccination efter 20-22 månader. En historia av pneumokockinfektion (oavsett diagnosens tillförlitlighet) är inte en kontraindikation för vaccination.

Konjugatvacciner inducerar ett typspecifikt T-cellsimmunsvar och immunologiskt minne: efterföljande administrering av ett polysackaridvaccin resulterar i en ökning av antikroppstitrar (boosting) hos vaccinerade individer. Pneumokockvaccinet skapar också mukosal immunitet, vilket minskar bärarskap bland barn, som vanligtvis har en hög täthet av den mikrobiella populationen. Detta är troligtvis orsaken till flockimmunitetseffekten.

Epidemiologisk effektivitet av polysackaridvacciner mot pneumokockinfektion

Pneumo23:s effektivitet för att förebygga lunginflammation, som nådde 80 %, demonstrerades vid vaccination av vuxna i åldern 18–21 år i organiserade grupper, inklusive militära: inom 2–5 månader efter vaccination minskade incidensen av akuta luftvägsinfektioner med 2,2 gånger, bronkit - med 13 gånger, lunginflammation - med 6,1 gånger. Vaccinets effektivitet mot bakteriemiska former av pneumokockinfektion (komplicerad lunginflammation, hjärnhinneinflammation, etc.) varierar från 56 % till 81 %.

Vaccinets effekt var 93 % hos personer under 55 år, 88 % hos personer i åldern 55–64 år, 80 % hos personer i åldern 65–74 år och 67 % hos personer över 75 år. Vaccination av personer över 65 år minskade risken för lunginflammation med 45 %, risken för invasiv infektion med 41 %, risken för sjukhusvistelse med 26 % och dödsfall med 41 %.

Immunogeniciteten hos Pneumo23 hos patienter med bronkopulmonella och hjärt-kärlsjukdomar liknar den hos friska individer (skyddseffekten är cirka 69 %). Denna siffra hos individer med aspleni är 77 %.

Vaccination av barn med Pnevo23-vaccinet på barnhem har minskat frekvensen av pneumokockbärarskap från 40 till 15 %, och bland ofta sjuka barn - från 64 till 12 %, vilket förhindrar spridning av resistenta stammar bland riskgrupper. Samtidigt har den allmänna andningssjukligheten minskat flera gånger hos ofta sjuka barn. Frekvensen av akuta luftvägsinfektioner hos barn med kroniska lungsjukdomar har minskat med 1,7 gånger, och frekvensen av exacerbationer - med 1,6 gånger. En positiv effekt - en minskning av svårighetsgraden av bronkialastma och en minskning av frekvensen av akuta luftvägsinfektioner - noterades hos 60 % av barnen. Kombinationen av Pneumo23 med Act-Hib-vaccinet minskar frekvensen av akuta luftvägsinfektioner och återfall av öroninflammation med 3 gånger.

Effektiviteten hos Pneumo23 manifesteras således både genom en specifik verkan - en minskning av pneumokockmorbiditet och -bärarskap, och genom en ospecifik verkan, troligen förknippad med stimulering av T-hjälpar-1-systemet. Dess mer uttalade effekt jämfört med bakterielysat som tas oralt eller i en aerosol (även inklusive pneumokockpolysackarider) är uppenbarligen förknippad med det faktum att det administreras parenteralt.

Pneumokockvaccinet Pneumo23 kombineras effektivt med influensavacciner: till exempel minskade administrering tillsammans med vaccinet Vaxigrip till barn infekterade med tuberkulosmykobakterier incidensen av akuta luftvägsinfektioner, inklusive bronkit och lunginflammation, med 92,8 % (13,9 gånger); när endast Pneumo23 användes minskade incidensen med mer än 7 gånger. Kombinerad administrering av Pneumo23- och Vaxigrip-vacciner till dessa grupper rekommenderas av Sechenov Moscow Medical Academy Research Institute of Phthisiopulmonology vid ministeriet för hälsa och social utveckling i Ryssland.

Effektiviteten av Pneumovax® 23 mot invasiva infektioner hos personer med risk för diabetes är 84 %, kranskärlssjukdom - 73 %, hjärtsvikt - 69 %, lungsjukdomar, inklusive KOL och astma - 65 %, och hos personer över 65 år - 75 %.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Effekten av konjugatvacciner mot pneumokockinfektion

De första resultaten av Prevenar-vaccinet visade att det förhindrar 83 % av hjärnhinneinflammationsfallen orsakade av vaccinserotyper. För alla radiologiskt bekräftade fall av lunginflammation minskade incidensen med 20,5 %, där sjukhusvistelsen för lunginflammation oavsett etiologi minskade från 11,5 till 5,5 fall per 1 000 barn (med 52,4 %) och andelen öppenvårdsbesök minskade från 99,3 till 58,5 fall per 1 000 barn (med 41,1 %).

Enligt CDC minskade massvaccination med Prevenar incidensen av bakteriemisk pneumokocksjukdom hos barn i åldrarna 0-4 år orsakad av pneumokocker som ingår i vaccinet från 81,9 till 1,7 per 100 000. Samtidigt skedde en liten ökning av bakteriemi orsakad av serotyper som inte ingår i vaccinet (från 16,8 till 21,7), men den totala incidensen av bakteriemi minskade fyrfaldigt - från 98,7 till 23,4 per 100 000.

Incidensen av pneumokockmeningit har också förändrats avsevärt. I USA minskade den från 7,7 till 2,6 hos barn i åldrarna 0–2 år mellan 2000 och 2004, och dödligheten från 0,37 till 0,18 per 100 000, dvs. 1 600 fall av hjärnhinneinflammation av denna etiologi förhindrades på 4 år. I Spanien minskade incidensen av pneumokockmeningit (per 100 000 barn i åldrarna 0–5 år) med 54 % på grund av vaccination – från 6,14 år 2001 till 2,86 år 2006.

Massvaccinering av små barn har skapat flockimmunitet: i USA har bakteriemisk lunginflammation blivit mindre vanlig bland ovaccinerade barn i åldern 5–15 år (med 38 %), och bland vuxna (med 47 % i åldern 15–45 år, med 20 % i åldern 45–65 år), och med 36 % bland personer över 65 år. Förekomsten av pneumokockmeningit har också minskat med 33 %, och dödligheten bland personer över 65 år har minskat med 44 %.

Pneumokockvaccinet skyddar mot 80 % av pneumokockstammar med medelhög resistens och 100 % av dem med hög resistens mot penicillin.

Med en minskning med 57 % av incidensen av öroninflammation orsakad av vaccinserotyper var den totala effekten av vaccinationen signifikant lägre (6–9 %) på grund av den ihållande sjukligheten orsakad av andra patogener och en ökning av frekvensen av öroninflammation orsakad av andra pneumokockserotyper (med 33 %). En mer uttalad minskning observerades av återkommande öroninflammation (med 16 %) och svåra former som kräver tympanostomi (med 25 %). Bärförmågan av vaccinserotyper halverades, men deras plats togs över av andra serotyper, så den totala effekten var inte lika signifikant.

Pneumokockvaccinet Prevenar kombineras också framgångsrikt med influensavaccinet, och en sådan kombination (på hösten, Influvac + Prevenar två gånger med ett intervall på 4-8 veckor) hos barn i åldern 18-72 månader ledde (i jämförelse med kontrollgruppen som fick HBV) till en minskning av frekvensen av febrila respiratoriska episoder under epidemisäsongen med 25%, medan endast Influvac - med 13%. Samtidigt var minskningen av bekräftade fall av influensa i Influvac + Prevenar-gruppen och endast Influvac likartad (51 och 52%), minskningen av frekvensen av otit skilde sig inte signifikant (57 och 71%). Utanför influensasäsongen var skillnaderna mellan experimentgrupperna och kontrollgruppen obetydliga.

Även om kostnaden för konjugatvaccinet är betydande har massvaccination i USA gett betydande ekonomiska fördelar. De totala uppskattade direkta sjukvårdskostnaderna i samband med sjukhusinläggningar och öppenvårdsbesök för lunginflammation oavsett orsak hos små barn minskade från ett genomsnittligt årligt värde på 688,2 miljoner dollar under 1997–1999 till 376,7 miljoner dollar år 2004 (en minskning med 45,3 %, eller cirka 310 miljoner dollar). Med tanke på minskningen av incidensen i alla åldrar på grund av barnvaccination uppskattas de ekonomiska fördelarna vara betydande.

Enligt WHO:s beräkningar skulle 407 000 dödsfall kunna förhindras årligen om alla barn i 72 utvecklingsländer vaccineras med det 7-valenta konjugatvaccinet. Med tanke på vaccinets höga effekt anser WHO att det är en prioritet att inkludera det i nationella immunprofylaxkalendrar.

Kontraindikationer för vaccination mot pneumokockinfektion

Det finns inga specifika kontraindikationer för något av vaccinerna, förutom reaktioner på den tidigare vaccindosen. Pneumokockvaccinet Pneumo23 administreras minst 10 dagar före starten av immunsuppressiv behandling på grund av risken för en minskning av antikroppsnivåerna vid senare start. Vaccination av gravida kvinnor är endast möjlig under tredje trimestern och rekommenderas inte om det inte är absolut nödvändigt.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Vaccinationsreaktioner efter vaccination mot pneumokockinfektion

En lokal reaktion på administreringen av Pneumo23 är möjlig hos 5 % av de vaccinerade, vanligtvis svag (rodnad, ömhet) i upp till 48 timmar. Vaccination mot pneumokockinfektion kan utföras året runt och kombineras samma dag med andra vacciner (förutom BCG). Komplikationer är sällsynta: utslag, ledvärk. Hos patienter med remission av trombocytopen purpura har återfall 2–14 dagar efter vaccination i upp till 2 veckor beskrivits i sällsynta fall. Mycket sällsynta anafylaktiska reaktioner har beskrivits.

Pneumokockvaccinet Prevenar tolereras väl av barn; erfarenheten av mer än 20 miljoner vaccinationer har inte visat några allvarliga komplikationer. Vaccinet orsakar dock ofta lokala reaktioner i form av rodnad och svullnad, feberökning till 38°, irritabilitet, sömnstörningar; cirka 5 % av barnen får feber över 39°.