Zolev

Zolev är ett systemiskt antibakteriellt läkemedel i kategorin fluorokinoloner.

Indikationer Zoleva

Det används vid behandling av infektioner, vars utveckling provoceras av aktiviteten hos bakterier som är känsliga för läkemedel:

• lunginflammation;
• akut bihåleinflammation;
• kronisk bronkit i den akuta fasen;
• sepsis eller bakteriemi;
• infektiösa lesioner som påverkar urinvägarna (med eller utan komplikationer) – till exempel pyelonefrit;
• lesioner av mjukvävnad och epidermis;
• prostatit;
• infektioner i det intraabdominella området.

Släpp formulär

Produkten tillverkas i tablettform, i en mängd om 5 stycken, förpackade i en blisterplatta. Det finns 1 blister i en förpackning.

Zole-infusioner

Infusionsvätskan finns i behållare med en volym på 0,1 eller 0,15 l. Det finns 1 sådan behållare inuti förpackningen.

Farmakodynamik

Levofloxacin har ett brett spektrum av antibakteriell terapeutisk aktivitet. Den bakteriedödande effekten utvecklas genom att läkemedlets aktiva substans hämmar det bakteriella enzymet DNA-gyras, som tillhör den andra typen av topoisomeraser. På grund av sådan hämning blir övergången av bakteriellt DNA från relaxerat till ett superspiraltillstånd omöjlig, vilket hjälper till att förhindra efterföljande reproduktion av patogena celler. Läkemedlets effektspektrum inkluderar gramnegativa och grampositiva mikrober med icke-fermenterande mikroorganismer.

Följande bakterier är känsliga för läkemedlet:

• grampositiva aerober: enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Streptococcus agalactiae, pyogen streptokocker, och även koagulasnegativa stafylokocker typ methi-S (1), streptokocker från kategorierna C och G, samt pneumococcus peni-I/S/R;
• Gramnegativa aerober: Acinetobacter baumannii, Enterobacter agglomerans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Haemophilus influenzae ampi-S/R, och även Haemophilus parainfluenzae, Morgans bacillus, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis β+/– och Proteus vulgaris. Dessutom inkluderar listan Pasteurella multocida, Providencia roettgerii och Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa och Serratia marcescens;
• anaerober: Bacteroides fragilis, Peptostreptokocker och Clostridia perfringens;
• Övriga: Legionella pneumophila, ureaplasma, chlamydophila pneumoniae, mycoplasma pneumoniae, chlamydophila psittaci och helicobacter pylori.

Följande har variabel känslighet:

• grampositiva aerober: Staphylococcus aureus methi-R.;
• gramnegativa aerober: Burkholderia cepacia;
• anaerober: bakterien thetaiotaomikron, Bacteroides ovatus, Clostridium difficile och Bacteroides vulgaris.

Resistenta mot Zolevas verkan: grampositiva aerober – Staphylococcus aureus methi-R, såväl som koagulasnegativa Staphylococcus aureus kategori methi-S (1).

Liksom andra fluorokinoloner har levofloxacin ingen effekt på spiroketernas aktivitet.

Farmakokinetik

Absorption.

Vid oralt intag absorberas levofloxacin snabbt och nästan fullständigt och når maximala plasmanivåer inom 60 minuter efter administrering.

Det absoluta biotillgänglighetsindexet är nästan 100 %. Läkemedlet har linjära farmakokinetiska egenskaper vid terapeutiska doser på 0,05-0,6 g. Födointag påverkar inte absorptionsgraden.

Distributionsprocesser.

Cirka 30–40 % av substansen syntetiseras med plasmaprotein. Ackumulering av läkemedlet vid en engångsdos på 0,5 g dagligen är inte kliniskt signifikant, så den kan ignoreras. Obetydlig ackumulering av substansen vid två gånger daglig dos på 0,5 g antas också. Stabila distributionsvärden noteras efter 3 dagar.

Läkemedlets Cmax-nivå i bronkialslemhinnan och epitelialsekretion efter administrering av en dos på 0,5 g per os nådde 8,3 respektive 10,8 mcg/ml.

I lungvävnaden noterades uppnåendet av läkemedlets Cmax efter användning av en dos på 0,5 g per os efter 4-6 timmar, och denna indikator var cirka 11,3 μg/ml. Läkemedlets pulmonella värden var konstant högre än dess plasmaindikatorer.

Inuti den bubblande vätskan når Cmax för Zolev vid intag av 0,5 g 1-2 gånger per dag 4 respektive 6,7 mcg/ml.

Levofloxacin uppvisar dålig penetration in i cerebrospinalvätskan.

Vid oralt intag i 3 dagar (0,5 g dos, en gång per dag) var de genomsnittliga läkemedelsnivåerna i prostatan 8,7, och även 8,2 och 2 mcg/g efter 2, 6 och 24 timmar. Det genomsnittliga läkemedelskvoten i prostata/blodplasma var 1,84.

Medelvärdena för levofloxacin i urin under perioden 8–12 timmar efter administrering av en engångsdos på 0,15, 0,3 eller 0,5 g per os nådde 44, 91 respektive 200 mcg/ml.

Utbytesprocesser.

Levofloxacins metabolism är extremt svag, dess nedbrytningsprodukter är komponenter i desmetyl-levofloxacin, såväl som levofloxacin N-oxid. Sådana substanser utgör mindre än 5 % av läkemedelsdosen som utsöndras i urinen.

Exkretion.

Vid oralt intag är plasmautsöndringsprocessen av levofloxacin ganska långsam (halveringstiden är 6-8 timmar). Utsöndring sker huvudsakligen via njurarna (mer än 85 % av dosen). Ingen märkbar skillnad i läkemedlets farmakokinetik observeras vid intravenös eller oral administrering.

Dosering och administrering

Schema för att ta piller.

Läkemedlet ska tas 1–2 gånger per dag. Portionsstorleken bestäms av infektionens svårighetsgrad och typ. Behandlingstiden är relaterad till sjukdomsförloppet, men är högst 2 veckor. Det rekommenderas att fortsätta kuren i ytterligare 48–72 timmar efter att temperaturen återgått till det normala eller elimineringen av patogena bakterier bekräftats genom mikrobiologiska studier.

Läkemedlet sväljs hela, utan att tugga, med vätska. Det tas utan hänsyn till födointag. Tabletter på 0,5 och 0,75 g kan delas på mitten.

Följande doseringsregim för Zolev bör följas för behandling av vuxna med frisk njurfunktion (kreatininclearance >50 ml/minut):

• akut bihåleinflammation - ta 0,5 g av läkemedlet en gång om dagen. Terapin varar i 10-14 dagar;
• kronisk bronkit vid exacerbationsstadiet - en engångsdos på 0,25-0,5 g av läkemedlet per dag. Behandlingen fortsätter i cirka 7-10 dagar;
• öppenvårdslunginflammation - ta 0,5-1 g av ämnet 1-2 gånger om dagen i 1-2 veckor;
• infektioner som påverkar urinröret (utan komplikationer) – 1 dos per dag på 0,25 g av läkemedlet. Behandlingen fortsätter i 3 dagar;
• prostatit – engångsanvändning av 0,5 g av läkemedlet per dag. Behandlingscykeln bör vara 28 dagar;
• infektioner som påverkar urinröret (med komplikationer - till exempel pyelonefrit) - en engångsdos på 0,25 g av läkemedlet per dag. Terapin varar i 7-10 dagar;
• Infektioner som påverkar det subkutana lagret och epidermis - 1-2 gånger dagligen, användning av 0,5-1 g av substansen. Kurens längd - 7-14 dagar;
• bakteriemi eller sepsis - 0,5-1 g av läkemedlet 1-2 gånger per dag. Behandlingsperiod - 10-14 dagar;
• Infektioner som utvecklas i det intraabdominella området* – 0,5 g av läkemedlet en gång dagligen. Läkemedlet ska tas i 7–14 dagar.

*kombination med antibiotika som påverkar anaerober.

Portionsstorlekar för personer med nedsatt njurfunktion – CC-värden är <50 ml/minut:

• CC-hastigheten ligger inom 50-20 ml/minut: vid mild form av sjukdomen är den första dosen 0,25 g, och de efterföljande är 0,125 g (på 24 timmar). Vid måttlig form är storleken på den första portionen 0,5 g, och de efterföljande är 0,25 (på 24 timmar). Vid svår form är den första portionen 0,5 g, och de efterföljande är 0,25 g (på 12 timmar);
• CC-nivå inom 19–10 ml/minut: mild patologi – 1:a dosen är 0,25 g, efterföljande doser är 0,125 g (under 48 timmar). Måttlig – 1:a dosen är 0,5 g, efterföljande doser är 0,125 g (under 24 timmar). Svår – 1:a dosen är 0,5 g, efterföljande doser är 0,125 g (under 12 timmar);
• CC-värden <10 (även personer i hemodialys eller CAPD): mild sjukdom - 1:a dosen är 0,25 g, efterföljande doser är 0,125 g (under 48 timmar). Måttlig och svår sjukdom - 1:a dosen är 0,5 g, efterföljande doser är 0,125 g (under 24 timmar).

Användning av en medicinsk lösning.

Läkemedlet administreras 1-2 gånger per dag, med låg dos. Portionsstorleken bestäms med hänsyn till sjukdomens svårighetsgrad och typ, samt de orsakande bakteriernas känslighet för läkemedlet. Efter den initiala användningen av läkemedlets intravenösa form kan behandlingen fortsättas med tabletter (om denna metod är acceptabel för patienten). Med hänsyn till bioekvivalensen hos läkemedlets orala och parenterala former är det tillåtet att använda samma doser.

Infusionstiden är minst en halvtimme (för en dos på 0,25 g) eller 1 timme (för en dos på 0,5 g).

[ 2 ]

Använd Zoleva under graviditet

På grund av bristen på tester gällande användningen av Zolev hos människor, samt risken för skador på ledbrosket under påverkan av kinoloner under barnets tillväxtstadium, är det förbjudet att använda det under amning eller graviditet. Om graviditet inträffar medan du tar läkemedlet måste du informera din läkare om det.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• förekomsten av intolerans mot levofloxacin, andra kinoloner eller andra komponenter i läkemedlet;
• epileptiska anfall;
• patienter med klagomål på utveckling av negativa symtom i senområdet efter tidigare intag av kinoloner.

Bieffekter Zoleva

Användningen av läkemedlet kan orsaka utveckling av vissa biverkningar:

• lesioner av infektiös eller invasiv natur: svampinfektioner (inklusive Candida-svampar), samt spridning av andra resistenta mikrober;
• störningar som påverkar lymf- och blodflödesaktiviteten: eosinofili, hemolytisk anemi, leukopeni, neutro-, trombocyt- och pancytopeni, samt agranulocytos;
• immunstörningar: symtom på överkänslighet, inklusive anafylaxi och anafylaktoid chock, Quinckes ödem, samt anafylaktiska och anafylaktoida manifestationer. Ibland kan dessa symtom uppstå omedelbart efter att den första dosen använts;
• problem med näringsprocessen och metabolismen: hypoglykemi (särskilt hos diabetiker), anorexi, samt hyperglykemi eller hypoglykemisk koma;
• psykiska störningar: agitation, nervositet, förvirring, rastlöshet och ångest, sömnlöshet, psykotiska störningar (inklusive paranoia och hallucinationer) och depression. Dessutom nattlig delirium och patologiska drömmar, samt psykotiska störningar åtföljda av självdestruktiva handlingar (självmordstankar och självmordsförsök);
• störningar i nervsystemets funktion: dåsighet, yrsel, kramper, huvudvärk, parestesier och tremor. Dessutom försvagning av taktila förnimmelser, polyneuropati av sensomotorisk eller sensorisk natur och dysgeusi, som kan åtföljas av parosmi, ageusi och anosmi. Listan inkluderar även svimning, dyskinesi, förhöjt intrakraniellt tryck (godartat), extrapyramidala störningar och andra störningar i motorisk koordination (till exempel vid gång);
• lesioner som påverkar synsystemet: dimsyn eller synstörningar, övergående synförlust;
• problem med hörselfunktionen och labyrinten: hörselnedsättning, yrsel, hörselnedsättning och tinnitus;
• Hjärtsjukdomar: hjärtklappning, takykardi och ventrikulär takykardi, vilket kan orsaka hjärtstillestånd. Dessutom förekommer ventrikulär arytmi och torsades de pointes (ofta hos individer med risk för förlängning av QT-intervallet), och förlängning av QT-intervallet noteras också på EKG;
• kärlskador: allergisk vaskulit och sänkt blodtryck;
• störningar i mediastinal eller andningsfunktion, såväl som aktiviteten i bröstbensorganen: bronkospasm, dyspné och pneumonit av allergiskt ursprung;
• matsmältningsstörningar: aptitlöshet, diarré, buksmärtor, stomatit, kräkningar, och dessutom symtom på dyspepsi, pankreatit, gaser och illamående. Det är också möjligt att ha hemorragisk diarré, vilket ibland kan vara ett tecken på enterokolit (även pseudomembranös kolit);
• problem med lever- och gallvägssystemet: ökade nivåer av leverenzymer (ALP med ALT och ASAT, samt GGT) och bilirubinnivåer i blodet. Dessutom utvecklas gulsot, hepatit och allvarlig leversjukdom (inklusive fall av akut leversvikt) - främst hos personer med allvarliga former av underliggande patologier;
• lesioner i subkutana skikt och epidermis: klåda, intolerans mot UV- och solstrålning, utslag, TEN, urtikaria, hyperhidros, Stevens-Johnsons syndrom, MEE och ljuskänslighet. Ibland uppstår symtom från slemhinnor och epidermis efter första användningen;
• Sjukdomar i bindväv, muskler och ben: manifestationer som påverkar senor – inklusive tendinit, muskelvärk, artrit och ledvärk, samt bristning av ligament, senor eller muskler. Muskelsvaghet kan förekomma, vilket är särskilt viktigt hos personer med rabdomyolys eller svår myasthenia gravis;
• störningar i urinvägarna och njurarna: förhöjda plasmakreatinin- och ARF-värden (till exempel på grund av tubulointerstitiell nefrit);
• Systemiska symtom: en känsla av allmän svaghet, smärtreaktioner (i extremiteter, rygg och bröstben), asteni, ökad temperatur och attacker av porfyri hos personer med denna sjukdom.

[ 1 ]

Överdos

Tecken på överdosering: medvetslöshet, illamående, yrsel, kramper, erosioner i slemhinnorna, förlängning av QT-intervallet eller ökad intensitet av symtom på andra biverkningar. Vid förgiftning måste patientens tillstånd övervakas noggrant (inklusive EKG-avläsningar).

Symtomatiska åtgärder vidtas. Hemodialysprocedurer (inklusive CAPD eller peritonealdialys) tillåter inte utsöndring av levofloxacin. Läkemedlet har inte heller några motgift.

Interaktioner med andra droger

Aluminium- eller magnesiumhaltiga antacida, samt läkemedel som innehåller zink- eller järnsalter, och även didanosin.

Läkemedlets absorption minskar avsevärt i kombination med ovan nämnda läkemedel. Kombinerad användning av fluorokinoloner och multivitaminer som innehåller zink orsakar en minskning av absorptionsgraden av det senare. Det är nödvändigt att observera intervall mellan användningen av sådana läkemedel (deras varaktighet är minst 120 minuter).

Kalciumsalter har endast minimal effekt på absorptionen av levofloxacin.

Sukralfat.

Biotillgängligheten av levofloxacin minskar signifikant i kombination med sukralfat. Intervallet mellan användningen av dessa läkemedel bör vara minst 2 timmar.

Fenbufen med teofyllin eller liknande NSAID-läkemedel.

En extremt stark minskning av kramptröskeln kan observeras vid en kombination av kinoloner med ovanstående läkemedel och andra element som har en liknande medicinsk effekt. Nivån av levofloxacin ökar med cirka 13 % vid användning av fenbufen.

Cimetidin med probenecid.

Det har statistiskt bevisats att ovan nämnda medel påverkar utsöndringsmönstret för levofloxacin. Clearancevärdena för ämnet i njurarna minskar med 34 % (med probenecid) och med 24 % (med cimetidin). Sådana egenskaper gör att dessa läkemedel kan blockera utsöndringen av Zolev genom tubuli.

De farmakokinetiska parametrarna för levofloxacin förblir oförändrade i kombination med digoxin, kalciumkarbonat, warfarin, samt ranitidin och glibenklamid.

Ciklosporin.

Halveringstiden för ciklosporin ökar med 33 % i kombination med läkemedlet.

Läkemedel som har en antagonistisk effekt på vitamin K.

Kombinerad användning med sådana läkemedel (till exempel warfarin) ökar nivån av koagulationsparametrar (INR eller PT) eller ökar blödningens svårighetsgrad. På grund av detta behöver personer som tar sådana läkemedel tillsammans med levofloxacin övervaka koagulationsvärdena.

Läkemedel som förlänger QT-intervallet.

Liksom med andra fluorokinoloner bör levofloxacin användas med försiktighet till personer som tar läkemedel som makrolider, tricykliska läkemedel, antipsykotika och antiarytmika av kategori 1A och 3.

Levofloxacin har ingen effekt på teofyllins farmakokinetiska egenskaper, vars metabolism huvudsakligen sker med deltagande av CYP 1A2, varav man kan dra slutsatsen att levofloxacin inte hämmar CYP 1A2-aktivitet.

Läkemedlet interagerar inte med mat, så det kan användas utan hänsyn till dess intag. Det är förbjudet att dricka alkoholhaltiga drycker under behandling med levofloxacin.

[ 3 ], [ 4 ]

Förvaringsförhållanden

Zolev måste förvaras mörkt och torrt, utom räckhåll för små barn. Lösningen får inte frysas. Temperaturvärdena är högst 30 °C (tabletter) eller 25 °C (lösning).

Hållbarhetstid

Zolev kan användas inom 2 år från det terapeutiska läkemedlets lanseringsdatum.

Ansökan för barn

Det är förbjudet att förskriva läkemedlet till personer under 18 år eftersom det finns risk för skador på brosket i ledområdet.

Analoger

Läkemedlets analoger är Tavanic, Levomak med Levolet och Flexid, samt Leflocin, Lefloq, Levofloxacin och Levobact.