Fetter mot inflammation: Hur Omega-3 och N-6/N-3-balansen påverkar kronisk sjukdom

Nutrients har publicerat en ledare som "samlar under ett och samma pärm" sex artiklar om hur kostrelaterade fleromättade fettsyror (PUFA) hanterar inflammation och påverkar risken för och förloppet av kroniska sjukdomar. Författarna förklarar varför omega-6/omega-3-balansen, membransammansättningen och PUFA-derivat – specialiserade pro-resolverande mediatorer (SPM) – kan förändra spelreglerna: från metabola störningar och leversjukdom till smärta och respons på kemoterapi.

Bakgrund

Kronisk, ”pyrande” inflammation är en gemensam nämnare för de flesta icke-smittsamma sjukdomar: metabola sjukdomar, fettleversjukdom, hjärt-kärlsjukdomar, onkologi och kronisk smärta. Mot denna bakgrund har intresset för fett i kosten gått långt bortom kaloriräkning: typen av fleromättade fettsyror (PUFA), deras balans och hur de integreras i cellmembran avgör direkt vilka inflammationsmediatorer kroppen kommer att syntetisera och hur snabbt immunsvaret kan ”självaxa” utan att gå in i den kroniska fasen.

Fleromättade fettsyror (PUFA) i kosten är inte bara bränsle. Omega-6 utgör ett substrat för eikosanoider, av vilka många stöder den inflammatoriska kaskaden, medan omega-3 (EPA/DHA) är råmaterialet för specialiserade pro-upplösande mediatorer (resolviner, protektiner, maresiner), vilka inte "tystar" immunförsvaret, utan växlar det från attackläge till återhämtningsläge. Samtidigt förändrar andelen EPA/DHA i membran "inställningarna" för receptorer och signalplattformar på cellytan, vilket påverkar vävnadens känslighet för cytokiner, stress och till och med antitumörläkemedel. Det är därför en kostförskjutning mot överskott av omega-6 och brist på omega-3 anses vara en av de viktigaste kostrelaterade drivkrafterna för systemisk inflammation.

Den kliniska bilden är långt ifrån svartvit. Randomiserade omega-3-studier ger ofta blandade resultat: effekten beror på dos och form (etylestrar, triglycerider, fosfolipider), duration (månader behövs för att återuppbygga membran), initial nutrition och vilka effektmått som väljs (biomarkörer kontra kliniska utfall). Vävnadsspecificitet läggs till: där inflammation är "knuten" till lipotoxicitet (lever), till ett resolutionsunderskott (parodontium, vissa smärtsyndrom), eller där membranens lipidsignatur är viktig (onkologi), kan omega-3 och deras derivat fungera betydligt mer effektivt.

Den vetenskapliga agendan skiftar därför från prat om "bra" och "dåliga" fetter till exakt biologi: vilka flerumättade fettsyror (PUFA) behövs, i vilken form och hur länge för att förändra membransammansättning och mediatorprofiler; för vilka sjukdomsfenotyper ger detta klinisk nytta; hur man kombinerar näring och nutraceutiska produkter med standardbehandling för att förbättra svaret och minska toxiciteten. Det specialutgåvan av Nutrients, som denna artikel hör till, samlar just sådant mekanistiskt, kliniskt och tvärvetenskapligt arbete – från mikrobiota och kortkedjiga syror till tumörkänslighet för kemoterapi – för att gå bortom det abstrakta "fett är bra/dåligt" till en hanterbar, evidensbaserad antiinflammatorisk strategi på tallriken.

Det viktigaste i ett nötskal

• Den västerländska kosten, som är rik på omega-6 och bristfällig på omega-3, har förskjutit n-6/n-3-förhållandet till nivåer som är ungefär 20 gånger högre än det var för ett sekel sedan; detta är förknippat med minskad immunfunktion och ökade inflammatoriska tillstånd.
• Medelhavskosten (hög halt växtfiber, mindre rött kött, olivolja som huvudsakligt fett) är konsekvent förknippad med bättre resultat jämfört med den "västerländska" kosten.
• Omega-3-fettsyror (EPA/DHA) är generellt pro-inflammationsfrämjande: i RCT-studier minskade de nivåerna av proinflammatoriska mediatorer; effekten försvinner dock ofta efter att tillskottet avslutats, och kliniska data är blandade.
• Hittills har endast tre receptbelagda omega-3-läkemedel (Lovaza, Omtryg, Vascepa) godkänts i USA, vilket visar hur krävande den kliniska evidensbasen är för fetttillskott.

Specialnumret gör en viktig sak: det diskuterar inte "fetter i allmänhet", utan undersöker specifika scenarier och mekanismer – var flerumättade fettsyror hjälper, var de stör och hur man integrerar dem i klinisk logik.

Vad som ingår i numret (och varför det är viktigt)

• Recensioner:
  • Flerumjölksersättning (PUFA) och munhälsa - hur omega-3 förändrar immunsvar i livmoderhalsvävnader och parodontit.
  • Mikrobiota → Kortslutna CUFA → hjärtsvikt: varför fiberjäsning av tarmbakterier kan påverka systemisk inflammation och hemodynamik.
• Originalforskning:
  • Oralt fett förändrar fettvävnadshormoner: efter ett enda lipidintag uppvisade personer förändringar i nivån av den antimikrobiella peptiden CAMP, vilket visar en direkt effekt av "vad vi äter" → "vad fettvävnad utsöndrar".
  • Leverlipotoxicitet: CCN1/integrin α5β1-axeln utlöser NLRP3-beroende pyroptos, en mekanism genom vilken överskott av lipider skadar levern och ökar inflammation.
  • Onkologi och membran: berikning av membran med DHA ökar tumörcellernas känslighet för doxorubicin, ett exempel på hur lipidsammansättningen förändrar effekten av kemoterapi.
  • Smärta och "pro-resolution"-brist: arakidonsyra "primar" vulvafibroblaster till det inflammatoriska svaret; parallellt registrerades en brist på SPM, en möjlig förklaring till kronisk smärta vid vulvodyni och ett mål för behandling.

Hur passar detta in i den större bilden av inflammation?

Kronisk inflammation är den gemensamma nämnaren för metabola sjukdomar, alkoholfri fettleversjukdom, kranskärlssjukdom och "smärtsjukdomar". Flerumetriska fettsyror verkar på flera nivåer:

• Membranmaterial: ju mer DHA/EPA i fosfolipider, desto olika blir "inställningarna" för receptorer och signalplattformar på cellytan – detta kan förstärka antitumör- och antiinflammatoriska svar och till och med förstärka effekten av kemoterapi.
• Råmaterial för mediatorer: SPM (resolviner, protektiner, maresiner) syntetiseras från omega-3, vilket undertrycker inflammation inte med ett grovt block, utan med en "smart slutförande" av svaret.
• n-6/n-3-förhållande: När n-6 är högt, förskjuts bakgrunden mot proinflammatoriska eikosanoider; att sänka detta förhållande är en av de få åtgärder som kan vidröras med kost och kosttillskott.

Vad betyder det "på en tallrik"?

• Ändra fettbalansen:
  • Lägg till 2–3 fiskrätter per vecka (lax, makrill, sardiner) eller använd produkter berikade med omega-3;
  • Behåll olivolja som basfett för matlagning istället för en blandning av vegetabiliska oljor med högt n-6-innehåll;
  • ”Jeta” inte efter noll omega-6, utan minska överskottet (processad mat, snabbmat, ”dolda” oljor).
• Kosttillskott - enligt anvisningar:
  • Omega-3-kapslar kan minska inflammatoriska markörer;
  • Faktiska kliniska effekter beror på dos, form, varaktighet och initial kost;
  • Det finns endast ett fåtal läkemedel med evidens och godkännande, så självmedicinering är inte en bra idé; diskutera doser och risker med din läkare, särskilt vid tar antikoagulantia.

Vetenskaplig agenda (vart man ska leta härnäst)

• Varaktighet och "eftereffekt": varför försvinner effekten efter att omega-3-behandlingen avbryts och hur man bibehåller "upplösningen" av inflammationen? Protokoll med tillräcklig varaktighet och "upptagning" av näring behövs.
• Former och biotillgänglighet: fria syror, etylestrar, fosfolipider - formuleringar skiljer sig åt i absorption och "integration" i membran; detta måste beaktas i kliniska prövningar.
• Precisa fenotyper: var kommer omega-3 att "skjuta" starkare - leversjukdomar med lipotoxicitet? Kronisk smärta med SPM-brist? Onkologi, där membranens lipidsignatur är viktig? Specialnumret beskriver redan dessa "nischer".

Sammanfattning

Ledaren sammanför på ett snyggt sätt de olika trådarna till en enda bild: fett i kosten är kroppens språk för att hantera inflammation. Genom att flytta ordförrådet mot omega-3 och ”resolution” har vi en bättre chans att hantera kroniska sjukdomar, från metabola till cancer till smärta. Nästa steg är långa, väl utformade RCT-studier som tar hänsyn till n-6/n-3-balansen, omega-3-formen, membraneffekter och markörer för resolution. Under tiden är den smarta strategin att fixa tallriken, inte vänta på ”mirakelkapslar”.

Källa: Falsetta ML, Chrysilla E. Sambandet mellan fettsyror i kosten, inflammation och kronisk sjukdom. Nutrients 17(14):2322, 15 juli 2025. Öppen åtkomst. https://doi.org/10.3390/nu17142322