Inte en biverkning av läkemedlet, utan själva influensan: en stor studie har rehabiliterat oseltamivir hos barn

I två decennier har det pågått en debatt om huruvida det antivirala läkemedlet oseltamivir (Tamiflu) utlöser "neuropsykiatriska händelser" hos barn, allt från förvirring till hallucinationer, eller om influensaviruset i sig är orsaken. En storskalig studie från Vanderbilt har funnit ett svar: hos barn med influensa är behandling med oseltamivir förknippad med en ~50 % lägre risk för allvarliga neuropsykiatriska händelser, medan risken hos barn som tog läkemedlet profylaktiskt utan influensa inte är högre än utgångsvärdet. Med andra ord är det influensan, inte Tamiflu, som orsakar risken. Studien är publicerad i JAMA Neurology.

Bakgrund till studien

Ända sedan "fågel"- och säsongsutbrotten på 2000-talet har barnläkare haft en alarmerande fråga: varför utvecklar vissa barn kramper, förvirring, psykotiska episoder och abrupta beteendeförändringar mot bakgrund av influensan – från viruset eller från behandlingen? Själva influensan kan påverka nervsystemet (feberkramper, encefalopati, postinfektiösa psykiatriska fenomen), och risken är högre vid hög feber, uttorkning och en inflammatorisk kaskad. Mot denna bakgrund kom fall av neuropsykiatriska händelser hos barn som fick oseltamivir ut i offentligheten, och läkemedlet fick ett rykte om sig att vara potentiellt "farligt för hjärnan".

Farmakologiskt sett har oseltamivir inga uppenbara "neuropsykiatriska" mål: det är en prodrug som blockerar viralt neuraminidas, med begränsad penetration genom blod-hjärnbarriären vid standarddoser. Men klinisk epidemiologi känner till effekten av "blandade indikationer": svårare patienter behandlas ofta mer aktivt, vilket innebär att deras initiala risk för komplikationer är högre oavsett behandling. Därav dilemmat: om ett barn på den andra eller tredje dagen av influensa utvecklar kramper eller hallucinationer medan det tar Tamiflu, bevisar detta inte orsakssamband - sjukdomen och dess inflammatoriska bakgrund i sig kan ha utlöst händelsen.

För att avsluta släktknuten behöver vi stora, väl utformade kohorter med exakt "tidsmatchning": jämför barn i perioder med och utan bekräftad influensa; bland dem som blev sjuka, jämför de som fick oseltamivir med de som inte fick det; titta separat på profylaktiska kurer hos kontakter utan infektion. Hårda effektmått (sjukhusinläggningar/akutbesök på grund av kramper, encefalit, psykos, självmordsbeteende) är också viktiga, liksom metoder som minimerar systematiska fel (självövervakning inom en patient, med hänsyn till samsjuklighet, ålder, årstid).

Barnläkarpraktiken är i desperat behov av ett sådant svar: föräldrar och vissa läkare skjuter ibland upp behandlingen på grund av gamla "skräckhistorier", även om det är den tidiga hämningen av virusreplikation som potentiellt minskar risken för komplikationer – inklusive neurologiska. Om det bevisas att den huvudsakliga bidragande faktorn till neuropsykiatriska händelser hos barn är influensan i sig, och antiviral behandling inte ökar, men minskar denna risk, kommer detta att stärka rekommendationerna för tidig administrering och bidra till att ta bort stigmat kring läkemedlet.

Vad exakt visades

• Influensa i sig ökar risken för neurologiska och psykiatriska komplikationer hos barn jämfört med barn som inte har haft influensa.
• Bland personer med influensa minskade behandling med oseltamivir risken för allvarliga neuropsykiatriska händelser med ungefär hälften jämfört med ingen behandling.
• Profylaktisk administrering av oseltamivir till barn utan influensa ökade inte risken jämfört med studiestart.

Hur studien genomfördes

Den retrospektiva kohortstudien omfattade 692 295 barn och ungdomar i åldrarna 5–17 år som var försäkrade i Tennessees Medicaid-system (observation: 2016–2020). Under observationsperioden registrerades 1 230 allvarliga neuropsykiatriska händelser (898 neurologiska och 332 psykiatriska). "Allvarliga" händelser inkluderade till exempel kramper, encefalit, medvetandestörningar, rörelsestörningar, samt självmords- eller självskadebeteende, psykos/hallucinationer och allvarliga humörstörningar.

• Författarnas design och slutsatser (PubMed abstract): Under influensaperioder är oseltamivir associerat med en minskad risk för allvarliga neuropsykiatriska händelser; resultaten stöder användningen av läkemedlet för att förebygga influensakomplikationer.

Varför det är viktigt – och vad som kommer att förändras i praktiken

• Lindrar en långvarig rädsla. I åratal bar Tamiflu-förpackningen en "svart kant"-varning om möjliga neuropsykiatriska effekter. Nya bevis tyder på att det är influensan, inte läkemedlet, som är orsaken, och att behandlingen faktiskt skyddar.
• Dröj inte om behandlingen. Om influensa misstänks hos ett barn (särskilt från riskgrupper) kan tidig insättning av oseltamivir minska risken för neurologiska/psykiatriska komplikationer.
• Överensstämmelse med rekommendationer. Författarna betonar: detta stärker yrkesgruppernas (inklusive AAP) ställning när det gäller förskrivning av antivirala läkemedel mot influensa hos barn.

Fakta och siffror värda att komma ihåg

• 692 295 barn i åldrarna 5–17 år; 4 års observation (2016–2020).
• 1 230 allvarliga neuropsykiatriska händelser under perioden (≈900 neurologiska och 330 psykiatriska).
• Hos patienter med influensa minskar oseltamivir risken för sådana händelser med ~50 % jämfört med ingen behandling.

Kontext för säsongen 2024/25

Många centra har rapporterat mer frekventa och allvarliga neurologiska komplikationer av influensa hos barn den senaste säsongen (inklusive kramper och nekrotiserande encefalopati) – ytterligare ett argument för att inte fördröja antiviral behandling vid klinisk misstanke.

Nyanser och begränsningar

• Observationsdesign: ideal är RCT, men här använde de stora mängder verklig data; kvarvarande störningsfaktorer är möjliga.
• Generaliserbarhet: kohorter - Tennessee Medicaid; resultaten behöver bekräftas i andra stater/länder och försäkringspopulationer.
• Sällsynta händelser ≠ noll risk: Som med alla läkemedel är individuella reaktioner möjliga; övervakning av symtom är avgörande. (Men nya data tyder på att balansen i genomsnitt tydligt talar för behandling.)

Vad bör föräldrar göra?

• Kontakta din barnläkare vid första tecken på influensasymtom – bäst att börja inom de första 48 timmarna.
• Avbryt inte behandlingen på grund av Tamiflu "skräckhistorier": bevis visar skyddande effekt på nervsystemet.
• Övervaka ditt barns tillstånd som vid alla sjukdomar/mediciner (sömnighet, kramper, beteende) – om du är orolig, sök hjälp.

Författarnas kommentar

Författarna formulerar sin slutsats ganska rakt på sak: riskkällan är influensan i sig, inte oseltamivir. I deras kohort av barn med laboratorie-/klinisk bekräftelse på influensa var oseltamivir associerat med en cirka 50 % lägre risk för allvarliga neuropsykiatriska händelser, medan profylaktisk användning utan influensa inte ökade risken i förhållande till utgångsvärdet. Dessa resultat, säger teamet, stöder användningen av oseltamivir för att förebygga influensakomplikationer hos pediatriska patienter.

Vad författarna betonar separat:

• Tre observationer sammantaget stöder inte hypotesen om att själva läkemedlet "provokerar" händelser: (1) perioder av influensa är förknippade med en ökad risk; (2) under influensa är behandling förknippad med en minskad risk; (3) utan influensa ökar inte profylaktisk oseltamivir risken.
• Praktisk betydelse: om det finns en klinisk misstanke om influensa hos ett barn, skjut inte upp behandlingen, särskilt inte i riskgrupper; oro för "neuropsykiatriska biverkningar" bör inte hindra snabb administrering.
• Designbegränsningar: Detta är en observationsstudie, om än på en mycket stor bas (≈692 000 barn; 1 230 allvarliga händelser). Kvarvarande störfaktorer är möjliga, så författarna efterlyser replikering i andra populationer. Sällsynta individuella reaktioner kan inte uteslutas – klinisk observation är fortfarande obligatorisk.

Gruppens slutliga ståndpunkt: ”Våra data överensstämmer med att influensa ökar risken för allvarliga neuropsykiatriska händelser och att oseltamivir skyddar mot dem” – och detta bör vägleda både läkare och föräldrar i beslutsfattandet under influensasäsongen.

Slutsats

Stordata från den "verkliga världen" har avlivat en gammal myt: oseltamivir framkallar inte neuropsykiatriska händelser hos barn – tvärtom, vid influensa minskar det risken med ungefär hälften. Det betyder att den största faran kommer från själva viruset, och snabb antiviral behandling är ett av de fungerande sätten att minska denna fara.

Källa (ursprunglig studie): Influensa med och utan oseltamivirbehandling och neuropsykiatriska händelser bland barn och ungdomar, JAMA Neurology, 2025. doi: 10.1001/jamaneurol.2025.1995