Naringin: Vad man kan förvänta sig av citrusfrukter för hjärtat och blodtrycket

Naringin, den huvudsakliga flavonoiden i grapefrukt och mandarin, har länge nämnts i samtal om "fördelarna med citrusfrukter". Men bakom de allmänna orden "antioxidant" och "antiinflammatorisk" finns det få detaljer: påverkar det endotelet (blodkärlens inre slemhinna), kan det skydda hjärtat under ischemi och reperfusion, och finns det bevis hos människor, inte bara in vitro och hos möss? Ett forskarteam genomförde en systematisk granskning enligt PRISMA-standarden och samlade allt som är känt om de kardiovaskulära effekterna av naringin för 2000-2025. Resultatet omfattade 62 studier: 28 cellulära, 29 på djur och 5 kliniska på människor. Slutsats: bilden talar för vaskulär-kardioskyddande verkan, men större och "renare" studier behövs för kliniska resultat.

Bakgrund till studien

Hjärt-kärlsjukdomar börjar långt före en hjärtinfarkt, med endotel dysfunktion, när blodkärlens inre slemhinna förlorar förmågan att producera och behålla kväveoxid (NO), oxidativ stress och inflammation ökar, och vita blodkroppar "fastnar" lättare på artärväggen. Denna tidiga nedbrytning är en av de viktigaste prediktorerna för ateroskleros och kärlstelhet, så alla näringsämnen som kan minska inflammation, släcka reaktiva syreradikaler och stödja NO-signalen anses vara potentiella vaskulära "adjuvans" till livsstil och behandling.

Mot denna bakgrund är det logiskt att uppmärksamma citrusflavanoner – främst naringin, den huvudsakliga glykosiden i grapefrukt/bitterapelsiner. I kroppen omvandlas den till naringenin och visar i prekliniska modeller antioxidativa, antiinflammatoriska och vasoprotektiva effekter: från hämning av NF-κB-kaskaden och NADPH-oxidaser till aktivering av Nrf2 och upprätthållande av eNOS/NO. Men i vilken utsträckning dessa mekanismer leder till klinisk nytta hos människor är en öppen fråga och kräver systematisering av olika studier.

En begränsande faktor är den låga orala biotillgängligheten av naringin: det är svårlösligt, passerar dåligt genom tarmbarriären och metaboliseras i stor utsträckning under "första passagen", så att den typiska biotillgängligheten uppskattas till <5 %. Därav intresset för förbättrade leveransformer (nanokapslar, komplex med cyklodextriner, etc.) och för valet av målgrupper där effekten kommer att vara mer märkbar.

Slutligen stöter citrusbiologin på en praktisk "landmina": grapefrukt (och relaterade citrusfrukter) kan hämma intestinal CYP3A4 och förändra exponeringen för ett antal läkemedel (statiner, kalciumkanalblockerare etc.). Så när man diskuterar naringin som en kostkomponent eller tillskott är det viktigt att beakta läkemedelsinteraktioner, så att inte den potentiella vaskulära nyttan övergår i farmakologiska risker. Mot denna bakgrund försöker en ny systematisk granskning i Nutrients att nyktert väga de prekliniska och små kliniska studierna för att förstå var naringin har realistisk terapeutisk potential och var gränserna för evidensen går.

Hur de sökte och vad de inkluderade

Författarna sållade igenom PubMed, Scopus, Web of Science och EMBASE, exkluderade dubbletter och irrelevans, och bedömde sedan risken för bias för varje typ av artikel. I det slutliga PRISMA-trädet: av de 2884 posterna, efter att dubbletter tagits bort, inkluderades 165 i fulltextanalysen och 62 i översikten.

• Cellmodeller (n=28): endotelceller, kardiomyocyter, vaskulära glatta muskelceller.
• Djur (n=29): ateroskleros, hypertoni, diabetes/dyslipidemi, ischemi-reperfusion.
• Människor (n=5): naringin-drycker/kapslar eller grapefruktflavonoider, 4–24 veckor.

Det viktigaste i ett stycke

I alla tre "modellvärldar" – celler, djur och människor – uppvisade naringin antioxidanta, antiinflammatoriska och vasoprotektiva effekter. Hos djur förbättrade det endotelberoende vasorelaxation, minskade infarktstorleken och bevarade hjärtats kontraktilitet. Små studier på människor visade förbättrade lipidprofiler, minskad artärstelhet och ökat adiponectin; effekterna på blodtryck och flödesberoende dilatation var inkonsekventa.

Vad händer på cellnivå

I endotelet dämpar naringin den inflammatoriska kaskaden av NF-κB och minskar uttrycket av "klibbiga" molekyler (VCAM-1/ICAM-1/selektiner), vilket förhindrar leukocyter från att fästa vid kärlväggen. Det minskar aktiviteten hos superoxidanjonkällor (NADPH-oxidas) och bevarar därför kväveoxid (NO), den huvudsakliga vasodilatormediatoren. Parallellt aktiveras överlevnadsvägar (PI3K/Akt) och celldödssignaler (apoptos/ferroptos/överdriven autofagi) undertrycks. Resultatet är ett livskraftigt, lugnt endotel och mindre reaktiva glatta muskelceller.

• Antioxidant: direkt ROS/RNS-fångare + Nrf2-aktivering → ökning av skyddande enzymer (katalas, SOD, GPx).
• Antiinflammatorisk: hämning av IKK→NF-κB→cytokiner (TNF-α, IL-6), ↓MMP-9.
• NO-effekt: ↑eNOS (via Akt-fosforylering) och ↓NO-destruktion (mindre superoxid).
• Antiremodellering: effekt på RAS (↓AT1R/ACE, balansförskjutning till ACE2), ↑KATP i kardiomyocyter.

Vad djurmodeller visar

Hos råttor och kaniner är bilden mer stabil och levande än hos människor:

• Åderförkalkning/dyslipidemi: mindre oxidativ stress i aorta, endotelskydd och mindre plackansamling/progression; lokalt minskat LOX-1 och NADPH-oxidas.
• Hypertoni/hypertrofi: trycket är normaliserat (L-NAME-modellen), mindre LV-hypertrofi och fibros, bättre endotelberoende relaxation även med hämmad NO.
• Ischemi-reperfusion: mindre infarkt, lägre CK-MB/LDH/troponin, bättre EF och fraktionsförkortning; nyckel - PI3K/Akt, cGAS-STING, Nrf2/GPx4.

Vad vi ser hos människor (siffror med reservationer)

Endast fem små RCT/crossover-studier – så "signalen" är blygsam, men den finns där:

• Lipider/kroppsvikt/adiponektin: kapslar 450 mg/dag i 90 dagar → ↓totalt och LDL-kolesterol (~−25 % respektive ~−100 mg/dl), måttligt ↓BMI; ↑adiponektin.
• Arteriell stelhet: 340 ml/dag grapefruktjuice (~210 mg naringinglykosider) i 6 månader hos postmenopausala kvinnor → ↓pulsvågshastighet (central stelhet); oförändrad FMD.
• Midjemått/tryck vid övervikt: 1,5 grapefrukter/dag 6 veckor → ↓midja och systoliskt tryck; vikt − liten.
• Negativa/neutrala resultat: 500 mg/dag i 4–8 veckor förbättrade inte lipiderna hos vuxna med måttligt hyperkolesterolemiska effekter – troligen otillräcklig dos/duration och låg biotillgänglighet.

Varför effekten kan "försvinna" hos människor

Naringin har ett problem: låg oral biotillgänglighet (<5%) på grund av löslighet, permeabilitet och metabolism i tarmen/levern. Därav intresset för liposomer, nanoemulsioner, mikroorganismer etc., som i prekliniska studier ökar dess "synlighet" för kroppen. Dessutom påverkar interindividuella skillnader i mikrobiotan omvandlingen av naringin till aktivt naringenin.

• Lösningar i sikte: förbättrade administreringsformer; dosval för att föra exponeringen närmare "djur"; målgrupper (genom mikrobiom/genetik).

Mekanismer: "många mål - ett resultat"

Författarna reducerar åtgärdskartan (se diagrammet i artikeln) till flera grundpelare: Nrf2-antioxidantaxeln, NF-κB-hämning, NO-signalräddning (eNOS/Akt), RAAS-modulering (↓AT1R/ACE, ↔ACE2), antiapoptos/anti-ferroptos/anti-autofagi-stress, plus AMPK/PPARγ metabolisk blockering (mindre lipotoxicitet). Tillsammans skyddar detta endotelet och myokardiet och minskar vaskulär "stelhet".

Praktisk betydelse

Sammantaget verkar naringin vara ett lovande nutraceutiskt/kostadjuvans för att förebygga vaskulär dysfunktion och mildra ischemisk hjärtskada. Inga biverkningar har rapporterats i kliniska studier, men man bör vara medveten om läkemedelsinteraktioner orsakade av grapefrukt (CYP3A4-hämning, etc.) och undvika självmedicinering vid intag av statiner/kalciumkanalblockerare, etc.

• Vilka är särskilt intresserade: personer med dyslipidemi, metabolt syndrom, ökad arteriell stelhet;
• Vad man realistiskt kan förvänta sig nu: Förbättring av lipider och inflammations-/stelhetsmarkörer vid regelbunden konsumtion av naturliga källor eller kapslar (om det diskuteras med din läkare).
• Vad vi ännu inte vet är om naringin minskar hårda effektmått (hjärtattacker/stroke/dödlighet). Stora RCT-studier och "smarta" leveranssystem behövs.

Visningsbegränsningar

De flesta av de starka effekterna är prekliniska. Studier på människor är små, heterogena i dos/formulering/duration, och biotillgängligheten är låg i klassiska former. Därav den försiktiga optimismen och kravet på stora studier med vaskulär/hjärtavbildning och långsiktig uppföljning.

Slutsats

• Naringin är ett multimålskyddande ämne för endotelet och myokardiet: det dämpar oxidativ stress och inflammation, bevarar NO, stör RAAS och hämmar celldöd.
• I prekliniska studier fungerar det utmärkt; man ser metaboliska och vaskulära förbättringar, men kliniken behöver större randomiserade kontrollerade studier (RCT) och former med bättre biotillgänglighet.

Källa: Adams JA, Uryash A, Mijares A, Eltit JM, Lopez JR Endotel- och kardiovaskulära effekter av naringin: En systematisk granskning. Nutrients 2025;17(16):2658. Öppen åtkomst. https://doi.org/10.3390/nu17162658