Onconutraceuticals: Hur "Medelhavs"-biokomponenter kan minska inflammation och bryta tumörresistens

Nutrients har publicerat en översikt av forskare från University of Magna Grecia (Catanzaro) som tittar på cancerprevention och behandlingsstöd genom ett närings- och nutraceuticalsperspektiv. Författarna undersöker de mekanismer genom vilka komponenter i medelhavskosten – från bergamottpolyfenoler till olivolja och resveratrol – stör oxidativ stress, inflammation, tumörmikromiljön och cellcykeln. Huvudidén är enkel men viktig: många naturliga molekyler verkar "dualistiskt" – de skyddar frisk vävnad som antioxidanter, men i tumörceller utlöser de prooxidanta och proapoptotiska kaskader, vilket teoretiskt sett hjälper både i förebyggande och som ett adjuvans till kemoterapi.

Bakgrund

Cancer är fortfarande en av de främsta orsakerna till för tidig död världen över. IARC uppskattar att det kommer att finnas nästan 20 miljoner nya fall och 9,7 miljoner dödsfall år 2022, och antalet diagnoser kan stiga till 35 miljoner år 2050. I takt med att befolkningen åldras och andelen riskfaktorer (rökning, alkohol, fetma) ökar, finns det ett växande intresse för enkla, skalbara strategier för förebyggande och stödjande vård, främst näringslära och nutraceutiska produkter.

Medelhavskostmönstret – en "kärna" av grönsaker och frukt, fullkorn, baljväxter, nötter, fisk och extra jungfruolja som primärt fett – är konsekvent associerat med lägre systemisk inflammation. I metaanalyser av RCT och prospektiva studier var detta mönster det som mest sannolikt minskade CRP och IL-6 (om än med hög heterogenitet), vilket är biologiskt förenligt med idén att "kyla" den inflammatoriska mikromiljön som är viktig för cancerframkallande och tumörprogression.

Detta gav upphov till fältkonceptet onkonutraceutica – naturliga bioaktiva ämnen i livsmedel (polyfenoler, flavonoider, terpenoider, etc.), som kan verka dubbelt: i normala vävnader – som antioxidanter/antiinflammatoriska medel; i tumörceller – som "prooxidanter" som orsakar stress vid apoptos och stör överlevnaden av maligna celler. För olivkomponenter – hydroxityrosol och oleuropein – visar översikter modulering av NF-κB/STAT3-vägar, inverkan på cytokinuttryck (TNF-α, IL-6) och cellcykelsignaler, vilket gör dem till kandidater för adjuvans till standardbehandling.

Samtidigt stöter ”överföring från ett provrör till en avdelning” på flera flaskhalsar: biotillgänglighet (många polyfenoler absorberas dåligt och metaboliseras snabbt), variation i sammansättning (beror på variation, teknik och lagring), samt risken för läkemedelsinteraktioner och behovet av att testa synergi med specifika kemoterapiregimer i rigorösa RCT-studier. Därför betonar aktuella översikter: det finns möjligheter – från att minska toxiciteten till att förbättra tumörresponsen – men evidensbasen bör flyttas från prekliniska till välplanerade kliniska studier med kontroll av former, doser och kombinationsregimer.

Mot denna bakgrund fokuserar en ny översikt i Nutrients linsen: inte på "kost i allmänhet", utan på specifika biokomponenter i Medelhavsmönstret, deras mål (inflammation, oxidativ stress, tumörmikromiljö, cellcykel) och tillämpningsscenarier – från förebyggande till adjuvant stöd för cancerbehandling. Detta är en logisk fortsättning på trenden mot precisionsnäring, där inte bara kalorier och makrodistribution är värdefulla, utan även de molekylära effekterna av enskilda näringsämnen i samband med behandling.

Vad exakt visade granskningen?

• Detta är en patofysiologisk översikt: en sammanfattning av kliniska och prekliniska data om medelhavskosten (MedDiet) och viktiga nutraceutiska ämnen (polyfenoler, flavonoider, terpenoider) i samband med cancerprevention och stöd. Fokus ligger på hur dessa substanser modulerar oxidativ stress, inflammation, tumörmikromiljö, cellcykel och läkemedelsresistens.
• Författarnas lista innehåller bergamottpolyfenolfraktion (BPF), cynaropikrin (Cynara cardunculus), oleuropein (oliv), quercetin, resveratrol och till och med serotonin som en kostmediator. Enligt studierna fungerar många av dem som antioxidanter i friska celler, samtidigt som de framkallar "stress till apoptos" i cancerceller.
• Ett separat ämne är synergi med kemoterapi: naturliga komponenter kan öka tumörresponsen och minska toxicitet (kardio-/hepato-), samt störa mekanismerna för läkemedelsresistens. Detta kallas "onconutraceuticals" - integrationen av nutraceuticals i onkostrategier.

Medelhavskosten i detta pussel är inte bara en "bakgrund", utan en livsstilsmodell: mycket grönsaker, frukt, baljväxter, fullkorn och nötter, extra jungfruolja som huvudfett, regelbunden fisk, rött vin med måtta. Enligt populations- och kliniska studier är detta mönster förknippat med en lägre risk för ett antal tumörer, bättre ämnesomsättning och ett "hälsosammare" mikrobiom, vilket indirekt påverkar cancerframkallande egenskaper och behandlingstolerans.

Viktiga molekyler och var de "träffar"

• BPF (bergamott): minskar intracellulära ROS/MDA, ökar aktiviteten hos sina egna antioxidantenzymer (SOD/GPx); påverkar genom ROS-kontroll NF-κB, HIF-1α och angiogenes (VEGF). I teorin skyddar detta samtidigt normala vävnader och gör tumörer sårbara (prooxidant i cancerceller → apoptos).
• Cynaropikrin (kronärtskocka/tistel): en medlem av sesquiterpenlaktonerna, granskad som en modifierare av inflammatoriska vägar och cellcykeln, vilket gör den till en kandidat för kemoterapiadjuvans.
• Oleuropein (oliv/EVOO): typisk MedDiet-"lim"-komponent: antioxidanta och antiinflammatoriska effekter, inverkan på NF-κB/STAT-axeln; data stöder minskning av "bakgrunds"-inflammation och vävnadsskydd.
• Quercetin/resveratrol: bredspektrumpolyfenoler; roller i reglering av läkemedelsresistens (DNA-reparation, efflux, mål) och proapoptotika, samt potential för synergi med cytostatika diskuteras.
• Serotonin: anses vara en signalmolekyl som kan förändra tumörens mikromiljö och interagera med cellcykeln; klinisk relevans återstår att fastställa.

Varför är ”dualitet” inte ett minus, utan ett plus? Eftersom tröskeln/dosen och sammanhanget avgör hur effekten vänder. Låg och måttlig oxidativ stress aktiverar NF-κB och cytokiner (IL-6, TNF-α), och för hög koncentration bryter DNA och driver cellen in i apoptos: genom mitokondriernas signalväg (cytokrom c → APAF1 → caspaser) och externa dödsreceptorer (Fas/TNF-R/TRAIL). På denna ”gräns” kan många nutraceutiska läkemedel faktiskt skydda normala celler från behandlingens toxicitet, men driva tumörcellerna till döds.

Var exakt stör de sig?

• Oxidativ stress och DNA: ROS driver HIF-1α/VEGF, EMT och metastasering; överskott av ROS producerar 8-oxo-dG, dubbelsträngsbrott och epigenetiska störningar (DNMT/HDAC).
• Inflammation och NF-κB/STAT3: Nutraceuticals kan hämma NF-κB, vilket samtidigt minskar IL-6/TNF-α och stör kemoterapiresistensvägar.
• Cellcykel/apoptos: kaspasaktivering, MOMP, Bcl-2/Bcl-XL-obalans; plus "metallkelering", telomera effekter och även effekter på läkemedelsbearbetningsenzymer.

Det är viktigt att förstå uppgiftens omfattning. Onkologin står inte bara inför en ökande incidens (cirka 20 miljoner nya fall och 9,7 miljoner dödsfall per år, enligt IARC:s uppskattningar), utan också mot resistens mot behandling och biverkningar av kemoradioterapi. Därav intresset för "mjuka" adjuvanser som kan öka effektiviteten hos standardbehandlingar, minska toxiciteten och omstrukturera tumörmikromiljön.

Vad författarna anser lovande (och vad som fortfarande saknas)

• Kliniskt ja, men med ingenjörskonst: många naturliga molekyler har svaga punkter i biotillgänglighet och farmakokinetik. Vi behöver formuleringar/nanobärare, målinriktad dosering och långsiktig säkerhet.
• Fokusera på synergi: utforma studier för att se additiva/superadditiva effekter med specifika kemoterapiregimer, snarare än att testa nutraceutikumet "i sig självt".
• Att gå från "kost i allmänhet" till mål: MedDiet förblir baslinjen, men adjuvans behöver responsbiomarkörer, stratifiering av tumörfenotyp och mekanistiska effektmått.

Och ändå är detta fortfarande en översikt, inte en guide till självbehandling. Författarna betonar: för att "onkonutraceuticals" ska kunna gå från ett koncept till ett verktyg behövs strikta RCT-studier med kontroll av doser, former och kombinationsregimer, såväl som realistiska mål – att minska toxiciteten, förbättra tolerans och livskvalitet, eventuellt förbättra responsen och inte ersätta onkoterapi.

Vad betyder detta för läsaren (försiktiga praktiska slutsatser)

• Medelhavsmatsmönstret är en smart grund i alla skeden: det är förknippat med lägre "bakgrunds"inflammation och bättre ämnesomsättning, och EVOO, grönsaker/frukter, baljväxter och fisk ger en naturlig "cocktail" av biokomponenter.
• Inga kosttillskott "i smyg". Diskutera eventuella nutraceutiska läkemedel med en onkolog under aktiv behandling: även "naturliga" substanser interagerar med cytostatika och läkemedelsmetabolism i levern.

Sammanfattning

Arbetet beskriver tydligt området onkonutraceutica – från MedDiet som "bakgrund" till specifika molekyler med rimliga mekanismer och en chans till synergi med kemoterapi. Kliniska rekommendationer är fortfarande långt borta, men riktningen är tydlig: mindre inflammation och "bränsle" för tumören, fler attacker mot dess sårbarheter – och allt detta i skärningspunkten mellan nutrition, farmakologi och onkologi.

Källa: Altomare C. et al. Potentialen för nutraceutiskt tillskott för att motverka cancerutveckling och progression: Ett patofysiologiskt perspektiv. Nutrients 17(14):2354, 18 juli 2025. Öppen åtkomst. https://doi.org/10.3390/nu17142354