Lever och gallvägar

Primär biliär cirros i levern

Primär biliär cirros är en autoimmun leversjukdom som börjar som kronisk destruktiv icke-purulent kolangit, som varar länge utan uttalade symtom, vilket leder till utveckling av långvarig kolestas och först i senare stadier till bildandet av levercirros.

Levercirros

Levercirros är en kronisk polyetiologisk diffus progressiv leversjukdom som kännetecknas av en signifikant minskning av antalet fungerande hepatocyter, ökande fibros, omstrukturering av den normala strukturen i leverparenkym och kärlsystem, uppkomsten av regenereringsnoder och den efterföljande utvecklingen av leversvikt och portalhypertension.

Akut läkemedelsinducerad hepatit

Akut läkemedelsinducerad hepatit utvecklas endast hos en liten andel av patienterna som tar läkemedlen och uppstår ungefär 1 vecka efter behandlingsstart. Sannolikheten för att utveckla akut läkemedelsinducerad hepatit är vanligtvis omöjlig att förutsäga. Den beror inte på dosen, utan ökar vid upprepad användning av läkemedlet.

Hepatotoxicitet av paracetamol

Hos vuxna utvecklas levernekros efter intag av minst 7,5-10 g av läkemedlet, men den faktiska dosen av läkemedlet är svår att uppskatta, eftersom kräkningar utvecklas snabbt och anamnesdata är otillförlitliga.

Hepatotoxicitet hos koltetraklorid

Koltetraklorid kan komma in i kroppen av misstag eller som ett resultat av självmordstankar. Det kan vara i gasform (till exempel vid kemtvätt eller vid påfyllning av en brandsläckare) eller blandas med drycker.

Lista över hepatotoxiska läkemedel

Alkoholkonsumtion ökar paracetamols toxicitet avsevärt: betydande leverskador är möjliga redan vid intag av 4–8 g av läkemedlet. Anledningen till detta är tydligen alkoholens induktion av P450-3a (P450-II-E1), vilket spelar en viktig roll i bildandet av toxiska metaboliter. Dessutom är det involverat i oxidationen av nitrosaminer i alfaposition.

Diagnos av läkemedelsinducerad leverskada

Läkemedelsinducerad leverskada orsakas oftast av antibiotika, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), hjärt-kärl-, neuro- och psykotropa läkemedel, dvs. i stort sett alla moderna läkemedel. Man bör anta att alla läkemedel kan orsaka leverskador, och vid behov kontakta tillverkare och organisationer som ansvarar för säkerheten hos de läkemedel som används.

Riskfaktorer för läkemedelsinducerad leverskada

Nedsatt läkemedelsmetabolism beror på graden av hepatocellulär insufficiens; den är mest uttalad vid cirros. Läkemedlets T1/2 korrelerar med protrombintid, serumalbuminnivå, hepatisk encefalopati och ascites.

Läkemedelsmetabolism i levern

Det huvudsakliga systemet för läkemedelsmetabolism finns i den mikrosomala fraktionen av hepatocyter (i det glatta endoplasmatiska retikulum). Det inkluderar blandfunktionella monooxygenaser, cytokrom C-reduktas och cytokrom P450. Kofaktorn är reducerad NADP i cytosolen. Läkemedel genomgår hydroxylering eller oxidation, vilket förstärker deras polarisering. En alternativ fas 1-reaktion är omvandlingen av etanol till acetaldehyd med hjälp av alkoholdehydrogenaser, som huvudsakligen finns i cytosolen.

Kronisk läkemedelsinducerad hepatit

Symtom på kronisk aktiv hepatit kan orsakas av läkemedel. Dessa inkluderar oxifenisatin, metyldopa, isoniazid, ketokonazol och nitrofurantoin. Äldre kvinnor drabbas oftast.