Hydroxikarbamid

Hydroxikarbamid (hydroxiurea, hydroxiurea) är ett läkemedel som används för att behandla flera sjukdomar, inklusive cancer och hematologiska tillstånd.

De viktigaste indikationerna för användning av hydroxikarbamid inkluderar:

1. Kronisk myeloisk leukemi (KML): Hydroxikarbamid kan användas vid behandling av kronisk myeloisk leukemi tillsammans med andra läkemedel mot cancer.
2. Hoffmanns sjukdom: Detta är en genetisk sjukdom som kännetecknas av hyperplasi av röda blodkroppar. Hydroxikarbamid kan användas för att minska hyperplasi av röda blodkroppar och minska risken för trombos.
3. Spinalcysta (meningiom): Hydroxikarbamid kan användas för att minska tumörstorlek eller minska tumörtillväxt hos patienter med hjärntumörer.
4. Sann polycytemi: Hydroxikarbamid kan användas för att minska antalet röda blodkroppar hos patienter med sann polycytemi.

Hydroxikarbamids verkan baseras på dess förmåga att hämma DNA-syntes, vilket hjälper till att bromsa tillväxten och reproduktionen av onormala celler. Det är viktigt att notera att hydroxikarbamid bör administreras under medicinsk övervakning, eftersom det kan orsaka olika biverkningar, inklusive myelosuppression (minskning av antalet blodkroppar), hudsår, illamående, kräkningar och andra.

Indikationer Hydroxikarbamid

Hydroxikarbamid, även känt som hydroxiurea, har en mängd olika medicinska indikationer, inklusive följande:

1. Kronisk myeloisk leukemi (KML): Hydroxikarbamid kan förskrivas som läkemedelsbehandling för patienter med kronisk myeloisk leukemi för att minska antalet onormala celler i blodet och förbättra patientens tillstånd.
2. Ryggmärgscysta (meningiom): Läkemedlet används för att behandla ryggradscystor, som monoterapi eller i kombination med andra läkemedel eller behandlingar.
3. Sann polycytemi: Detta läkemedel kan användas för att minska antalet röda blodkroppar i blodet hos patienter med sannolik polycytemi.
4. Gikt: Hydroxikarbamid kan ibland användas för att behandla gikt, särskilt när andra behandlingar inte har varit tillräckligt effektiva.
5. Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML): Hydroxikarbamid kan också användas vid behandling av denna sällsynta typ av leukemi.

Dessutom kan hydroxikarbamid användas som en förebyggande åtgärd för att minska risken för trombos hos högriskpatienter.

Släpp formulär

Hydroxikarbamid (hydroxiurea) finns vanligtvis i följande doseringsformer:

1. Tabletter: Hydroxikarbamid kan finnas tillgängligt i form av orala tabletter. Tabletterna innehåller vanligtvis en specifik dos av den aktiva substansen och kan tas en eller flera gånger om dagen, beroende på läkarens instruktioner.
2. Kapslar: Ibland tillverkas hydroxikarbamid som kapslar innehållande pulver för oral administrering. Liksom tabletter har kapslar vanligtvis en specifik dosering och tas enligt läkarens anvisningar.
3. Lösning: I vissa fall kan hydroxikarbamid finnas tillgängligt som en oral lösning. Detta används vanligtvis när en mer exakt dosering behövs eller när patienter har svårt att ta fasta former av läkemedlet.
4. Pulver: Vissa former av hydroxikarbamid kan presenteras som ett pulver som kan spädas ut i vätska för förtäring.

Doseringsformen för hydroxikarbamid kan variera beroende på tillverkare, land och individuella patientbehov. Dosering och rekommendationer för användning kan också variera beroende på det specifika medicinska tillståndet och läkarens instruktioner.

Farmakodynamik

Här är de viktigaste farmakodynamiska aspekterna av hydroxikarbamid:

1. Hämning av ribonukleotidreduktas: Hydroxikarbamid är en hämmare av ribonukleotidreduktas, ett enzym som spelar en nyckelroll i syntesen av deoxiribonukleosidtrifosfater (dNTP) från nukleosidtrifosfater (NTP). Denna process är avgörande för tillgängligheten av nukleotider för DNA-syntes. Hämning av ribonukleotidreduktasaktivitet av hydroxikarbamid leder till en minskning av nivån av dNTP, vilket kan ha en hämmande effekt på DNA-syntesen.
2. Stimulering av celldifferentiering: Vissa studier tyder på att hydroxikarbamid kan bidra till induktion av tumörcelldifferentiering. Detta kan bero på dess förmåga att påverka cellcykeln och regleringen av genuttryck.
3. Antiangiogena effekter: Vissa studier har också noterat de antiangiogena effekterna av hydroxikarbamid, det vill säga dess förmåga att hämma bildandet av nya blodkärl, vilket är viktigt för tumörutveckling.
4. Immunmodulerande effekt: Viss belägg tyder på att hydroxikarbamid kan påverka immunsystemet genom att förändra aktiviteten hos immunkompetenta celler.
5. Antiinflammatoriska effekter: Hydroxikarbamid uppvisar även antiinflammatoriska effekter, vilket kan vara till hjälp vid vissa inflammatoriska tillstånd.

Det gemensamma resultatet av dessa farmakodynamiska effekter är hämningen av tumörcellstillväxt och -utveckling, vilket gör hydroxikarbamid till ett värdefullt verktyg vid behandling av olika cancerformer.

Farmakokinetik

De viktigaste aspekterna av farmakokinetiken för hydroxikarbamid sammanfattas nedan:

1. Absorption: Efter oral administrering absorberas hydroxikarbamid snabbt och fullständigt från mag-tarmkanalen.
2. Distribution: Hydroxikarbamid distribueras i kroppens vävnader. Det penetrerar blod-hjärnbarriären och placentabarriären.
3. Metabolism: Hydroxikarbamid genomgår metaboliska omvandlingar i levern. Huvudmetaboliten är urea, som även kan bildas i andra vävnader.
4. Utsöndring: Hydroxikarbamid och dess metaboliter utsöndras huvudsakligen via njurarna. En liten del av läkemedlet utsöndras med galla.
5. Halveringstid vid utsöndring: Halveringstiden för hydroxikarbamid från kroppen är cirka 3–4 timmar. Detta innebär att hälften av läkemedelsdosen utsöndras från kroppen cirka 3–4 timmar efter administrering.
6. Doskinetik: Doskinetiken för hydroxikarbamid är linjär vid standarddoser.
7. Näringsmässiga effekter: Mat kan påverka hastigheten och fullständigheten av absorptionen av hydroxikarbamid, därför rekommenderas det att ta läkemedlet på tom mage eller 1-2 timmar före en måltid.
8. Påverkande faktorer: Farmakokinetiken för hydroxikarbamid kan förändras hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion och hos patienter med varierande grad av hypoxi.

Genom att ta hänsyn till hydroxikarbamids farmakokinetiska egenskaper kan läkare justera doseringen och frekvensen av läkemedelsadministrering för att uppnå optimal terapeutisk effekt med minimal risk för biverkningar.

Dosering och administrering

Dosering och behandlingsschema kan variera beroende på den specifika sjukdomen, dess svårighetsgrad och patientens individuella egenskaper. Här är de allmänna rekommendationerna:

1. Sant polycytemisyndrom (TPS):

   • Den vanliga startdosen för vuxna är 500 till 2000 mg hydroxikarbamid per dag taget oralt.
   • Dosen kan individualiseras beroende på hematokritnivån och andra blodparametrar.
   • Hos barn bestäms dosen utifrån deras vikt och hälsotillstånd, vanligtvis med en lägre dos som börjar.

2. Kronisk myeloisk leukemi (KML):

   • För vuxna rekommenderas det generellt att börja med en oral dos på 500 till 1500 mg per dag.
   • Dosen kan justeras beroende på behandlingssvar och läkemedlets tolerans.
   • Hos barn kan doseringen också variera beroende på deras vikt och hälsotillstånd.

3. Ansökan:

   • Hydroxikarbamid tas vanligtvis i tablettform oralt, 1-2 timmar före måltid.
   • Hydroxikarbamidtabletter ska sväljas hela och man ska dricka tillräckligt med vatten.

4. Behandlingens varaktighet:

   • Behandlingstiden bestäms av läkaren beroende på sjukdomens egenskaper och hur patienten svarar på behandlingen.
   • Behandlingen kan vara långdragen och ibland kräva att du tar hydroxikarbamid i många år.

Använd Hydroxikarbamid under graviditet

Läkemedlet är FDA-kategori D för användning under graviditet, vilket innebär att det finns bevis för risk för fostret, men fördelarna med läkemedlet kan motivera dess användning i vissa fall.

Användning av hydroxikarbamid under graviditet kan övervägas i följande fall:

1. Behov av behandling av moderns cancer: Om en kvinna är gravid och lider av cancer som kräver behandling med hydroxikarbamid, bör beslutet att använda läkemedlet fattas efter en noggrann bedömning av risker och fördelar för modern och fostret.

2. Behov av kontroll av trombocyt- och röda blodkroppar: Hydroxikarbamid kan användas för att minska antalet trombocyter och röda blodkroppar hos gravida kvinnor med vissa hematologiska sjukdomar såsom polycytemia vera eller trombocytemi.

3. Sicklecellanemi: Hos patienter med sicklecellanemi kan hydroxikarbamid förskrivas för att minska risken för kriser under graviditeten.

Det är viktigt att notera att beslutet att använda hydroxikarbamid under graviditet bör individualiseras och baseras på diskussion med en medicinsk specialist. En kvinna och hennes läkare bör tillsammans bedöma riskerna och fördelarna med läkemedlet i varje specifikt fall, med hänsyn till moderns tillstånd, graviditetsstadium och specifika egenskaper hos hennes sjukdom.

Kontra

Här är de viktigaste kontraindikationerna för användning av hydroxikarbamid:

1. Allergisk reaktion: Personer med känd allergi mot hydroxikarbamid eller andra komponenter i läkemedlet bör inte använda det.
2. Allvarlig nedsättning av benmärgsfunktionen: Hydroxikarbamid kan hämma benmärgen, därför kan dess användning vara oönskad hos patienter med allvarliga hematopoesrubbningar, såsom aplastisk anemi.
3. Graviditet och amning: Användning av hydroxikarbamid under graviditet eller amning kan vara kontraindicerat på grund av potentiella effekter på fostret eller barnet.
4. Svårt lever- eller njurfunktionsnedsättning: Patienter med svårt lever- eller njurfunktionsnedsättning kan uppleva att tillståndet försämras vid användning av hydroxikarbamid.
5. Historik av hjärtsjukdom: Hos patienter med hjärtsjukdom eller akut hjärtsvikt i anamnesen kan hydroxikarbamid förvärra tillståndet.
6. Svåra blödningsrubbningar: Vid blödningsrubbningar såsom trombos eller emboli kan användning av hydroxikarbamid vara kontraindicerat.
7. Svår anemi: Hydroxikarbamid kan förvärra anemi, vilket kan vara farligt för patienter med befintlig svår anemi.

Innan du påbörjar behandling med hydroxikarbamid eller någon annan medicin är det viktigt att rådfråga din läkare och diskutera eventuella befintliga medicinska kontraindikationer samt fördelarna och riskerna med behandlingen.

Bieffekter Hydroxikarbamid

Här är några av de möjliga biverkningarna som är förknippade med dess användning:

1. Hematologiska störningar: Hydroxikarbamid kan orsaka en minskning av antalet vita blodkroppar, röda blodkroppar och blodplättar i blodet, vilket kan leda till leukopeni, anemi och trombocytopeni.
2. Levertoxicitet: Förändringar i nivåerna av leverenzymer såsom aminotransferaser och alkaliskt fosfatas kan observeras hos vissa patienter, vilket kan tyda på leverskada.
3. Mag-tarmbesvär: Biverkningar kan inkludera illamående, kräkningar, diarré, anorexi och magbesvär.
4. Hudreaktioner: Utslag, klåda, torr hud, hudirritation eller rodnad kan förekomma.
5. Myelosuppression: Hydroxikarbamid kan hämma benmärgsfunktionen, vilket kan resultera i minskad bildning av hematopoetiska celler och ökad risk för infektioner och blödningar.
6. Trötthet och svaghet: Vissa patienter kan uppleva trötthet och svaghet som en biverkning av läkemedlet.
7. Neurologiska symtom: Kan inkludera huvudvärk, yrsel, dåsighet eller irritabilitet.
8. Möjliga effekter på reproduktionsfunktionen: Kvinnor som tar hydroxikarbamid kan uppleva nedsatt reproduktionsfunktion.
9. Håravfall: Vissa patienter kan uppleva håravfall.
10. Kardiotoxicitet: I sällsynta fall kan kardiotoxicitet förekomma, vilket manifesteras av onormal hjärtrytm eller andra hjärtproblem.

Dessa biverkningar kan förekomma i varierande svårighetsgrad från patient till patient.