Ineji

Ineji är ett lipidsänkande läkemedel.

Indikationer Ineji

Används för att behandla hyperkolesterolemi.

Primär form av sjukdomen.

Som adjuvans i kombination med kost hos personer med primär hyperkolesterolemi (ärftlig eller icke-familjär heterozygot) eller blandad hyperlipidemi, när ett kombinationsläkemedel behövs. Det förskrivs till personer som inte har uppnått önskad effekt vid användning av statiner ensamt, och utöver detta till personer som tidigare har använt ezetimib och statiner.

För att minska förekomsten av komplikationer i samband med hjärt-kärlsystemets funktion hos personer med kranskärlssjukdom och en ökad sannolikhet för sådana konsekvenser.

Homozygot ärftlig hyperkolesterolemi.

Som ett komplement till diet. Dessutom kan ytterligare behandling (t.ex. LDL-aferes) ges.

Släpp formulär

Läkemedlet släpps i tablettform, 14 stycken i en cellplatta. Det finns 2 plattor i en förpackning.

Farmakodynamik

Inedzhi är en hypolipidemisk substans som hämmar intestinal absorption av kolesterol med besläktade växtsteroler, såväl som processerna för endogen kolesterolbindning.

Läkemedlets sammansättning innehåller simvastatin med ezetimib (dessa är hypolipidemiska element med en kompletterande terapeutisk effekt). Läkemedlet minskar förhöjda nivåer av kolesterol, LDL-kolesterol och dessutom apo-B, triglycerider och IDL-kolesterol. Samtidigt ökar det värdena av HDL-kolesterol, vilket ger en dubbel effekt - hämmande av absorption och bindning av kolesterol.

Ezetimib.

Komponenten hämmar intestinal absorption av kolesterol. Mekanismen för dess medicinska effekt skiljer sig från andra grupper av läkemedel som sänker kolesterolnivåerna (till exempel fibrater med statiner, hartser och växtstanoler). Den molekylära effekten av ezetimib är riktad mot steroltransportören NPC1L1, vars funktion är intestinal absorption av fytosteroler med kolesterol.

Elementet är beläget i området kring tunntarmens borstremsor och hämmar absorptionen av kolesterol, vilket minskar volymen av intestinalt kolesterol som levereras till levern. Statiner minskar den hepatiska bindningen av kolesterol. Båda dessa mekanismer bidrar till en ytterligare minskning av kolesterolnivåerna. Ezetimib har ingen effekt på absorptionen av galla och fettsyror, triglycerider med etinylestradiol och progesteron, eller fettlösligt kalciferol med retinol.

Simvastatin.

Efter oral administrering genomgår simvastatin, som är en inaktiv lakton, en hepatisk hydrolysprocess med efterföljande bildning av den aktiva β-hydroxisyraformen (har en kraftfull hämmande effekt på aktiviteten hos HMG-CoA-reduktas). Detta enzym fungerar som en katalysator för den tidiga och viktigaste fasen av kolesterolbiosyntesen - processen för omvandling av HMG-CoA till komponenten mevalonat.

Elementet minskar både förhöjda och standard LDL-C-nivåer. LDL-substanser bildas från VLDL och kataboliseras till stor del av LDL-ändstycken med hög affinitet. Förutom att minska LDL-nivåerna kan simvastatin även minska VLDL-C-värden och inducera aktiviteten hos LDL-ändstycken, vilket minskar produktionen och ökar katabolismen av LDL-C.

Simvastatinbehandling minskar apo-B-värdena signifikant. Samtidigt ökar komponenten måttligt HDL-kolesterol och plasmanivåerna av triglycerider. Alla dessa förändringar leder till en minskning av kolesterol/HDL- och LDL/HDL-kvoterna.

Farmakokinetik

Sugning.

Ezetimib.

Vid oral administrering absorberas komponenten med hög hastighet och konjugeras för att bilda en terapeutiskt aktiv fenolglukuronid (ezetimib-glukuronid). Plasma Cmax observeras efter 1–2 timmar (ezetimib-glukuronid) och 4–12 timmar (ezetimib).

Att äta mat (antingen med hög eller låg fetthalt) påverkar inte ämnets biotillgänglighet.

Simvastatin.

Efter administrering av simvastatin är nivån av aktiv β-hydroxisyra i blodomloppet mindre än 5 % av den använda delen (efter första leverpassagen). Förutom β-hydroxisyra utsöndras ytterligare 4 aktiva metaboliska produkter i human plasma. Om substansen tas före måltid (på fastande mage) förblir plasmavärdena för totala och aktiva hämmare desamma.

Distributionsprocesser.

Ezetimib.

Det aktiva ämnet i ezetimibglukuronid genomgår plasmaproteinsyntes med 99,7 % respektive 88–92 %.

Simvastatin.

Intraplasmisk proteinsyntes av simvastatin med β-hydroxisyra är 95 %. Farmakokinetiska tester har visat att simvastatin inte ackumuleras i vävnaden. Cmax-värdena för hämmare registreras 1,3–2,4 timmar efter administrering av läkemedlet.

Utbytesprocesser.

Ezetimib.

Ezetimibs initiala metabolismprocesser utvecklas i levern och tunntarmen via konjugering med glukuronid (reaktion sker i stadium 2) och utsöndras sedan med galla. Minimala metaboliska oxidativa processer (reaktion sker i stadium 1) noteras i alla faser av substansomvandlingen.

Ezetimib tillsammans med ezetimibglukuronid är de huvudsakliga komponenterna som observeras i blodplasma. De utgör cirka 10–20 % och även 80–90 % av läkemedlets totala plasmaparametrar. Dessa element utsöndras från blodplasma med låg hastighet under den recirkulation som sker i levern med tarmen.

Komponenternas halveringstid är cirka 22 timmar.

Simvastatin.

Simvastatin är en inaktiv lakton som genomgår snabb hydrolys in vivo och omvandlas till en β-hydroxisyra. Hydrolysprocesserna sker huvudsakligen i levern och dess plasmahastighet är extremt låg.

Substansen absorberas väl och deltar i aktiv extraktion under den första intrahepatiska passagen. Hepatisk extraktion bestäms av blodcirkulationshastigheten i levern.

Läkemedlets medicinska effekt riktas initialt mot levern, varefter metaboliska produkter utsöndras med gallan. Aktiva nedbrytningsprodukter tränger dåligt in i blodomloppet.

Halveringstiden för β-hydroxisyra efter intravenös injektion är 1,9 timmar.

Exkretion.

Ezetimib.

Hos frivilliga som tog 14C-ezetimib oralt (20 mg) detekterades 93 % av den totala ezetimibmängden (från den totala plasmaradioaktiviteten) i blodplasman. Cirka 78 %, liksom 11 % av den använda radioaktiva delen, utsöndrades i avföring och urin under 10 dagar. Efter 48 timmar observerades inga radioaktiva indikatorer i blodplasman.

Simvastatin.

Simvastatinsyra rör sig med hepatocyter med deltagande av transportören OATP1B1.

Simvastatin är ett substrat för effluxtransportören bröstcancerresistensprotein (BCRP).

Inom 96 timmar efter oral administrering av radioaktivt simvastatin utsöndrades det i urin (13 %) och avföring (60 %). Mängden läkemedel som utsöndras i avföring inkluderar absorberat läkemedel, gallutsöndring och icke-absorberat läkemedel.

Efter administrering av en β-hydroxisyrametabolismprodukt utsöndrades endast 0,3 % av den administrerade dosen i urinen i form av hämmande substanser.

Dosering och administrering

Primär form av hyperkolesterolemi.

Innan behandlingscykeln påbörjas måste patienten överföras till en vanlig kolesterolsänkande diet, som patienten måste följa under hela behandlingsperioden.

Dosen av Inegy bestäms individuellt med hänsyn till initialvärdena för LDL-C, syftet med behandlingen och det kliniska svaret på dess implementering. Läkemedlet tas en gång om dagen, på kvällen, oberoende av matintag.

Doseringsintervallet är 10/10–10/40 mg per dag. I grund och botten tas läkemedlet initialt i en dos på 10/20 eller 10/40 mg per dag.

Under dostitrering eller från behandlingsstart bör blodlipidnivåerna övervakas (med minst 4 veckors intervall) och dosen justeras vid behov.

Homozygot ärftlig hyperkolesterolemi.

Initialt bör läkemedlet tas i en dos på 10/40 mg per dag (kvällsdos). Läkemedlet används som ett kompletterande terapeutiskt element i annan kolesterolsänkande behandling (till exempel LDL-aferes) eller om sådan behandling inte är tillgänglig.

Använd i kombination med andra läkemedel.

Inegy ska administreras minst 2 timmar före eller högst 4 timmar efter administrering av gallsyrabindande medel.

Individer som tar amlodipin, diltiazem, amiodaron med verapamil eller niacin i lipidsänkande doser bör ta högst 10/20 mg av läkemedlet per dag.

Barn.

Det inledande skedet av behandlingen bör utföras under överinseende av en medicinsk specialist.

För barn i åldern 10-17 år är informationen om användningen av läkemedlet begränsad (pubertetsperiod: pojkar - 2:a eller högre stadiet av Tanner-skalan; flickor - minst 1 år efter menarkens början). Till en början behöver du ta läkemedlet i en dos av 10/10 mg, 1 gång per dag. Det rekommenderade dosintervallet är 10/10-10/40 mg av läkemedlet per dag.

Personer med leversvikt.

Läkemedlet bör inte förskrivas till personer med måttlig (7–9 poäng i Child-Pugh-klassificeringen) eller svår (över 9 poäng) funktionsnedsättning.

Personer med problem med njurfunktionen.

Personer med CRF- och SCF-värden <60 ml/minut/1,73 m2 ^ska ta 10/20 mg av läkemedlet en gång dagligen på kvällen. Större doser används med extrem försiktighet.

[ 2 ]

Använd Ineji under graviditet

Inedzhi är förbjudet för användning av gravida kvinnor. Det finns inga kliniska data gällande användning av läkemedlet hos gravida kvinnor.

Det finns ingen information om huruvida läkemedlets aktiva substanser utsöndras i bröstmjölk. Av denna anledning används det inte under amning.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• förekomsten av stark känslighet för medicinska element;
• förvärrade leversjukdomar;
• långvarig förhöjda serumtransaminasnivåer av okänt ursprung;
• kombination med potenta substanser som hämmar aktiviteten hos CYP3A4-enzymet (till exempel ketokonazol, vorikonazol och itrakonazol med posakonazol, samt telitromycin, klaritromycin med erytromycin, telaprevir med boceprevir och nefazodon med HIV-proteashämmare (till exempel nelfinavir));
• kombination med ciklosporin, gemfibrozil eller danazol.

Bieffekter Ineji

Användningen av läkemedlet kan leda till utveckling av biverkningar:

• störningar i lymf- och hematopoetiska systemets funktion: anemi eller trombocytopeni;
• störningar i nervsystemets funktion: minnesnedsättning eller polyneuropati;
• lesioner i andningssystemet, mediastinum och bröstbenet: dyspné, hosta eller interstitiell lungsjukdom;
• manifestationer i mag-tarmkanalen: gastrit, förstoppning eller pankreatit;
• tecken associerade med det subkutana lagret och epidermis: MEE eller alopeci, samt intoleranssymtom, inklusive urtikaria, utslag, angioödem och anafylaxi;
• störningar i bindväven och muskuloskeletala vävnader: muskelspasmer, myopati (inklusive myosit), samt rabdomyolys (oavsett om den åtföljs av akut njursvikt eller inte) och tendinopati, som ibland kompliceras av en fraktur;
• störningar i närings- och metaboliska processer: aptitlöshet;
• kärlskador: förhöjt blodtryck och värmevallningar;
• systemiska symtom: smärta;
• problem med gallvägarnas och leverns funktion: leversvikt, gulsot, hepatit eller kolecystit;
• genitala lesioner: impotens;
• psykiska störningar: sömnlöshet eller depression.

I sällsynta fall kan ett uttalat intoleranssyndrom observeras, vilket manifesteras av följande symtom: dermatomyosit, Quinckes ödem, läkemedelsinducerad lupus, reumatisk polymyalgi och vaskulit. Dessutom inkluderar denna lista eosifili, artralgi, trombocytopeni, artrit, dyspné, ökad SR, värmevallningar, urtikaria, feber, ljuskänslighet och en känsla av sjukdomskänsla.

Laboratorietestresultaten kan ändras: nivån av alkaliskt fosfatas ökar eller leverfunktionsvärdena förändras.

Statiner, inklusive simvastatin, ökar HbA1c-nivåerna och även blodsockernivåerna.

I sällsynta fall har kognitiv försämring (ett tillstånd av glömska, minnesförlust eller försämring, minnesförlust och förvirring) rapporterats vid statinanvändning. Dessa försämringar är ofta milda och behandlingsbara efter att läkemedlet avslutats.

Användning av statiner kan också orsaka ytterligare negativa effekter: sömnstörningar (kan inkludera mardrömmar), sexuell dysfunktion, diabetes mellitus (frekvensen av dess utveckling bestäms av förekomsten av riskfaktorer (fasteblodsockernivåer är ≥5,6 mmol/l och kroppsviktsindex är ≥30 kg/m2 ^; dessutom förhöjt blodtryck och förhöjda triglyceridnivåer)).

[ 1 ]

Överdos

Vid läkemedelsförgiftning vidtas stödjande och symtomatiska åtgärder.

Interaktioner med andra droger

Användning av läkemedlet (särskilt i höga doser) tillsammans med starka substanser som saktar ner CYP3A4:s verkan (till exempel ketokonazol, itrakonazol, samt telitromycin, erytromycin med nefazodon, klaritromycin och HIV-proteashämmare) leder till en ökad risk för rabdomyolys eller myopati. Om administrering av erytromycin, itrakonazol, klaritromycin, ketokonazol eller telitromycin krävs, bör användningen av INEGY avbrytas. Läkemedel som har en stark hämmande effekt på CYP3A4-isoenzymet ökar sannolikheten för myopati, eftersom de stör utsöndringen av simvastatin. Det är nödvändigt att vägra att kombinera läkemedlet med andra läkemedel som innehåller starka komponenter som saktar ner CYP3A4: det enda undantaget kan vara en situation där den sannolika nyttan av sådan behandling är större än risken för komplikationer.

Kombinationen av läkemedlet med fenofibrat eller gemfibrozil ökar plasmanivåerna av ezetimib med 1,5 respektive 1,7 gånger; denna ökning är dock inte kliniskt signifikant.

Kombination av läkemedlet (särskilt i stora doser) med danazol, ciklosporin eller niacin (över 1000 mg per dag) ökar också risken för rabdomyolys eller myopati.

Samtidig användning med niacin (över 1000 mg per dag) bör vara mycket försiktig, eftersom monoterapi med niacin kan leda till myopati.

För personer som använder danazol eller ciklosporin i doser överstigande 1000 mg per dag bör dosen av läkemedlet vara maximalt 10/10 mg per dag. Det är också nödvändigt att utvärdera de möjliga fördelarna och riskerna med att administrera dessa läkemedel samtidigt. Vid kombination med ciklosporin bör blodvärdena för denna komponent övervakas regelbundet.

En ökad risk för rabdomyolys eller myopati observeras också när läkemedlet kombineras med verapamil eller amiodaron. Det finns information om förekomsten av myopati hos 6 % av individerna som deltar i kliniska prövningar med 80 mg simvastatin tillsammans med amiodaron.

För personer som använder verapamil eller amiodaron får den dagliga dosen av läkemedlet vara maximalt 10/20 mg. Undantag är endast möjliga i situationer där nyttan av behandlingen är större än risken för myopati.

Personer som använder fusidinsyra tillsammans med läkemedlet kan ha en ökad risk för myopati, så tillståndet hos sådana patienter bör övervakas.

Kombinerad användning med kolestyramin resulterade i en minskning av medel-AUC-värdena för total ezetimib med cirka 55 %. Kombination av läkemedlet med denna komponent kan minska svårighetsgraden av den progressiva minskningen av LDL-nivåer.

Under två kliniska tester (med friska frivilliga och individer med hyperkolesterolemi) ökade simvastatinkomponenten i en dos på 20–40 mg per dag måttligt effekten av antikoagulantia från kumaringruppen, vilket förlängde PT-indexen. I detta fall ökade den initiala INR-nivån, som var 1,7 hos frivilliga, till 1,8, och hos individer med hyperkolesterolemi – från 2,6 till 3,4.

Personer som använder kumarinantikoagulantia bör noggrant övervaka sina blodkoagulationsvärden (PT) innan de använder INEGY för första gången. Dessa mätningar bör sedan tas regelbundet tills en stabil nivå av INR-värden uppnås. Därefter tas mätningar med standardintervall som krävs för övervakning under behandling med kumarinantikoagulantia. Efter utsättning av INEGY eller ändring av dosen bör blodkoagulationsvärdena mätas utan schemalagt intervall.

Kombinationen av läkemedlet med antacida leder till en obetydlig minskning av absorptionshastigheterna för ezetimib (substansens biotillgänglighet förblir oförändrad).

Grapefruktjuice innehåller ett eller flera ämnen som hämmar aktiviteten hos CYP3A4-isoenzymet och kan öka plasmavärdena för komponenter vars metaboliska processer sker med deltagande av detta isoenzym. Vid användning av juice i små mängder (0,25 l per dag) kommer dess effekt att vara minimal (aktiviteten som hämmar HMG-CoA-reduktas ökar i blodplasman med 13 % enligt AUC-mätningar), vilket inte har klinisk betydelse. Men användning av juice i stora volymer (över 1 l per dag) vid användning av simvastatin ökar signifikant de intraplasmatiska indikatorerna på aktiviteten som hämmar HMG-CoA-reduktas. På grund av detta bör du sluta ta sådan juice i stora volymer under administrering av läkemedlet.

[ 3 ], [ 4 ]

Förvaringsförhållanden

Inedzhi ska förvaras utom räckhåll för små barn. Temperaturintervall – högst 30°C.

[ 5 ]

Hållbarhetstid

Inedzhi kan användas inom en 2-årsperiod från tillverkningsdatumet för läkemedlet.

[ 6 ]

Ansökan för barn

Läkemedlet bör inte användas före 10 års ålder, eftersom det inte finns någon information om dess effektivitet och läkemedelssäkerhet för denna grupp.

Analoger

Följande läkemedel är analoger till läkemedlet: Vitlöksolja, Peponen, Pumpafröolja, Omacor med Sikod, samt Ravisol med Epadol, Revital med Eikonol och fiskolja.

Recensioner

Inedzhi är ett mycket effektivt läkemedel, men det bör beaktas att det är ganska dyrt.