Metotrexat

Metotrexat (Metotrexat) är ett läkemedel som används inom medicin som ett anticancermedel (antitumörmedel) för behandling av olika typer av cancer, och som ett immunmodulerande och antiinflammatoriskt medel vid reumatologiska sjukdomar.

Här är några av de viktigaste användningsområdena för metotrexat:

1. Onkologi: Metotrexat används ofta inom kemoterapi för att behandla olika typer av cancer såsom leukemi, lymfom, blåscancer, bröstcancer, livmoderhalscancer med flera. Det administreras vanligtvis i kroppen i form av injektioner eller tabletter.
2. Reumatologi: Metotrexat används för att behandla reumatoid artrit, psoriasis, psoriasisartrit och andra inflammatoriska sjukdomar i leder och hud. I dessa fall tas det vanligtvis som tabletter eller injektioner.
3. Extrapulmonell sarkoidos: Metotrexat kan användas för att behandla sarkoidos när det orsakar symtom och kräver behandling.

Metotrexats verkningsmekanism är att den blockerar folsyra, vilket resulterar i försämrad nukleinsyrasyntes och hämning av celldelning. Detta är särskilt viktigt för snabbt delande tumörceller, vilket gör metotrexat effektivt mot cancerceller.

Det är viktigt att notera att metotrexat är ett kraftfullt läkemedel med allvarliga biverkningar och endast bör användas när det ordinerats av och under överinseende av en läkare.

Indikationer Metotrexat

1. Onkologi:

   • Leukemi (inklusive akut lymfatisk och akut myeloblastisk leukemi).
   • Lymfom (t.ex. Hodgkins lymfom och icke-Hodgkins lymfom ).
   • Blåscancer.
   • Bröstcancer.
   • Livmoderhalscancer.
   • Huvud- och halscancer.
   • Andra cancerformer.

2. Reumatologi:

   • Reumatoid artrit.
   • Psoriasis (inklusive psoriasisartrit ).
   • Polyartrit.
   • Ankyloserande spondylit.
   • Andra inflammatoriska sjukdomar i leder och hud.

3. Sarkoidos:

   • Extrapulmonell sarkoidos, när den orsakar symtom och kräver behandling.
4. Psoriatisk erytrodermi: Detta är ett tillstånd där större delen av huden på kroppen är täckt med psoriasisplack.
5. Psoriatisk pustulos i fingrarna: Detta är en form av psoriasis som kännetecknas av bildandet av blåsor på fingrarnas hud.
6. Multipel skleros: I vissa fall kan metotrexat användas för att behandla multipel skleros, särskilt när det är aktivt.

Släpp formulär

1. Orala tabletter: Detta är den vanligaste formen för behandling av autoimmuna sjukdomar som reumatoid artrit och psoriasis. Metotrexattabletter är enkla att använda men kräver ett exakt doseringsschema.
2. Lösning för subkutan administrering: Metotrexat i form av injektionsvätska kan vara att föredra för vissa patienter, särskilt när en snabb effekt behövs eller när patienten inte kan ta tabletter. Injektioner möjliggör också exakt kontroll av doseringen.
3. Lösning för intramuskulär och intravenös administrering: Dessa former används oftare inom onkologi för kemoterapi. Dessa former används oftare inom onkologi för kemoterapi.
4. Lösning för intratekal administrering: I vissa fall, såsom vid behandling av vissa cancerformer i centrala nervsystemet, kan metotrexat administreras direkt i cerebrospinalvätskan.

Farmakodynamik

1. Hämning av dihydrofolatreduktas (DHFR): Metotrexat hämmar aktiviteten hos enzymet DHFR, vilket är involverat i omvandlingen av dihydrofolsyra till tetrahydrofolsyra. Därmed hämmar det syntesen av tetrahydrofolsyra, vilket är nödvändigt för bildandet av tymidinmonofosfat och purinnukleotider, vilket saktar ner celltillväxt och -delning.
2. Antiinflammatorisk effekt: Metotrexat har en antiinflammatorisk effekt genom att hämma syntesen av cytokiner såsom interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) och tumörnekrosfaktor α (TNF-α). Detta leder till minskad inflammation och minskad immunförsvarsaktivitet.
3. Immunsuppressiva effekter: Metotrexat hämmar immunförsvaret, särskilt cellulärt immunförsvar, vilket kan vara användbart vid behandling av autoimmuna sjukdomar och förhindrande avstötning av transplantat.
4. Anticancereffekter: Metotrexat är ett av de viktigaste antitumörläkemedlen och används för att behandla olika typer av cancer, inklusive leukemi, lymfom, bröstcancer, lungcancer och andra. Det utövar sina antitumöreffekter genom att hämma celldelning och tumörtillväxt.
5. Sjukdomsremission: I vissa fall kan metotrexat bidra till långsiktig remission hos patienter med cancer eller autoimmuna sjukdomar.
6. Antiproliferativ effekt: Metotrexat kan ha antiproliferativ effekt genom att hämma celldelning och celltillväxt.

Farmakokinetik

1. Absorption: Metotrexat absorberas vanligtvis väl och snabbt från mag-tarmkanalen efter oral administrering. Föda kan påverka absorptionshastigheten och omfattningen.
2. Distribution: Metotrexat har en stor distributionsvolym och kan penetrera blod-hjärnbarriären. Det penetrerar även över i bröstmjölk.
3. Metabolism: Metotrexat metaboliseras inte i levern och utsöndras nästan oförändrat via njurarna. Hydroxylering och glukuronidering kan dock förekomma i små mängder.
4. Utsöndring: Metotrexat utsöndras huvudsakligen via njurarna. Det utsöndras nästan helt oförändrat.
5. Halveringstid: Halveringstiden för metotrexat kan variera beroende på dos och patient, men är vanligtvis cirka 3–10 timmar hos vuxna och cirka 2–5 timmar hos barn.
6. Verkningsmekanism: Metotrexat hämmar dihydrofolatreduktas, vilket leder till försämrad syntes av tetrahydrofolsyra, som är nödvändig för nukleinsyrasyntes. Detta leder till försämrad celldelning och minskad celltillväxt, vilket gör det till ett effektivt antitumörmedel.

Dosering och administrering

Metotrexat i tabletter

• Reumatoid artrit: Standardstartdosen är 7,5 mg en gång i veckan, vilken gradvis kan ökas beroende på behandlingssvaret. Den maximala rekommenderade dosen är 20–25 mg per vecka.
• Psoriasis: Initialdosen är vanligtvis 10–25 mg en gång i veckan, med möjliga efterföljande dosjusteringar.

Metotrexat i form av injektioner

• Dosering och administreringssätt för injektioner kan variera avsevärt beroende på den terapeutiska indikationen. Injektioner kan vara subkutana, intramuskulära, intravenösa eller till och med intratekala (i cerebrospinalvätskan) beroende på sjukdomen.
• Cancer: Doseringen för cancerbehandling är vanligtvis mycket högre än för autoimmuna sjukdomar och kräver noggrann medicinsk övervakning.

Viktiga anmärkningar

• Metotrexat tas strikt en gång i veckan för att behandla autoimmuna sjukdomar, vilket är viktigt att inte förväxla med att ta det dagligen för att undvika överdosering.
• Under behandling med metotrexat rekommenderar läkare regelbundna blodprover för att övervaka leverns, njurarnas och det hematopoetiska systemets funktion.
• Det är viktigt att diskutera med din läkare eventuella biverkningar och försiktighetsåtgärder vid användning av metotrexat, inklusive effekter på fertiliteten och potentiella risker för gravida kvinnor.
• Undvik att dricka alkohol under behandling med metotrexat eftersom det kan öka risken för leverskador.

Använd Metotrexat under graviditet

Användning av metotrexat under graviditet kan innebära allvarliga risker för fostrets utveckling.

Metotrexat kan orsaka toxiska effekter på fostret, såsom medfödda missbildningar och för tidig födsel, särskilt vid användning tidigt i graviditeten. Därför anses metotrexat vara kategori X av FDA (Food and Drug Administration) för användning under graviditet, vilket innebär att dess användning under graviditet är starkt kontraindicerad.

Kontra

1. Graviditet och amning: Metotrexat kan skada fostret och kan leda till missfall, missbildningar och andra farliga effekter på fostret. Det är därför kontraindicerat under graviditet och amning.
2. Aktiv infektion: Vid aktiv infektion kan metotrexat förvärra infektionsförloppet på grund av dess immunsuppressiva effekt.
3. Allvarliga lever- och njursjukdomar: Hos patienter med allvarlig lever- eller njursjukdom kan metotrexat ansamlas i kroppen, vilket kan leda till toxiska effekter. Därför bör dess användning vara försiktig eller till och med kontraindicerad i sådana fall.
4. Alkoholism: Hos personer med alkoholberoende kan användning av metotrexat öka de toxiska effekterna på levern.
5. Preventivmedel: Patienter som använder metotrexat bör använda effektiva preventivmetoder, eftersom det kan orsaka fosterskador om en kvinna blir gravid medan hon tar läkemedlet.
6. Överkänslighet mot metotrexat: Personer med känd överkänslighet mot metotrexat eller andra komponenter i läkemedlet bör också undvika dess användning.
7. Hematopoetiska störningar: Metotrexat kan minska antalet blodplättar och vita blodkroppar, vilket kan leda till en ökad risk för blödningar och infektioner.

Bieffekter Metotrexat

1. Mag-tarmbesvär: Detta kan inkludera illamående, kräkningar, diarré, anorexi (aptitlöshet), magont eller munsår.
2. Minskat antal blodkroppar: Metotrexat kan minska antalet vita blodkroppar (leukopeni), röda blodkroppar (anemi) och blodplättar (trombocytopeni), vilket kan öka risken för infektioner, anemi och blödningar.
3. Överkänslighet mot solljus: Vissa patienter kan uppleva överkänslighet mot solen eller ljuskänslighet, vilket kan orsaka solbränna eller hudutslag vid exponering för solljus.
4. Ökade nivåer av leverenzymer: Metotrexat kan orsaka en ökning av ASAT- och ALAT-nivåerna, vilket tyder på leverskada.
5. Mukosit: Detta är inflammation i slemhinnorna i munnen, halsen eller magen som kan leda till smärta och svårigheter att svälja.
6. Lunginflammation: En sällsynt men allvarlig biverkning som kännetecknas av inflammation i lungorna och manifesteras av hosta, andningssvårigheter och bröstsmärtor.
7. Hår: Vissa patienter kan uppleva håravfall eller förändringar i hårets struktur.
8. Minskad immunförsvarsfunktion: Detta kan öka risken för infektioner.
9. Levertoxicitet: Metotrexat kan orsaka leverskador.
10. Nefrotoxicitet: I sällsynta fall kan metotrexat orsaka njurskador.

Överdos

1. Toxisk effekt på benmärg: Metotrexat hämmar celldelning och tillväxt, inklusive benmärgsceller, vilket kan leda till hematologiska störningar såsom svår aplastisk anemi, leukopeni och trombocytopeni.
2. Gastrointestinala symtom: Inkluderar illamående, kräkningar, diarré, anorexi, buksmärtor och andra mag-tarmbesvär.
3. Njursvikt: Vid allvarlig överdosering av metotrexat kan akut eller kronisk njursvikt utvecklas på grund av toxiska effekter på njurarna.
4. Levertoxiska effekter: Överdosering kan orsaka leverskador och leverdysfunktion, vilket kan manifestera sig som förhöjda leverenzymer, gulsot och andra tecken på leversvikt.
5. Symtom på centrala nervsystemet (CNS): Inkluderar huvudvärk, dåsighet, sömnlöshet, förvirring, kramper och andra symtom på neurologiska störningar.
6. Andra organ och system: Lungorna, hjärtat, blodkärlen och andra organ kan också påverkas, vilket kan leda till akuta eller kroniska komplikationer.

Interaktioner med andra droger

1. NSAID (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel): Användning av NSAID i kombination med metotrexat kan öka dess toxicitet, särskilt i relation till lever och njurar. Dessutom kan NSAID minska renal tubulär filtrering, vilket kan leda till ansamling av metotrexat i kroppen och öka dess biverkningar.
2. Läkemedel som påverkar njurfunktionen: Användning av läkemedel som minskar njurfunktionen (t.ex. vissa antibiotika, diuretika och antiinflammatoriska läkemedel) kan öka blodkoncentrationen av metotrexat och öka dess toxicitet.
3. Cancerläkemedel: Metotrexat kan öka toxiciteten hos andra cancerläkemedel, särskilt vid samtidig användning i höga doser.
4. Antireumatiska läkemedel: Användning av metotrexat i kombination med andra antireumatiska läkemedel (t.ex. leflunomid, hydroxiklorokin, sulfasalazin) kan förstärka dess terapeutiska effekt vid behandling av reumatoid artrit och andra inflammatoriska sjukdomar.
5. Blödningsförbättrande läkemedel: Användning av metotrexat tillsammans med blödningsförbättrande läkemedel (t.ex. acetylsalicylsyra) kan öka risken för blödning.
6. Antibiotika och svampdödande medel: Vissa antibiotika och svampdödande medel kan öka metotrexats toxicitet genom att minska dess metabolism i levern.

Förvaringsförhållanden

1. Temperatur: Det rekommenderas generellt att förvara metotrexat vid kontrollerad rumstemperatur, vilket är 20 till 25 grader Celsius. Tillfällig förvaring vid 15 till 30 grader Celsius (59 till 86 grader Fahrenheit) är ibland tillåten.
2. Ljus: Läkemedlet ska förvaras på en mörk plats skyddad från direkt solljus. Ljus kan bryta ner läkemedlets aktiva ingredienser.
3. Förpackning: Förvara metotrexat i originalförpackningen för att skydda det mot fukt och ljus. Förslut förpackningen ordentligt efter användning.
4. Barn: Se till att förvara metotrexat utom räckhåll för barn för att förhindra oavsiktlig användning.
5. Särskilda villkor: I vissa fall kan det finnas ytterligare förvaringsrekommendationer på förpackningen eller i läkemedelsinstruktionerna. Se dessa rekommendationer för mer exakt information.