Orsaker och patogenes av sicklecellanemi

Den grundläggande defekten i denna sjukdom är utvecklingen av HbS som ett resultat av spontana mutationer och deletioner p-globin-genen på kromosom 11 som leder till substitution av valin för glutaminsyra vid position VIR-polypeptidkedja (a ₂, p ₂, axeln 6). Deoxygenering orsakar anomal hyllsystem deoxygenerade hemoglobinmolekyler i form av monofilament, vilka som ett resultat av aggregation omvandlas till kristaller, vilket ändrar erytrocytmembranet, som så småningom tillsammans med bildandet av sickle-celler. Man tror att närvaron i blodkroppsanemiaens kropp ger patienten en viss grad av motstånd mot malaria.

Vagnen av tecken på sicklecellanemi (heterozygot form, AS)

Närvaron av sicklecellanemiagenen i heterozygot tillstånd följs vanligen av en godartad sjukdomsförlopp. Bland afrikanska amerikaner, cirka 8% av heterozygoter för HbS. Separata erytrocyter av bärare av avvikande tecken innehåller en blandning av normalt hemoglobin (HbA) och seglformigt hemoglobin (HbS). Andelen HbS är från 20 till 45%. Med en sådan andel under fysiologiska förhållanden förekommer inte processen med "halvmåne". Villkoren för transport av symtomen på sicklecellanemi påverkar inte livslängden. Bärare bör undvika situationer som kan åtföljas av hypoxi (flygningar på flygplan, dykning).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Patogenes av sicklecellanemi

Substitution av valin, leder glutaminsyra på det faktum att vid pH 8,6 vid HbS i stället för en negativ elektrisk laddning, karakteristisk för HbA verkar neutralt, och detta förstärker länken en molekyl med en annan hemoglobin. Laddningsändring leder till utvecklingen av strukturell instabilitet i hela HbS-molekylen och till en minskning av lösligheten hos den reducerade (upptagande syreformen) av HbS. Man fann att HbA, som gav syre, är lösligt i vatten mindre än HbA, mättat med syre. Lösligheten av HbS, som gav upp syre, reduceras med en faktor 100. Inuti erytrocyten passerar hemoglobin in i geläget, och vid ett reducerat partialtryck av syre utfälles det i form av taktoid-spindelformade spetsiga kristaller. Tactoids sträcker erytrocyter, ger dem en halvmåneform och bidrar till deras förstörelse. Utseendet hos seglformade erytrocyter ökar viskositeten hos blodet, vilket i sin tur minskar blodflödet och leder till täppning av små kapillärer. Gelbildning inuti erytrocyten utom hypoxi främjar acidos (sänkning av pH 8,5-6,5 reducerar affiniteten hos hemoglobin för syre) och en temperaturökning (upp till 37,0 ° C).

Bildandet av sickleceller är viktigt vid sjukdomens vidare patogenes. S-erytrocyt förlorar duktilitet, kastades hemolys, ökad blodviskositet, reologiska störningar uppstå som sickle erytrocyter fastnat i kapillärer med efterföljande trombos (ocklusion) fartyg. Sektionerna perfusion vävnads grund av trombosinfarkter inträffar, tillsammans med hypoxi, vilket i sin tur främjar bildandet av nya sickling och hemolys.

Patofysiologi av sicklecellanemi

Punktmutation i 6-kodonet av p-globingenen (ersättning av valin med glutaminsyra) leder till en förändring i egenskaperna hos proteinklovinmolekylen.

• Hb S har en mer negativ laddning än HbA och som ett resultat en annan elektroforetisk rörlighet.
• Deoxiblandningen av Hb S är mindre löslig, det vill säga, efter överföring av syratomen polymeriserar Hb S genom att ändra formen av de röda blodkropparna (i form av en segel); Polymerisationen av Hb S är delvis reversibel.
• Sickle-formade röda blodkroppar hålla ihop, fastnar på ytan av det vaskulära endotelet, vilket bryter de reologiska egenskaperna hos blod, vilket leder till vasoocklusiva Creasy och stroke, och bryta snabbt, vilket leder till hemolys.

Hematologiska egenskaper hos sicklecellanemi:

• anemi - medellång svårighet till svår, normokromisk, normocytisk;
• Sjukdomstestet positivt;
• retikulocytos;
• neutrofili (ofta tillräckligt);
• antalet blodplättar ökar ofta;
• morfologi av erytrocyter av perifert blod:
  • seglceller;
  • hög polychromasi;
  • normoblaster;
  • rikta röda blodkroppar
  • Jolly kropp (möjligen);
• ESR är lågt (Crescent erythrocyter kan inte bilda "myntpelare");
• Elektrofores av hemoglobin - Hb S går långsammare än HbA.