Divare

Diware är ett läkemedel som används vid demens; det hämmar kolinesterasaktivitet.

Indikationer Divare

Det används för att eliminera symtomen på Alzheimers sjukdom, som förekommer i måttlig eller mild form.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Släpp formulär

Läkemedlet frisätts i tablettform, i en mängd av 14 stycken inuti en cellplatta. I en förpackning - 1 eller 2 sådana plattor.

Farmakodynamik

Substansen är en hämmare med reversibla selektiva egenskaper i förhållande till aktiviteten hos acetylkolinesteras (den viktigaste kolinesterastypen i hjärnan). Genom att bromsa kolinesterasets verkan i hjärnan förhindrar komponenten donepezil nedbrytningen av grundämnet acetylkolin, vilket överför impulser av nervös excitation till CNS. Substansen donepezil bromsar acetylkolinesteras mycket starkare (mer än 1000 gånger) än pseudokolinesteraser, som finns inuti strukturer huvudsakligen utanför CNS.

Vid en engångsanvändning av donepezil i doser på 5 eller 10 mg återspeglas svårighetsgraden av hämningen av acetylkolinesterasverkan i erytrocytväggarna och är lika med 63,6 % respektive 77,3 %.

Nedgången av acetylkolinesteras inuti erytrocyter under påverkan av läkemedel korrelerar med förändringar i ADAS-cog-skalans indikatorer.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Plasma Cmax-värden registreras 3–4 timmar efter administrering av läkemedlet. Plasmavärden och AUC-nivåer ökar proportionellt mot dosökningen. Halveringstiden är cirka 70 timmar, vilket innebär att jämviktsvärdena gradvis bestäms vid upprepad administrering av läkemedlet en gång dagligen (detta sker under 3 veckor från behandlingsstart). Jämviktsvärdena för donepezil i blodplasma, liksom dess farmakodynamik, förändras obetydligt under dagen. Mat påverkar inte läkemedlets absorption.

Intraplasmisk syntes av donepezil med protein är 95 %. Distributionen av komponenten inom olika vävnader har varit dåligt studerad. I teorin kan substansen med sina metaboliska produkter stanna kvar i kroppen i upp till 10 dagar.

Läkemedlet utsöndras oförändrat i urinen; ämnet genomgår omvandling under inverkan av hemoprotein P450-systemet, under vilken många metaboliska produkter bildas, av vilka några inte kunde identifieras.

En engångsdos på 5 mg av läkemedlet märkt med 14C ger följande resultat:

• oförändrad aktiv komponent i blodplasma – 30% av den andelen;
• 6-O-desmetyldonepezil står för 11 % (detta är den enda metaboliska produkten med liknande aktivitet som donepezil);
• donepezil-cis-N-oxid – motsvarar 9 %;
• 5-O-desmetyldonepezil – lika med 7 %;
• glukuronkonjugat av komponenten 5-O-desmetyldonepezil – utgör 3 %.

Cirka 57 % av den administrerade dosen registreras i urin (17 % i oförändrat tillstånd) och ytterligare 14,5 % i avföring. Detta faktum visar att läkemedlets initiala utsöndringsvägar är omvandling och utsöndring med urin. Information om enterorenal recirkulation av den aktiva substansen eller dess metaboliska produkter saknas. Minskningen av plasmaparametrar för donepezil sker med en halveringstid på cirka 70 timmar.

[ 7 ], [ 8 ]

Dosering och administrering

Behandlingen börjar med en dos på 5 mg per dag (engångsdos). Denna dos bör användas i minst 1 månad - för att säkerställa tidigast möjliga kliniska respons på utvärderingsbehandlingen och för att erhålla en jämviktsindikator för donepezil. Efter en klinisk utvärdering av behandlingen med en dos på 5 mg per dag kan dosen av läkemedlet ökas till 10 mg per dag (engångsdos) under den första månaden.

Högst 10 mg av substansen bör konsumeras per dag. Portioner större än 10 mg per dag har inte studerats i kliniska prövningar. Läkemedlet används på kvällen, före sänggåendet.

Underhållsbehandlingar fortsätter så länge läkemedlet är effektivt. Därför måste den kliniska effekten av Divare ständigt omvärderas. I avsaknad av bevis för läkemedelseffekt bör möjligheten att avbryta läkemedlet övervägas. Det är omöjligt att förutsäga ett personligt svar på donepezil.

Efter utsättning av läkemedlet observeras en gradvis minskning av den positiva effekten av donepezil.

[ 16 ]

Använd Divare under graviditet

Divaré ska inte förskrivas till gravida kvinnor.

Det finns ingen information om huruvida donepezilhydroklorid passerar över i bröstmjölk; tester på ammande kvinnor har inte utförts. Amning bör därför avbrytas medan läkemedlet används.

Kontra

Det är kontraindicerat att använda läkemedlet vid intolerans i samband med donepezil, piperidinderivat eller andra hjälpkomponenter i läkemedlet.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Bieffekter Divare

Användningen av läkemedlet kan leda till vissa biverkningar:

• parasitiska eller infektiösa lesioner: rinit eller förkylning uppträder ofta;
• metaboliska eller matsmältningsstörningar: anorexi förekommer ofta;
• psykiska störningar: ofta utveckling av en känsla av agitation** eller ångest, aggressivt beteende** eller hallucinationer;
• problem med nervsystemets funktion: yrsel, synkope* eller sömnlöshet förekommer ofta. Ibland förekommer kramper* eller epileptiska anfall. Extrapyramidala symtom utvecklas ibland. NMS förekommer sporadiskt;
• hjärtdysfunktion: bradykardi förekommer ibland. Sinoatriellt eller AV-block observeras ibland;
• Mag-tarmbesvär: främst diarré eller illamående. Magbesvär, kräkningar eller dyspepsi förekommer ofta också. Sår eller blödningar i mag-tarmkanalen observeras ibland;
• gallvägs- och leversjukdomar: leverdysfunktion uppträder ibland (detta inkluderar hepatit***);
• lesioner i de subkutana skikten och epidermis: klåda eller utslag uppstår ofta;
• problem med bindvävens och muskuloskeletala systemets funktion: muskelkramper observeras ofta;
• störningar i urinvägarnas och njurarnas funktion: urininkontinens förekommer ofta;
• systemiska störningar: huvudsakligen huvudvärk observeras. Smärta och ökad trötthet förekommer också ganska ofta;
• förändringar i testresultat: ibland ökar serumvärdena för muskel-CPK något;
• berusning, trauma och komplikationer av olika ingrepp: trauma utvecklas ofta.

*patienter undersöks för kramper eller synkope med hänsyn till risken för att utveckla hjärtblock eller långvariga bihåleinflammation.

Det är känt att känslan av upphetsning, hallucinationer och aggressivt beteende försvinner när dosen minskas eller medicineringen avbryts.

***Vid leverdysfunktion som inte kan förklaras av uppenbara faktorer är det nödvändigt att utvärdera frågan om att avbryta användningen av donepezil.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Överdos

Förgiftning med ämnen som hämmar kolinesterasaktivitet kan framkalla en kolinerg kris, som kännetecknas av kräkningar, hyperhidros, svårt illamående, hypersalivation, andningsdepression, sänkt blodtryck och även bradykardi, kramper eller kollaps. Muskelsvaghet kan förstärkas; om andningsmuskelstörningar uppstår är dödlig utgång möjlig.

Som vid all förgiftning bör systemiska stödjande åtgärder vidtas. I sådana fall används tertiära antikolinerga medel (t.ex. atropin) som motgift. Atropinsulfat bör administreras intravenöst, varvid dosen titreras tills resultatet erhålls: initialdosen är 1-2 mg, med efterföljande justeringar med hänsyn till det kliniska svaret.

Det finns data om atypiska manifestationer associerade med blodtrycks- och hjärtfrekvensindikatorer vid användning av andra kolinomimetika tillsammans med kvaternära antikolinerga element (till exempel glykopyrrolat).

Det finns ingen information om huruvida donepezilhydroklorid eller dess metaboliska produkter kan utsöndras genom dialys (peritoneal, såväl som hemodialys, såväl som hemofiltration).

[ 17 ]

Interaktioner med andra droger

Donepezilhydroklorid och dess metaboliska produkter saktar ner metaboliska processer för warfarin, digoxin och teofyllin med cimetidin.

In vitro-tester visar att donepezils metabolismprocesser utförs av enzymet 3A4 i hemoproteinet P450, såväl som elementet 2D6 (mindre intensivt).

In vitro-testning av läkemedelsinteraktioner har visat att kinidin och ketokonazol (som hämmar 2D6- respektive CYP3A4-aktivitet) hämmar läkemedelsmetabolism. Därför kan dessa och andra läkemedel som hämmar CYP3A4-aktivitet (t.ex. erytromycin och itrakonazol), såväl som substanser som hämmar CYP2D6-aktivitet (t.ex. fluoxetin), hämma donepezils metabolismprocesser.

I tester med frivilliga ökade ketokonazolkomponenten medelvärdena för donepezil med cirka 30 %.

Enzyminducerande medel (fenytoin med rifampicin, alkoholhaltiga drycker och karbamazepin) kan minska Diware-indexet. Eftersom det inte finns någon information om storleken på den inducerande eller hämmande effekten, bör sådana läkemedel kombineras mycket noggrant.

Donepezil har potential att interagera med läkemedel som har en antikolinerg effekt.

Samtidigt finns det en möjlighet till ömsesidig förstärkning av effekten vid användning i kombination med läkemedlet, såsom succinylkolin och andra substanser som blockerar neuromuskulär aktivitet, samt kolinomimetika eller β-blockerare som kan påverka ledningsförmågan i hjärtat.

Kombinationen av läkemedlet med andra kolinomimetika och kvaternära antikolinerga läkemedel (t.ex. glykopyrrolat) leder ibland till atypiska förändringar i hjärtfrekvens och blodtryck.

[ 18 ]

Förvaringsförhållanden

Divare måste förvaras på en plats som är utestängd från små barn.

[ 19 ]

Hållbarhetstid

Diware kan användas inom 24 månader från tillverkningsdatumet för den terapeutiska produkten.

[ 20 ]

Ansökan för barn

Läkemedlet kan inte användas inom pediatrik.

[ 21 ]

Analoger

Analogerna till läkemedlet är Alzamed, Servonex, Arizil och Alzepil med Aricept, samt Almer, Donerum, Aripezil med Yasnal, Palixid-Richter och Doenza-Sanovel.