Divigel

Divigel är ett läkemedel som används för att eliminera besvär orsakade av klimakteriet. Det har en stark östrogen effekt.

[ 1 ]

Indikationer Divigel

Det används vid HRT hos kvinnor med tecken på östrogenbrist, som har en mängd olika etiologier.

Dessutom ordineras det för klimakteriet, som kan utvecklas på grund av kroppens naturliga åldrande och klimakteriets början, eller klimakteriet av kirurgiskt ursprung (detta inkluderar klimakteriet som uppstår på grund av ovariektomi, samt strålkastrering).

Samtidigt används Divigel för att förebygga uppkomsten av osteoporos under postmenopausal fas och som ett stödjande ämne under graviditet och dess stabila förlopp efter IVF.

[ 2 ], [ 3 ]

Släpp formulär

Läkemedlet frisätts i form av en transdermal gel som finns i flerskiktspåsar med en volym på 0,5 eller 1 g. Det finns 28 påsar i förpackningen.

Farmakodynamik

Svårighetsgraden av den medicinska effekten av det använda läkemedlet beror på östradiolens aktivitet. Läkemedlet verkar genom att kompensera för bristen på det kvinnliga könshormonet, och även genom att stimulera aktiviteten hos östrogenändarna som finns inuti målcellerna.

Estradiol kan diffundera in i målcellen, sedan röra sig in i cellkärnan och bilda en förening med specifika östrogenändningar. Som ett resultat skapas RL-komplexet.

Östrogenändarna finns i en mängd olika vävnader, men de flesta av dem finns i de kvinnliga reproduktionsorganen: livmodern, mjölkkörtlarna, levern, äggstockarna med vagina, HGS och benen.

Det bildade RL-komplexet har följande egenskaper:

• interagerar med östrogen-effektorkomponenter i genomet, såväl som ett specifikt protein som finns inuti celler;
• främjar stimulering av bindning av matrix-RNA (informativt) såväl som proteiner;
• hjälper till att frisätta cytokiner;
• hjälper till att öka aktiviteten hos tillväxtfaktorer.

Liksom andra östrogener framkallar östradiol feminisering av kroppen. Till exempel har läkemedlets aktiva beståndsdel, 17-β-östradiol, följande effekt:

• stimulerar utvecklingen av kvinnliga könsorgan, bindväv där specifika komponenter i olika organ i det kvinnliga könssystemet (stroma) finns, och tillsammans med detta, mjölkkörtlarnas kanaler;
• främjar utvecklingen av pigmentering i könsorganen och bröstvårtorna;
• stimulerar bildandet av sekundära sexuella egenskaper av en feminin typ;
• hjälper utvecklingen och tillväxten av benepifyser;
• skapar förutsättningar för snabb avstötning av livmoderslemhinnan;
• hjälper till att reglera menstruationsfrekvensen;
• hämmar produktionen av modersmjölk, såväl som benresorption;
• har prokoagulerande aktivitet;
• ökar återställningshastigheten för ett tillräckligt antal leukocyter under tillstånd som orsakats av strålskador och manifesterats i form av undertryckande av hematopoetiska processer i benmärgen.

Med ökade östradiolnivåer utvecklas endometriehyperplasi. Dessutom stimuleras produktionen av vissa transportproteiner (globulin, som syntetiserar tyroxin, som cirkulerar i blodet, transferrin, och även globuliner, som syntetiserar kortikosteroider och androgener). Stimulering av fibrinogenproduktion sker också.

En ökning av östradiolnivåerna åtföljs av följande effekter:

• ökade blodnivåer av tyroxin, järn och koppar etc.;
• produktionen av faktorer som är ansvariga för blodkoagulering och beroende av vitamin K i levervävnaden förstärks;
• mängden antitrombin 3, ett specifikt protein som finns i blodets koagulationssystem, minskar;
• nedbrytningen av interna adrenalin- och noradrenalinkatekolaminer förhindras (denna effekt utvecklas när östradiol konkurrerar om de aktiva ändarna av COMT-enzymet).

Andra viktiga egenskaper hos östradiol är:

• förebyggande av ateroskleros;
• främja en ökning av HDL-nivåerna i blodet;
• sänka LDL-nivåerna i blodet;
• en minskning av kolesterolnivåerna i blodet med en samtidig ökning av triglyceridnivåerna.

Läkemedlet förändrar egenskaperna hos ändarnas känslighet i förhållande till progesteron, egenskaperna hos sympatisk reglering av glatt muskeltonus och stimulerar samtidigt transporten av den flytande plasmadelen till vävnadsområdet och processerna för kompensatorisk retention av natriumjoner med vätska.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Efter oral administrering genomgår en betydande mängd östradiol metaboliska processer i tarmfloran (tarmväggarna tillsammans med lumen) och levern innan den penetrerar in i blodomloppet. Under inverkan av denna effekt sker en icke-fysiologisk ökning av plasmaöstronnivåerna. Långtidsbehandling leder till ackumulering av östron tillsammans med östronsulfat.

Det finns begränsad information om konsekvenserna av ackumulering av östradiolmetabolismprodukter under en längre period. Det har bara visat sig att användning av östrogener resulterar i ökad proteinbindning (till exempel renin). Denna faktor orsakar en signifikant ökning av blodtrycksvärdena.

Divigel har en alkoholbas. Efter att epidermis behandlats med läkemedlet avdunstar alkoholen ganska snabbt, och östradiol, som är den aktiva komponenten i läkemedlet, passerar genom huden och tränger in i cirkulationssystemet.

Vid behandling av ett epidermalt område med gelen, vars yta är ungefär lika stor som 1–2 handflator (cirka 200–400 cm² ⁾, förändras inte volymen av absorberat östradiol. Absorptionsvärdena minskar om storleken på det behandlade området ökar.

En liten del östradiol finns kvar i det subkutana lagret, varifrån det senare gradvis frisätts till blodomloppet. På grund av transdermal applicering utvecklas inte den initiala leverfasen av metabolismen, vilket gör att förändringen i plasmaöstrogennivåerna inte är av avgörande betydelse.

Metabolismen för 17-β-östradiol liknar metabolismen av naturligt producerade östrogener. Efter att ha passerat in i blodomloppet syntetiseras komponenten nästan helt med transportproteinet. Biotillgängligheten för oralt administrerat östradiol är nästan 100 %.

Utsöndring av biologiska nedbrytningsprodukter av östradiol sker huvudsakligen via njurarna i form av glukuronider med sulfater. En liten mängd östron tillsammans med östradiol och östriol registreras i urinen.

Vid medicinska ingrepp med Divigel varierar förhållandet mellan östradiol/östron i intervallet 0,4–0,7. Läkemedlets biotillgänglighet är cirka 82 %.

Efter behandling av epidermis med en gel i en portion av 1 mg 17-β-östradiol (1 g gel) är plasma-Cmax-värdet 157 pikomol/l. Den genomsnittliga intraplasmatiska nivån över doseringsintervallet är 112 pikomol/l. Fria intraplasmatiska medelvärden är 82 pikomol/l.

Det sker ingen ackumulering av läkemedlet.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet Divigel kan användas vid cyklisk och långvarig behandling.

Initialt är den vanliga dosen som förskrivs 1 mg östradiol per dag (1 g gel), men ibland kan doseringen variera beroende på sjukdomens svårighetsgrad.

Efter att ha avslutat 2–3 behandlingscykler med läkemedlet kan initialdosen justeras med hänsyn till förändringar i den kliniska bilden hos en enskild kvinna.

Den lämpligaste dosen väljs individuellt; vanligtvis är det 0,5-1,5 mg av ämnet per dag.

Den behandlande läkaren bör välja vilken dag i cykeln då medicinen ska börja tas.

Personer med intakt livmoder bör dessutom ordineras gestagena substanser under Divigel-behandling. De bör användas i 10–12 dagar per cykel.

Efter avslutad gestagenkur bör kvinnan ha menstruation. Om patienten upplever långvarig eller onormal livmoderblödning är det nödvändigt att fastställa orsaken till dess förekomst.

Det är viktigt att komma ihåg att under postmenopausen kan en menstruationscykel vara upp till 3 månader lång.

Läkemedelsgelen ska appliceras på epidermis i området kring den nedre delen av den främre bukväggen, axlarna med underarmarna, ländryggen eller alternativt behandla skinkorna en gång om dagen (rekommenderas samtidigt). Det är nödvändigt att växla behandlingsområden dagligen.

Det optimala området anses vara lika stort som 1-2 handflator. Den applicerade gelen måste torka (detta kräver maximalt 2-3 minuter). Det är förbjudet att skölja eller tvätta det behandlade området under den närmaste timmen.

I de fall där en kvinna har glömt att utföra behandlingen med läkemedlet är det nödvändigt att utföra proceduren omedelbart efter att man kommit ihåg det (i detta fall är perioden då gelen kan appliceras högst 12 timmar från tidpunkten för användning av läkemedlet enligt schemat). I en situation där frånvaroperioden är mer än 12 timmar skjuts behandlingen upp till tidpunkten för nästa schemalagda procedur.

Vid oregelbunden användning av läkemedlet (med frekvent dosöverhoppning) kan menstruationsliknande blödningar från livmodern av genombrottsnatur utvecklas.

[ 13 ]

Använd Divigel under graviditet

Divigel ska inte förskrivas under amning eller graviditet.

Om graviditet uppstår under behandlingen ska användningen av gelen avbrytas omedelbart. Det slutgiltiga beslutet om behovet av fortsatt användning av läkemedlet efter att graviditeten har fastställts bör dock fattas av den behandlande läkaren.

Epidemiologiska studier har visat att inga fostertoxiska eller teratogena effekter uppstår vid oavsiktlig användning av östrogen i tidig graviditet.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• närvaron av stark känslighet för östradiol eller andra hjälpämnen som ingår i läkemedlets sammansättning;
• misstänkt, etablerad eller befintlig historia av bröstcancer;
• historia av, misstänkta eller redan etablerade maligna tumörer av östrogenberoende natur i livmodern, äggstockarna eller livmoderslemhinnan;
• förekomsten av godartade tumörer belägna inuti reproduktionssystemet eller bröstkörtlarna (till exempel livmoderfibroider) hos kvinnor under 60 år;
• livmoderblödning av okänd etiologi, samt en predisposition för dess förekomst;
• hyperplastiska endometriella processer;
• neoplasmer i hypofysen;
• diffusa bindvävsskador;
• förekomsten av inflammatoriska genitala patologier hos en kvinna (till exempel endometrit eller salpingo-ooforit);
• klimakterium, under vilket en ökning av östrogennivåerna observeras;
• tromboemboliska venösa lesioner som är spontana (detta inkluderar även patologier som finns i anamnesen);
• sjukdomar där djup ventrombos observeras (denna lista inkluderar även sjukdomar som förekommer i anamnesen);
• tromboflebit (akut eller i anamnesen);
• medfödda sjukdomar där förhöjda bilirubinnivåer i blodet observeras (detta inkluderar konstitutionell hyperbilirubinemi, enzymopatisk gulsot eller Rotors syndrom);
• förekomsten av levertumörer (inklusive leverkarcinom eller hemangiom);
• sjukdomar där en störning i blodcirkulationen i hjärnan utvecklas (till exempel hemorragisk eller ischemisk stroke);
• sicklecellanemi;
• sjukdomar i samband med störningar i fettmetabolismen;
• diabetes mellitus (även med komplikationer i form av angiopati eller retinopati);
• intrahepatisk kolestas eller allvarlig kolestatisk klåda (inklusive sådan som förvärrats av tidigare graviditet eller användning av steroider);
• sjukdomar i samband med mellanörat, som uppstår på grund av patologisk bentillväxt inuti det (även förvärring av denna sjukdom under graviditet).

Gelen bör användas med yttersta försiktighet i följande situationer:

• vid astma, epileptiska anfall eller migränattacker;
• med ihållande förhöjda blodtrycksvärden;
• vid insufficiens i samband med lever-, hjärt- eller njurfunktion;
• vid ödemsyndrom eller kranskärlssjukdom;
• vid hematoporfyri;
• för mastopati.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Bieffekter Divigel

Ibland orsakar medicinen uppkomsten av individuella biverkningar:

• problem i samband med PNS och CNS funktion: migränattacker, huvudvärk och yrsel, samt korea och depression;
• störningar som påverkar hjärt-kärlsystemets funktion: tromboflebit och förhöjt blodtryck;
• matsmältningsstörningar: kräkningar, magkolik, uppblåsthet och illamående, och dessutom smärta i epigastriska regionen;
• Skador på reproduktionsorganen: oregelbunden vaginal blödning (metrorrhagi), sparsam vaginal flytning, ökning av livmoderns leiomyom, samt betydande proliferation av endometriet (uppstår vanligtvis när läkemedlet inte kombineras med progesteron). Dessutom kan livmodercancer utvecklas (ofta hos patienter med intakt livmoder och klimakteriet), förändringar i samband med libido och Stein-Leventhal syndrom (vid långvarig användning av läkemedlet);
• tecken associerade med det endokrina systemet: ökad spänning, svullnad eller förstoring av bröstkörtlarna, minskad tolerans mot kolhydrater och uppkomsten av extra kilon;
• störningar i samband med gallvägarna och levern: kolelitiasis, intrahepatisk kolestas eller attacker av hematoporfyri;
• EBV-obalans: vätske- och kalciumretention med natrium, vilket är anledningen till att svullnad kan uppstå vid långvarig användning av gelen;
• lokala allergiska reaktioner: utslag, kontaktdermatit, hyperemi i epidermis och svår irritation;
• andra symtom: synstörningar, som manifesterar sig i form av förändringar i dess krökning, och utöver detta melasma, bildandet av kloasma och svampinfektion.

Överdos

Vid överskridande av standarddosen av läkemedlet kan följande patologiska manifestationer uppstå: gaser, ömhet i brösten, uppblåsthet i bäckenområdet, kräkningar, en känsla av stark irritabilitet eller ångest, samt metrorragi eller illamående.

Om något av dessa tecken uppstår måste symtomatiska åtgärder vidtas. Ofta försvinner negativa symtom efter att dosen minskats eller läkemedlet avbrutits.

[ 14 ]

Interaktioner med andra droger

När östradiol kombineras med vissa läkemedel utvecklas följande läkemedelseffekter:

• ökar aktiviteten hos hypolipidemiska substanser;
• minska den medicinska effekten av produkter som innehåller manliga könshormoner;
• minskning av terapeutiska egenskaper hos antidiabetiska läkemedel;
• försvagning av den medicinska effekten av diuretika;
• minskning av den medicinska aktiviteten hos antihypertensiva läkemedel;
• minskar effekten av antikoagulantia.

Processerna för östradiolmetabolism accelereras vid kombination med anxiolytika, barbiturater, anestetika, opioider, vissa antikonvulsiva medel (till exempel fenytoin eller karbamazepin), samt med inducerare av levermikrosomala enzymer och läkemedel, vars aktiva beståndsdel är johannesört.

En minskning av östradiolnivåerna i blodet sker i kombination med fenylbutazon, såväl som vissa antibiotika (såsom ampicillin, rifampicin, nevirapin, etc.). Denna reaktion orsakas av förändringar i tarmfloran.

Effekterna av östradiol kan förstärkas genom att använda det tillsammans med sköldkörtelmediciner och folsyramediciner.

[ 15 ], [ 16 ]

Förvaringsförhållanden

Divigel ska förvaras utom räckhåll för små barn. Temperaturvärden - högst 25 °C.

Hållbarhetstid

Divigel är godkänt för användning inom en 36-månadersperiod från tillverkningsdatumet för den terapeutiska produkten.

Recensioner

Divigel får goda recensioner från läkare. Läkemedlet stabiliserar menstruationens regelbundenhet, eliminerar sömnstörningar och andra symtom som uppstår efter klimakteriet, och förhindrar samtidigt uppkomsten av osteoporos och skleros.

Bland fördelarna med läkemedlet framhäver läkare också det faktum att det inte leder till en ökning av blodtrycket, vilket skiljer sig från orala östradiolhaltiga substanser.

Användningen av gelen under IVF hjälper till att stabilisera graviditetsförloppet och upprätthåller dessutom en optimal hormonbalans i kroppen.

Kommentarer från kvinnor som har använt Divigel visar att även om läkemedlet har hög terapeutisk effekt, leder det också ganska ofta till uppkomsten av negativa symtom (vanligtvis uppblåsthet och illamående).

Vissa patienter som använde gelen i samband med befruktningsplaneringen säger att ämnet hämmar ägglossningen, men efter att läkemedlet har avbrutits sker graviditeten vanligtvis ganska snabbt.