Gleevec

Gleevec (imatinib) är ett läkemedel som tillhör en klass av läkemedel som kallas tyrosinkinashämmare. Det används för att behandla olika former av cancer, såsom kronisk myeloisk leukemi (KML), gastrointestinal stromal tumör (GIST) och andra sjukdomar som är förknippade med överdriven tyrosinkinasaktivitet. Gleevec fungerar genom att blockera signalvägar i celler som gör att de kan växa och föröka sig olämpligt. Detta hjälper till att kontrollera tillväxten av cancerceller och bromsa cancerprogressionen.

Indikationer Gleevec

1. Kronisk myeloisk leukemi (KML) i kronisk fas, accelererad fas eller blastkris.
2. Gastrointestinal stromal tumör, om tumören inte kan avlägsnas helt genom kirurgi eller om metastaser finns.
3. Dermatofibrosarkom i gångarna.

Släpp formulär

Gleevec kommer vanligtvis som en tablett som tas via munnen.

Farmakodynamik

• Gleevec är en tyrosinkinashämmare som verkar på tyrosinkinaser associerade med vissa onkogener. Mer specifikt hämmar den BCR-ABL-tyrosinkinaset, vilket vanligtvis är associerat med KML, såväl som andra tyrosinkinaser såsom PDGFR (trombocyttillväxtfaktor) och KIT (tyrosinkinasreceptor).
• Att blockera aktiviteten hos dessa tyrosinkinaser hjälper till att avbryta signalvägar som främjar tumörtillväxt och utveckling, vilket resulterar i hämning av tumörtillväxt och en minskning av tumörmassan.

Farmakokinetik

1. Absorption: Gleevec absorberas generellt snabbt och fullständigt från mag-tarmkanalen efter oral administrering. Maximala plasmakoncentrationer uppnås vanligtvis 2–4 timmar efter administrering.
2. Metabolism: Imatinib metaboliseras i levern via cytokrom P450-enzymer. De huvudsakliga metaboliterna är de aktiva formerna N-demetylimatinib och N-oxidimatinib.
3. Utsöndring: Gleevec och dess metaboliter utsöndras huvudsakligen i galla (cirka 68 %) och urin (cirka 13 %). Utsöndringshastigheten via urin är cirka 10 % oförändrad.
4. Eliminationshalveringstid: Halveringstiden för Gleevec i kroppen är cirka 18 timmar, vilket innebär att läkemedlet kan tas en eller två gånger om dagen för att säkerställa stabila blodnivåer.
5. Mat: Att ta Gleevec tillsammans med mat kan minska dess absorption, så det rekommenderas generellt att ta det på tom mage eller 1-2 timmar före måltid.
6. Läkemedelsinteraktioner: Gleevec kan interagera med vissa andra läkemedel, särskilt de som också metaboliseras via cytokrom P450-enzymer. Interaktioner kan påverka behandlingens effektivitet eller säkerhet.

Dosering och administrering

1. Bruksanvisning:

   • Gleevec tas vanligtvis oralt, det vill säga via munnen.
   • Tabletterna ska sväljas hela, utan att delas eller tuggas, med en liten mängd vatten.
   • Det rekommenderas att du tar dina tabletter vid samma tidpunkt varje dag för att säkerställa stabila koncentrationer av läkemedlet i blodet.

2. Dosering:

   • Dosen av Gleevec kan variera beroende på cancertyp och sjukdomsstadium.
   • Den vanliga startdosen för vuxna med kronisk myeloisk leukemi (KML) är 400 mg per dag.
   • För patienter med andra former av cancer eller beroende på sjukdomens progression kan dosen ändras av läkaren.

3. Inläggningstid:

   • Behandlingstiden med Gleevec bestäms av din läkare och beror på hur du svarar på behandlingen och din sjukdoms karaktär.
   • Behandlingen kan fortsätta under lång tid och läkemedlet tas vanligtvis under ständig medicinsk övervakning.

Använd Gleevec under graviditet

Användning av Gleevec under graviditet är förknippad med en risk för fosterskador och andra allvarliga problem, så dess användning rekommenderas inte om det inte är strikt medicinskt indicerat och under noggrann medicinsk övervakning. Här är några viktiga resultat från studierna:

1. Risker för fostret: Gleevec kan orsaka fosterskador, särskilt vid användning under graviditetens första trimester. En studie visade att 50 % av graviditeterna som exponerades för imatinib resulterade i friska barn, men 12 fall involverade medfödda missbildningar, inklusive komplexa missbildningar hos tre barn (Pye et al., 2008).
2. Fallstudie: En kvinna med kronisk myeloisk leukemi behandlades framgångsrikt med imatinib under andra och tredje trimestern av graviditeten och födde ett friskt barn utan medfödda missbildningar. Imatinib upptäcktes dock i barnets placenta och perifera blod, vilket visar dess förmåga att passera placentabarriären (Ali et al., 2009).

På grund av potentiell risk för fostret rekommenderas det att undvika användning av imatinib under graviditet, särskilt under första trimestern. Om imatinibbehandling är nödvändig för behandling av modern bör en noggrann risk-nytta-analys utföras och alternativa behandlingar övervägas.

Kontra

1. Överkänslighet: Personer med känd överkänslighet mot imatinib eller mot något av innehållsämnena i läkemedlet bör inte ta Gleevec.
2. Hjärtproblem: Gleevec kan vara kontraindicerat för patienter med allvarliga hjärtproblem såsom hjärtsvikt, arytmier eller tidigare hjärtinfarkter.
3. Nedsatt leverfunktion: Hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion bör Gleevec användas med försiktighet och under medicinsk övervakning eftersom det kan öka risken för leverdysfunktion.
4. Njurproblem: Gleevec metaboliseras huvudsakligen i levern, men dess metaboliter kan också utsöndras via njurarna. Patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion kan behöva dosjusteringar.
5. Graviditet och amning: Det finns begränsad information om säkerheten för Gleevec under graviditet och amning, så användning under denna period bör endast ske på inrådan av en läkare.
6. Pediatrisk population: Effekten och säkerheten för Gleevec hos barn är eventuellt inte helt studerad, så dess användning hos barn kan kräva samråd med läkare.
7. Äldre: Äldre patienter kan behöva noggrannare förskrivning och regelbunden övervakning vid användning av Gleevec.

Bieffekter Gleevec

1. Levertoxicitet: Ökade nivåer av leverenzymer i blodet, gulsot.
2. Cytopeni: En minskning av antalet blodkroppar såsom vita blodkroppar, blodplättar och röda blodkroppar.
3. Mag-tarmkanalen: Illamående, kräkningar, diarré, dyspepsi, aptitlöshet, leverdysfunktion.
4. Osteoporos: Minskad bentäthet och ökad risk för frakturer.
5. Gastrointestinal blödning: Magsår och tarmsår, blödning.
6. Ödem och vätskeretention: Ödem i olika delar av kroppen, inklusive ben och ansikte.
7. Myalgi och artralgi: Smärta i muskler och leder.
8. Kardiotoxicitet: Ökning eller minskning av hjärtfunktionen.
9. Hudreaktioner: Utslag, klåda, hudutslag.
10. Synproblem: Dimsyn, näthinneavlossning.

Överdos

1. Ökade biverkningar som illamående, kräkningar, diarré, trötthet, huvudvärk och andra.
2. Allvarliga komplikationer kan utvecklas, såsom myelosuppression (minskning av antalet blodbildande celler), hepatotoxicitet (leverskada) och hjärtdysfunktion.
3. Andra sällsynta och allvarliga biverkningar kan förekomma, inklusive neurotoxicitet och andningsproblem.

Interaktioner med andra droger

1. Cytokrom P450-hämmare eller -inducerare: Gleevec metaboliseras i levern via cytokrom P450-enzymer. Läkemedel som är starka hämmare eller inducerare av dessa enzymer kan förändra koncentrationen av imatinib i blodet. Till exempel kan cytokrom P450-hämmare som ketokonazol öka imatinibkoncentrationerna, medan inducerare som rifampicin kan minska dem.
2. Läkemedel som påverkar pH-värdet i magtarmkanalen: Att ta läkemedel som förändrar pH-värdet i magtarmkanalen, såsom antacida eller läkemedel som innehåller protonhämmare, kan påverka absorptionen av Gleevec. Detta kan minska dess effektivitet.
3. Läkemedel som ökar risken för kardiotoxicitet: Gleevec kan öka risken för kardiotoxicitet vid användning tillsammans med andra läkemedel som också kan ha negativa effekter på hjärt-kärlsystemet, såsom antiarytmika.
4. Läkemedel som ökar risken för myelosuppression: Gleevec kan öka myelosuppressionen när det används tillsammans med andra läkemedel som också påverkar blodbildningen, såsom cytotoxiska läkemedel eller läkemedel som används för att behandla cancer.
5. Läkemedel som ökar risken för blödning: Gleevec kan öka risken för blödning vid användning tillsammans med antikoagulantia eller trombocythämmande läkemedel.
6. Läkemedel som påverkar lever- eller njurfunktionen: Läkemedel som påverkar lever- eller njurfunktionen kan förändra farmakokinetiken för imatinib och dess metaboliter.