Ticlopidin

Tiklopidin (ticlopidin) är ett läkemedel från gruppen antiaggregationsmedel som används för att förhindra blodproppar (blodkoagulering) i blodkärl. Det är en trombocytaggregationshämmare, vilket innebär att det förhindrar att blodplättar klibbar ihop i blodet, vilket hjälper till att förhindra att blodproppar bildas och minskar risken för tromboembolism.

Tiklopidin förskrivs ofta till personer med hjärt-kärlsjukdom, såsom kranskärlssjukdom, stroke eller perifer arteriell sjukdom, för att minska risken för blodproppar och förbättra blodflödet.

Eftersom tiklopidin kan orsaka allvarliga biverkningar, såsom agranulocytos (minskat antal vita blodkroppar), är läkemedlet vanligtvis reserverat för när andra antikoagulantia och antiaggregationsmedel är olämpliga eller ineffektiva.

Indikationer Ticlopidin

Tiklopidin ordineras vanligtvis i följande fall:

1. Kranskärlssjukdom: Tiklopidin kan användas för att förebygga trombos hos patienter med stabil angina pectoris (bröstsmärta på grund av minskat blodflöde till hjärtat) eller efter hjärtinfarkt (minskat blodtillförsel till hjärtmuskeln).
2. Ischemisk stroke: Läkemedlet kan användas för att förebygga sekundära ischemiska stroke hos patienter som redan har haft en stroke på grund av vaskulär trombos.
3. Perifer arteriell sjukdom: Tiklopidin kan bidra till att förbättra blodflödet i nedre extremiteterna hos patienter med perifer arteriell sjukdom, såsom perifer arteriell sjukdom.
4. Vaskulär stentning: Används tillsammans med aspirin för att förhindra trombos efter kranskärlsstentning (en procedur där en speciell rörformig stent placeras i ett förträngt kärl).
5. Andra tillstånd: I sällsynta fall kan tiklopidin förskrivas för behandling av andra tillstånd i samband med trombos, men användning i dessa fall kräver försiktighet och kan kräva särskilda överväganden.

Släpp formulär

Tiklopidin finns som tabletter för oral (intravenös) administrering. Tiklopidintabletter har vanligtvis den standardform och storlek som är typisk för tabletter och är vanligtvis dragerade för att göra dem lättare att svälja och skydda dem från att brytas ner i magen.

Vanligtvis finns tiklopidin i en mängd olika doser för att möjliggöra individualisering av behandlingen baserat på patientens specifika behov och läkarens rekommendationer.

Farmakodynamik

Tiklopidins farmakodynamik är relaterad till dess förmåga att hämma trombocytaggregation, det vill säga att förhindra att trombocyter klibbar ihop. Det tillhör en grupp läkemedel som kallas antiaggregationsmedel, vilka hjälper till att förhindra bildandet av blodproppar i blodkärl.

Tiklopidin verkar genom flera mekanismer:

1. Hämning av ADP-inducerad trombocytaggregation: Tiklopidin blockerar ADP-receptorer på trombocyter, vilket förhindrar att de klibbar ihop.
2. Ökad blödningstid: Hämning av trombocytaggregation leder till ökad blödningstid, vilket är en av indikatorerna på läkemedlets antiaggregationella aktivitet.
3. Effekt på fibrinolyssystemet: Tiklopidin kan ha en effekt på fibrinolyssystemet och förbättra upplösningen av koagel.
4. Effekter på endotelfunktionen: En positiv effekt av tiklopidin på den vaskulära endotelfunktionen har observerats, vilket också kan bidra till den antitrombotiska effekten.

Läkemedlet börjar verka 24–48 timmar efter intag, och maximal effekt uppnås efter cirka 3–5 dagars regelbundet intag. Effekten av tiklopidin är irreversibel, och efter utsättning av läkemedlet sker återhämtningen av trombocytfunktionen långsamt, under flera dagar.

Farmakokinetik

Tiklopidins farmakokinetik kännetecknas av följande huvudaspekter:

1. Absorption: Tiklopidin absorberas väl från mag-tarmkanalen. Födointag förbättrar dess absorption. Maximal koncentration i blodplasma uppnås cirka 1-2 timmar efter administrering.
2. Distribution: Tiklopidin binder till plasmaproteiner med mer än 90 %, vilket indikerar en hög grad av bindning till plasmaproteiner. Det distribueras i organ och vävnader och penetrerar in i trombocyter.
3. Metabolism: Tiklopidin metaboliseras i levern och bildar aktiva metaboliter. Metabolismen av tiklopidin sker via cytokrom P450-enzymer i levern. Huvudmetaboliten är ett tienopyridinderivat, vilket har en antiaggregationseffekt.
4. Utsöndring: Tiklopidin och dess metaboliter utsöndras via njurarna och med galla. Cirka 60 % av dosen utsöndras med urin och cirka 23 % med avföring. Eliminationshalveringstiden för tiklopidin från blodplasma är 12 till 15 timmar, vilket ger förlängd effekt.
5. Verkanstid: Tiklopidins verkan inträder inte omedelbart, det tar från flera dagar till en vecka efter intag av läkemedlet innan full effekt uppnås. Detta beror på behovet av ackumulering av aktiva metaboliter i kroppen. Effekten kvarstår länge efter utsättning av läkemedlet på grund av långsam omvänd metabolism och lång halveringstid.

Dosering och administrering

Användningsmetoden och doseringen av tiklopidin kan variera beroende på din läkares specifika instruktioner och syftet med behandlingen. Följande är allmänna rekommendationer för användning av tiklopidin:

1. Standarddosering för vuxna:

   • Vanlig start- och underhållsdos är 250 mg två gånger dagligen, med administrering efter måltider för att förbättra absorptionen och minska risken för gastrointestinala biverkningar.

2. Behandlingens varaktighet:

   • Behandlingstiden med tiklopidin beror på patientens hälsotillstånd, målet med behandlingen och hur patienten svarar på behandlingen. Läkaren bestämmer behandlingstiden baserat på patientens individuella egenskaper.

3. Särskilda instruktioner:

   • Det är viktigt att regelbundet genomgå medicinska kontroller medan du tar tiklopidin, inklusive blodprover, för att övervaka din hälsa och upptäcka eventuella biverkningar i tid.
   • Tiklopidin bör endast påbörjas och avbrytas när din läkare har ordinerat det.

4. Användning i speciella patientgrupper:

   • Dosjustering kan krävas för patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion och hos äldre. Noggrann övervakning av dessa patienter är obligatorisk.

5. Avbrytande av behandling:

   • Plötsligt utsättande av tiklopidin kan öka risken för trombotiska händelser. Därför bör eventuella förändringar i behandlingsregimen diskuteras med din läkare.

Använd Ticlopidin under graviditet

Inga studier som direkt behandlar användningen av tiklopidin under graviditet hittades.

Kontra

Att ta tiklopidin medför vissa risker och har ett antal kontraindikationer:

1. Allergi mot tiklopidin eller någon annan ingrediens i läkemedlet: Patienter med känd överkänslighet mot tiklopidin bör undvika dess användning.
2. Hematologiska sjukdomar: Tiklopidin kan orsaka neutropeni, trombocytopeni, aplastisk anemi och andra allvarliga hematologiska sjukdomar. Därför är läkemedlet kontraindicerat vid hematologiska sjukdomar, inklusive svår leukopeni och trombocytopeni.
3. Svår leverfunktionsnedsättning: Tiklopidin metaboliseras i levern och dess användning kan förvärra tillståndet vid allvarlig leversjukdom.
4. Kronisk njursvikt: Hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion kräver användning av tiklopidin försiktighet på grund av risken för ansamling av toxiska metaboliter.
5. Aktiv blödning eller blödningstendens: Inklusive magsår och inre blödningar eftersom tiklopidin ökar blödningstiden.
6. Akut fas av stroke: Användning av tiklopidin omedelbart efter akut stroke rekommenderas inte på grund av brist på data om säkerhet och effekt i detta fall.
7. Graviditet och amning: Användning av tiklopidin under graviditet och amning är kontraindicerat på grund av brist på tillräckliga säkerhetsdata.
8. Allvarliga koagulationsrubbningar: Eftersom tiklopidin ökar risken för blödning kan dess användning vara farlig vid koagulationsrubbningar.

Bieffekter Ticlopidin

Liksom alla läkemedel kan tiklopidin orsaka ett antal biverkningar:

1. Hematologiska biverkningar: Inkluderar trombotisk trombocytopen purpura (TTP), som kan uppstå inom några veckor efter behandlingsstart. TTP är ett allvarligt tillstånd som kännetecknas av trombos i små kärl, vilket kan leda till akut njursvikt, neurologiska förändringar och en ökad risk för dödsfall. Tidig utsättning av läkemedlet och påbörjande av plasmabehandling kan avsevärt förbättra resultatet ( Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Neutropeni: Tiklopidin kan orsaka en minskning av antalet neutrofiler i blodet, vilket ökar risken för infektioner.
3. Ökad blödningsrisk: Som ett antiaggregationshämmande medel ökar tiklopidin blödningstiden, vilket kan leda till ökad blödning, inklusive inre blödningar.
4. Leversjukdomar: Inklusive gulsot och förhöjda leverenzymer, vilket kan tyda på nedsatt leverfunktion. Kolestatisk hepatit har rapporterats i vissa fall (Han et al., 2002).
5. Allergiska reaktioner: Hudutslag, klåda, angioödem.
6. Diarré och andra mag-tarmbesvär: Tiklopidin orsakar ofta mag-tarmbesvär, inklusive diarré, illamående och kräkningar.
7. Neurologiska effekter: yrsel, huvudvärk och trötthet kan också vara biverkningar av tiklopidin.

Överdos

Överdosering med tiklopidin kan leda till allvarliga biverkningar, särskilt de som är förknippade med en ökning av dess antiaggregerande effekt, vilket ökar risken för blödning. Symtom på överdosering kan inkludera:

• Ökad blödningstid.
• Blödningar i olika organ och vävnader.
• Utseende av blåmärken och blåmärken även med mindre skador.
• Illamående, kräkningar, diarré.
• Yrsel och allmän sjukdomskänsla.

Vad man ska göra vid överdosering:

1. Sök omedelbart läkarvård. Vid första tecken på överdosering, kontakta omedelbart en vårdcentral eller ring ambulans.
2. Symtomatisk behandling. Det finns ingen specifik motgift mot tiklopidin, så behandlingen kommer att inriktas på att eliminera symtom och upprätthålla kroppens vitala funktioner. Blodtransfusion eller dess komponenter kan krävas för att korrigera koagulationsrubbningar.
3. Tillståndsövervakning. Patienten kommer att behöva noggrann hälsoövervakning, inklusive övervakning av blodkoagulering, njur- och leverfunktion.
4. Utsättning av tiklopidin. Beroende på tillståndets svårighetsgrad och läkarens rekommendationer kan dosjustering eller fullständigt utsättande av läkemedlet krävas.

Interaktioner med andra droger

Tiklopidin kan interagera med olika läkemedel, vilket förändrar deras effektivitet eller ökar risken för biverkningar. Här är några exempel på sådana interaktioner:

1. Interaktion med teofyllin: Tiklopidin kan öka teofyllinkoncentrationen i blodet, vilket ökar risken för teofyllintoxiska effekter, inklusive hjärtrytmrubbningar och ökad nervös excitabilitet. Det är viktigt att övervaka teofyllinnivåerna vid samtidig administrering med tiklopidin och justera teofyllindosen vid behov (Colli et al., 1987).
2. Interaktion med fenytoin: Tiklopidin kan minska clearance av fenytoin, vilket leder till ökade blodkoncentrationer och ökad risk för toxiska reaktioner såsom ataxi, synstörningar och kognitiv nedsättning. Fenytoinnivåer bör övervakas och dosen justeras vid samtidig administrering med tiklopidin ( Riva et al., 1996 ).
3. Antikoagulantia och andra blodplättrande medel: Tiklopidin kan öka effekten av antikoagulantia (t.ex. warfarin) och andra blodplättrande medel (t.ex. acetylsalicylsyra), vilket ökar risken för blödning. Noggrann övervakning av patientens tillstånd och dosjustering kan vara nödvändig vid samtidig användning av dessa läkemedel.
4. Läkemedel som metaboliseras av cytokrom P450: Tiklopidin kan hämma aktiviteten hos vissa cytokrom P450-enzymer, vilket påverkar metabolismen av många läkemedel, inklusive statiner, antidepressiva medel och betablockerare. Detta kan leda till ökade nivåer av dessa läkemedel i blodet och en ökad risk för biverkningar.
5. Digoxin: Det finns rapporter om att tiklopidin kan öka plasmakoncentrationen av digoxin, vilket kräver försiktighet vid samtidig användning.

Förvaringsförhållanden

Förvaringsförhållandena för tiklopidin bör följa de allmänna rekommendationerna för förvaring av läkemedel, samt tillverkarens anvisningar på läkemedelsförpackningen. Generellt sett rekommenderas att följande villkor iakttas:

1. Temperatur: Tiklopidin ska förvaras i rumstemperatur, vanligtvis mellan 15 och 25 grader Celsius. Undvik att förvara läkemedlet på platser med hög temperatur eller direkt solljus.
2. Fuktighet: Läkemedlet ska förvaras torrt, borta från fuktkällor, för att förhindra ruttnelse och minskad effekt.
3. Tillgänglighet för barn: Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn för att undvika oavsiktlig förtäring.
4. Förpackning: Förvara tiklopidin i originalförpackningen för att skydda det mot ljus och fukt och för att enkelt kunna spåra utgångsdatum.

Hållbarhetstid

Använd inte tiklopidin efter utgångsdatumet som anges på förpackningen. Utgångna läkemedel ska kasseras på rätt sätt.