Enterovirusmeningit hos barn och vuxna

När inflammation i hjärnans pia mater orsakas av enterovirus av familjen Picornaviridae, är diagnosen enteroviral meningit. ICD-10-koden för denna sjukdom är A87.0 under infektionssjukdomar (och G02.0 under inflammatoriska sjukdomar i centrala nervsystemet). Enterovirus inkluderar coxsackievirus A och B, echovirus, poliovirus och nyligen identifierade virus betecknade med nummer, såsom enterovirus 71.

Epidemiologi

Picornavirus, särskilt enterovirus- och rhinovirusgrupperna, är ansvariga för majoriteten av mänskliga virussjukdomar. Enterovirus orsakar 10 till 15 miljoner symtomatiska infektioner varje år i USA. [ 1 ]

Sammantaget uppskattas incidensen av viral hjärnhinneinflammation i den allmänna befolkningen per år till fem fall per 100 000 invånare.

Den exakta etiologin för viral hjärnhinneinflammation (dvs. virusets specifika serotyp) identifieras i högst 70 % av fallen. [ 2 ]

Enterovirus anses vara den vanligaste orsaken till viral hjärnhinneinflammation i många länder världen över, med 12 till 19 fall per 100 000 invånare rapporterade årligen i vissa höginkomstländer.[ 3 ]

Orsaker enteroviral meningit

Forskning har visat att upp till 85–90 % av alla fall av viral hjärnhinneinflammation, [ 4 ] som även kallas aseptisk hjärnhinneinflammation, [ 5 ] är förknippad med skador på pia mater och araknoidmembranet samt hjärnans subaraknoidala utrymme genom enterovirusinfektioner, vars spridning är säsongsbetonad och ökar avsevärt på sommaren. [ 6 ]

Orsakerna är infektion med Coxsackievirus eller ECHO- virus (enteriska cytopatogena humana särläkemedel), vilket kan uppstå på två sätt: feko-oralt (genom vatten, mat, händer eller föremål som är kontaminerade med dessa virus) och luftburet (genom kontakt med sjuka eller tillfrisknande personer vars andningsaerosol innehåller viruset). [ 7 ]

Riskfaktorer

Dålig hygien, barn under tre år och försvagat immunförsvar hos ungdomar och vuxna anses vara riskfaktorer för utveckling av enterovirusmeningit.

Enterovirus, som orsakar de flesta fall av viral hjärnhinneinflammation, är smittsamma, men många fall är asymptomatiska eller förekommer med annan feber än hjärnhinneinflammation.

Patogenes

Det är tydligt att patogenesen för enterovirusinflammation i hjärnhinnorna orsakas av virus som har penetrerat kroppen. Mekanismen bakom den inflammatoriska processen som induceras av dessa Coxsackie-virus och ECHO-viruset är inte helt klarlagd. [ 8 ], [ 9 ]

Det är känt att deras kapsidproteiner – innan genomreplikation börjar – interagerar med vissa receptorer i cellulära (lysosomala) membran i många mänskliga vävnader och celltyper, inklusive T-lymfocyter och neuroner, vilket i huvudsak är det första steget i virusets livscykel. [ 10 ]

Initialt sker virusreplikation i lymfvävnaderna i övre luftvägarna och tunntarmen, och sedan sprids de genom att komma in i blodomloppet (dvs. efter sekundär viremi). [ 11 ]

Mer information i materialet - Enterovirusinfektioner - Orsaker och patogenes

Symtom enteroviral meningit

De första tecknen på viral (aseptisk) hjärnhinneinflammation orsakad av enterovirus manifesterar sig vanligtvis som akut feber (över +38,5 °C), [ 12 ] huvudvärk, fotofobi, nackstelhet (stelhet i nackmusklerna), illamående och kräkningar. [ 13 ]

Symtomen inkluderar även tecken på meningeal irritation: ofrivillig sammandragning av poplitealsenan vid sträckning av knäleden hos en patient som ligger på rygg (Kernigs tecken); ofrivillig böjning av benen och uppdragning av dem mot magen vid försök att luta patientens huvud framåt (Brudzinskis tecken). [ 14 ]

Med denna infektion i hjärnhinnorna upplever spädbarn ökad irritabilitet och nyckfullhet, fullständig aptitlöshet och vägran att amma, ökad dåsighet och kräkningar. Även om enterovirusmeningit hos små barn kan förekomma utan uttalade meningeala tecken.

Ju yngre barnet är, desto snabbare kan skador på hjärnhinnans vävnad uppstå och det inflammatoriska svaret kan utvecklas – fulminant enterovirusmeningit med samma symtom eller endast med svaghet och huvudvärk. I sällsynta fall är medvetandesvårigheter och dvala möjliga. [ 15 ]

Nyfödda med enteroviral meningit kan uppvisa liknande symptom som bakteriell sepsis och kan även ha systemiskt engagemang såsom levernekros, myokardit, nekrotiserande enterokolit, kramper eller fokala neurologiska tecken.

Läs också – Symtom på Coxsackie- och ECHO-infektioner

Komplikationer och konsekvenser

De huvudsakliga komplikationerna av enterovirusmeningit är utveckling av meningoencefalit och hjärnödem. Även om de flesta typer av aseptisk meningit inte orsakar allvarliga konsekvenser, kan långsiktiga konsekvenser inkludera neuromuskulära störningar, huvudvärkattacker och försämrat korttidsminne.

Vissa enterovirussubtyper, såsom EV71 och EV68, är förknippade med allvarligare neurologisk sjukdom och sämre utfall. De vanligaste allvarliga komplikationerna av enteroviral meningit är meningoencefalit, myokardit och perikardit. Hos barn kan neurologiska komplikationer av enterovirusinfektion inkludera akut slapp förlamning och rombencefalit. Neuropsykologisk försämring efter viral meningit är mätbar men är i allmänhet inte lika allvarlig som den efter bakteriell meningit.[ 16 ] Vissa studier har noterat sömnstörningar som en långsiktig följdsjukdom av meningit.[ 17 ]

Diagnostik enteroviral meningit

För att ge adekvat behandling behöver patienter med misstänkt hjärnhinneinflammation noggrann och snabb diagnos, som börjar med en fysisk undersökning och bedömning av befintliga symtom.

För att fastställa orsakssambandet till sjukdomen (och skilja mellan viral och bakteriell hjärnhinneinflammation) krävs följande tester: ett nasofaryngealt prov, blod- och avföringsprov samt en analys av cerebrospinalvätska (genom lumbalpunktion). [ 18 ]

Cerebrospinalvätska eller cerebrospinalvätska vid enterovirusmeningit undersöks med hjälp av multiplex-PCR-metoden – polymeraskedjereaktion, vilket möjliggör detektion av förekomsten av viralt RNA i den. [ 19 ]

Instrumentell diagnostik består oftast av datortomografi av hjärnan

Mer information i artikeln – Enterovirusinfektioner – Diagnostik

Differentiell diagnos

Differentialdiagnos utförs vid bakteriell, tuberkulös och svamphinneinflammation, borrelia och andra virusinfektioner (arbovirus, herpes simplexvirus, paramyxovirus etc.). Andra infektiösa orsaker att beakta inkluderar mykoplasmer, spiroketer, mykobakterier, brucellos och svamphinneinflammation eller encefalit. [ 20 ] Icke-infektiösa orsaker inkluderar läkemedel (NSAID, trimetoprim-sulfametoxazol, intravenöst immunglobulin), tungmetaller, neoplasmer, neurosarkoidos, systemisk lupus erythematosus, Behcets syndrom och vaskulit. Hos barn kan Kawasakis sjukdom likna bakteriell eller viral hjärnhinneinflammation. [ 21 ]

Behandling enteroviral meningit

De flesta virus, inklusive enterovirus som orsakar hjärnhinneinflammation, har ingen specifik behandling utöver stödjande vård. Vätske- och elektrolytersättning samt smärtlindring är grundpelarna i behandlingen av viral hjärnhinneinflammation. Patienter bör övervakas för neurologiska och neuroendokrina komplikationer, inklusive kramper, hjärnödem och SIADH.

Som experter noterar är virus vanligtvis en godartad sjukdom som försvinner av sig själv.

Behandling för att lindra symtom inkluderar NSAID-preparat (ibuprofen etc.) mot feber och huvudvärk, och vid kraftig kräkning måste vätske- och elektrolytnivåerna i kroppen upprätthållas (drick mer vatten). I svårare fall administreras Dexametason parenteralt.

Pleconaril är ett oralt aktivt antiviralt medel i sitt slag som selektivt hämmar picornavirusreplikation genom att blockera virusets vidhäftning och avhöljning. Denna placebokontrollerade, dubbelblinda studie testade effekten av oralt pleconaril vid behandling av viral enteroviral meningit. Pleconaril förkortade signifikant varaktigheten och svårighetsgraden av symtom på enteroviral meningit hos barn och tolererades väl.[ 22 ]

Antibiotika är inte effektiva mot virus, men vid inläggning på en medicinsk anläggning – medan den exakta orsaken till inflammationen är okänd – kan de förskrivas empiriskt, och efter att den virala patogenen har identifierats avbryts användningen av antibiotika.

För mer information se:

• Enterovirusinfektioner - Behandling och förebyggande
• Behandling av Coxsackie- och ECHO-infektioner

Förebyggande

Det finns inget särskilt förebyggande medel för denna sjukdom, men att följa reglerna för personlig hygien kan förhindra infektion.

Prognos

Jämfört med hjärnhinneinflammation orsakad av bakterie- och svampinfektioner, samt inflammation i hjärnhinnorna orsakad av herpesvirus, har enteroviral hjärnhinneinflammation en bättre prognos, [ 23 ] och de flesta patienter tillfrisknar helt.